乙氧酰胺苯甲酯 | 59-06-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 乙氧酰胺苯甲酯
• 中文别名: 衣索巴；4-乙酰氨基-2-乙氧基苯甲酸甲酯；4-乙酰胺基-2-乙氧基苯甲酸甲酯；球虫酯
• 英文名称: methyl 4-acetamido-2-ethoxybenzoate
• 英文别名: ethopabate；methyl 4-(acetylamino)-2-ethoxybenzoate
• CAS: 59-06-3
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₄
• 分子量: 237.255
• InChiKey: GOVWOKSKFSBNGD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-151 °C
• 沸点：
  426.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.180±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：50 mg/mL（210.75 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H319
• 储存条件：
  本品应密封在4℃、干燥且避光的环境中保存。

制备方法与用途

简介

球虫酯也称Ethopabate，主要化学成分为4-乙酰氨基-2-乙氧基苯甲酸甲酯。与其他球虫药物混合使用时不仅可以抑制鸡排出感染的巨型艾美耳球虫卵囊、阻断对氨基苯甲酸-叶酸代谢路径中四氢叶酸的合成而发挥抗球虫作用，而且能有效延缓抗性。

药理作用

球虫酯与其它药物复配使用，不仅可以抑制鸡排出感染的巨型艾美耳球虫卵囊、阻断对氨基苯甲酸-叶酸代谢路径中四氢叶酸的合成而发挥抗球虫作用，也能有效延缓抗药性。它具有高效、无毒、无致突变、无致癌作用，并在家禽体内无积蓄。

应用

球虫酯作为饲料添加剂，用于防治鸡和兔球虫病。鸡从出生后12或15日龄开始用药，连续使用到60日龄止；兔在四月龄内用药，每2公斤饲料加入1克原药，均匀拌入饲料中。食用后能降低死亡率、增重约20%。

球虫酯可以单独使用（每吨饲料添加40克原药，均匀混合于饲料中），也可与其它药物复配成各种不同的广谱抗球虫药。例如球虫酯4%常与氨丙林25%联合使用，商品名为复方氨丙林；由氨丙林20%，球虫酯1%，磺胺喹啉12%组成的强化氨丙啉等。

制备

A：将工业粗产品对氨基水杨酸8.0g研细，与无水甲醇混合，加热直至完全溶解，冷却。滴加8ml浓硫酸，回流反应8～10小时后蒸出甲醇，当剩余约10毫升液体时冷却。加入碳酸钠饱和溶液至中性，析出细小灰色固体，抽滤。用甲醇：水3∶2的溶液重结晶，得到粉紫色产物。产率40～55%，熔点117～121℃。

B：在反应瓶中加入氯仿20ml，酯酐1.0ml，上步产物1.7g，加热回流2小时。蒸出氯仿，当有固体析出时，加入1∶1的乙醇水溶液，加热溶解并重结晶，生成浅色固体。抽滤、干燥后得到银白色松软固体。产率80%，熔点148～151℃。

C：将酰化产物4.0g与碘乙烷2.5ml放入三颈瓶中，加入12mlDMF和2.1g碳酸钾，在50～60℃下回流6小时。将反应物立即倒入冰水中，产生棕色固体。用正已烷和甲苯（1∶1）溶解固体后加热回流，重结晶多次后产物为银白色固体。产率80%，熔点149～151℃。

化学性质

无色至黄色液体，呈果香、脂香动物香和杏仁香，高度稀释时有似苹果香气，浓度低于10mg/kg时呈现桃子香味。沸点为92.5℃，熔点-51℃，相对密度（d₂₀）0.7977，折射率（n_D²⁰）1.390。它溶于乙醇、乙醚和丙二醇，微溶于水。

天然品存在于柑橘、柠檬、椒样薄荷等精油中。

用途

根据GB 2760-96规定，球虫酯为允许使用的食用香料，主要用于配制各种水果型香精。

生产方法

由异戊酸还原而得。

由异戊醇氧化而得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙氧酰胺苯甲酯 在 sodium hydroxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 莫沙必利
  参考文献：
  名称：

  Novel benzamides as selective and potent gastrokinetic agents. 2. Synthesis and structure-activity relationships of 4-amino-5-chloro-2-ethoxy-N-[[4-(4-fluorobenzyl)-2-morpholinyl]methyl]benzamide citrate (AS-4370) and related compounds

  摘要：

  The title compounds (19-55) with a 4-substituted 2-(aminomethyl) morpholine group were prepared and evaluated for the gastrokinetic activity by determining their effect on gastric emptying of phenol red semisolid meal in rats. Introduction of chloro, fluoro, and trifluoromethyl groups to the benzyl group of the parent compounds 1a and 1b enhanced the activity. Among compounds tested, 4-amino-5-chloro-2-ethoxy-N-[[4-(4-fluorobenzyl)-2-morpholinyl]?? methyl]benzamide (23b) showed the most potent gastic emptying activity (effects on phenol red semisolid meal in rats and mice, and on resin pellets solid meal in rats). The gastrokinetic activity of 23b citrate (AS-4370) compared very favorably with that of cisapride and was higher than that of metoclopramide. In contrast to metoclopramide and cisapride, AS-4370 was free from dopamine D2 receptor antagonistic activity in both in vitro ([H-3]spiperone binding) and in vivo (apomorphine-induced emesis in dogs) tests.

  DOI：

  10.1021/jm00106a023
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基水杨酸 在 硫酸 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 乙氧酰胺苯甲酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Berberine Derivatives as IBS Modulator

  摘要：

  肠易激综合征是最常见的功能性胃肠道疾病，其特点是慢性腹痛或不适，并伴有排便习惯的改变。5-HT 受体调节剂已被开发为肠易激综合征的治疗药物，并被证明能有效治疗该疾病。在这封信中，我们设计并合成了 12 种小檗碱衍生物作为 5-HT 受体调节剂。初步生物测试表明，这些新化合物在治疗肠易激综合征方面具有良好的活性。

  DOI：

  10.2174/157018012800389386

文献信息

• [EN] NOVEL METHOXYBENZAMIDE COMPOUNDS FOR USE IN MCH RECEPTOR RELATED DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES DE METHOXYBENZAMIDE DESTINES A ETRE UTILISES DANS LE TRAITEMENT DES TROUBLES LIES AU RECEPTEUR DE MCH
  申请人：7TM PHARMA AS

  公开号：WO2003087045A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  Novel compounds of Formula (I) which modulate MCH activity are disclosed, in which A is a linker; Ar1 is an aryl or heteroaryl group; R1 is a lower alkoxy group; R2 is an R1 group or hydrogen, an OH or an NH2 group, Q together with the carbonyl forms an amide group, which is further substituted with an amine group; R5 is selected from hydrogen, halogen atoms, alkoxy groups, hydroxy, alkylamino groups, dialkylamino groups, hydroxylalkyl groups, carboxamido groups, acylamido groups, acyl groups, -CHO, nitrile, alkyl, alkenyl or alkynyl groups, -SCH3, partially or fully fluorinated alkyl, alkoxy or thioalkoxy groups such as -CH2CF3, -CF2CF3, -CF3, -OCF3, -SCF3; -SO2NH2, -SO2NHAlk, -SO2NAlk2, -SO2Alk; X is H, F, Cl, Br, I, -SCH3, -CF3, -OCF3, -SCF3, OCH3, or lower alkyl or alkenyl group; R8 is halogen atoms, alkyl, alkenyl or alkynyl groups, cycloalkyl groups, aryl groups, heteroaryl groups, heterocyclyl groups, alkylcycloalkyl groups, alkylaryl groups, alkylheterocyclyl groups, alkylheteroaryl groups, arylalkoxy groups, aryloxy groups, alkoxy groups, dialkylamino groups, -CONHAlk, -CONHAr, -CONAlk2, -NHCO-Alk, -NHCO-Ar, -CO-Alk, -CO-Ar, -SCH3, partially or fully fluorinated alkyl, alkoxy or thioalkoxy groups; or R8 is R6-Ar2-B-, in which B is a single bond or a connecting moiety; Ar2 is an Ar1 group; R6 is an R5 group; and which are useful in the treatment or prevention of e.g. obesity, depression, diabetes, bulimia etc.

  化合物的新颖化合物的公式（I），其调节MCH活性，其中A是连接剂；Ar1是芳基或杂芳基；R1是较低的烷氧基团；R2是R1基团或氢，OH或NH2基团，Q与羰基一起形成酰胺基团，该基团进一步被氨基团取代；R5从氢，卤素原子，烷氧基团，羟基，烷基氨基团，二烷基氨基团，羟基烷基基团，羧酰胺基团，酰胺基团，酰基，-CHO，腈，烷基，烯基或炔基团，-SCH3，部分或完全氟化的烷基，烷氧基或硫代烷氧基团，如-CH2CF3，-CF2CF3，-CF3，-OCF3，-SCF3；-SO2NH2，-SO2NHAlk，-SO2NAlk2，-SO2Alk；X是H，F，Cl，Br，I，-SCH3，-CF3，-OCF3，-SCF3，OCH3，或较低的烷基或烯基基团；R8是卤素原子，烷基，烯基或炔基团，环烷基团，芳基，杂芳基，杂环烷基团，烷基环烷基团，烷基芳基团，烷基杂环烷基团，烷基杂芳基团，芳基烷氧基团，芳氧基团，烷氧基团，二烷基氨基团，-CONHAlk，-CONHAr，-CONAlk2，-NHCO-Alk，-NHCO-Ar，-CO-Alk，-CO-Ar，-SCH3，部分或完全氟化的烷基，烷氧基或硫代烷氧基团；或R8是R6-Ar2-B-，其中B是单键或连接基；Ar2是Ar1基团；R6是R5基团；在治疗或预防肥胖，抑郁症，糖尿病，暴食症等方面是有用的。
• Indole derivatives and their use for the treatment of osteoporosis amongst other applications
  申请人：Nikem Research S.r.l.

  公开号：US06787550B1

  公开（公告）日：2004-09-07

  A compound of formula (1) or a salt thereof, or a solvate thereof, wherein; R1 and R2 each independently represents C1-6alkoxy or halo; R3 and R4 each independently represents hydrogen, C1-6alkoxy, arylC1-6alkoxy, hydroxy, carboxyC1-6alkoxy, hydroxyC1-6alkoxy, dihydroxyC1-6alkoxy, mono- and di-(C1-6alkyl)aminoC1-6alkoxy or aminoC1-6alkoxy, and; R5 represents —NRsRt wherein Rs and Rt each independently represent hydrogen, unsubstituted or substituted C1-6alkyl, or unsubstituted or substituted heterocyclyl, a process for the preparation of such a compound, a pharmaceutical composition containing such a compound and the use of the compound or composition in medicine.

  式（1）的化合物，或其盐，或其溶剂化合物，其中： R1和R2各自独立地代表C1-6烷氧基或卤素； R3和R4各自独立地代表氢、C1-6烷氧基、芳基C1-6烷氧基、羟基、羧基C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、二羟基C1-6烷氧基、单-和双-(C1-6烷基)氨基C1-6烷氧基或氨基C1-6烷氧基；以及 R5代表—NRsRt，其中Rs和Rt各自独立地代表氢、未取代或取代的C1-6烷基，或未取代或取代的杂环烷基，以及一种制备这种化合物的方法，含有这种化合物的药物组合物，以及该化合物或组合物在医学上的用途。
• Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamide derivatives
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US04962115A1

  公开（公告）日：1990-10-09

  Novel N-(3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamides and derivatives thereof, said compounds being useful as stimulators of the motility of the gastro-intestinal system.

  新型N-(3-羟基-4-哌啶基)苯甲酰胺及其衍生物，所述化合物可用作促进胃肠系统运动的刺激剂。
• A Direct, Regioselective Palladium-Catalyzed Synthesis of N-Substituted Benzimidazoles and Imidazopyridines
  作者：Jorge Alonso、Nis Halland、Marc Nazaré、Omar R'kyek、Matthias Urmann、Andreas Lindenschmidt

  DOI：10.1002/ejoc.201001423

  日期：2011.1

  Unsymmetric, N-substituted benzimidazoles and imidazopyridines can be prepared directly from 2-halonitroarenes and amides through Pd(TFA) 2 /(R)-BINAP-catalyzed cross-coupling and subsequent reductive aminocyclization. This sequence can be conducted by a one-pot procedure. The method is versatile and allows the straightforward, regioselective preparation of these important nitrogen heterocycles.

  不对称的、N-取代的苯并咪唑和咪唑并吡啶可以直接从 2-卤代硝基芳烃和酰胺通过 Pd(TFA) 2 /(R)-BINAP 催化的交叉偶联和随后的还原性氨基环化来制备。该序列可以通过一锅法进行。该方法用途广泛，可以直接、区域选择性地制备这些重要的氮杂环。
• Indole-type derivatives as inhibitors of p38 kinase
  申请人：——

  公开号：US20040142940A1

  公开（公告）日：2004-07-22

  The invention is directed to methods to inhibit p38-&agr; kinase using compounds comprising a phenyl or thienyl coupled through a piperidine or piperazine nucleus to an indole residue wherein the indole residue mandatorily has a substituent on the ring nitrogen which is an amino or substituted amino group.

  该发明涉及使用含有苯基或噻吩基通过哌啶或哌嗪核与吲哚残基相连的化合物来抑制p38-α激酶的方法，其中吲哚残基上强制地具有环氮上的氨基或取代氨基基团。