4'-demethyl-4β-<2--N-methylamino>ethyl>-4-desoxypodophyllotoxin | 148262-19-5

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4'-demethyl-4β-<2--N-methylamino>ethyl>-4-desoxypodophyllotoxin
• 英文别名: TOP-53；4β-aminoalkyl-4'-o-demethyl-4-desoxypodophyllotoxin；(5R,5aR,8aR,9S)-9-[2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]ethyl]-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5a,8,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-6-one
• CAS: 148262-19-5
• 化学式: C₂₈H₃₆N₂O₇
• 分子量: 512.603
• InChiKey: KLCCMMSKRMSMKI-QVNMXXJYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4'-demethyl-4'-O-(benzoyloxycarbonyl)epipodophyllotoxin 在 palladium on activated charcoal lead(IV) acetate 、 四氧化锇 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 13.5h， 生成 4'-demethyl-4β-<2--N-methylamino>ethyl>-4-desoxypodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。3.包含4'-O-脱甲基-4-脱氧鬼臼毒素的羟基，氨基和酰胺基的4个β-烷基衍生物的合成和生物活性作为抗肿瘤剂。

  摘要：

  合成了一系列4'-O-脱甲基-4-脱氧鬼臼毒素的4个β-烷基（7-10），4个β-氨基烷基（12a-y）和4个β-酰胺基烷基衍生物（14a-g），并且评估了它们的细胞毒性，对DNA拓扑异构酶II（Topo II）的抑制作用以及微管蛋白聚合作用。12a-y和14a-g的所有衍生物均不抑制微管蛋白聚合。许多化合物表现出细胞毒性和对Topo II的抑制作用。特别是12o，12s，12t和12u会强烈抑制Topo II（分别为IC50（microM）32.5、60.9、58.8和33.6），并且对P388细胞具有很强的细胞毒性（IC50（M）1.0、4.1、3.3和分别为3.0 x 10（-9）和VP-16（IC50（microM）59.2，IC50（M）1 x 10（-8））。这些化合物的体内抗肿瘤活性几乎等于或优于VP-16（L1210，P388，

  DOI：

  10.1021/jm00064a002

文献信息

• 4-AZAPODOPHYLOTOXINS COMPOUNDS
  申请人：PETTIT George Robert

  公开号：US20190077808A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  The present disclosure relates to 4-azapodophylotoxins compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, kits, and methods for using such compounds or pharmaceutical compositions.
• Antitumor agents. 3. Synthesis and biological activity of 4.beta.-alkyl derivatives containing hydroxy, amino, and amido groups of 4'-O-demethyl-4-desoxypodophyllotoxin as antitumor agents
  作者：Tadafumi Terada、Katsuhiko Fujimoto、Makoto Nomura、Junichi Yamashita、Konstanty Wierzba、Ryoko Yamazaki、Jiro Shibata、Yoshikazu Sugimoto、Yuji Yamada

  DOI：10.1021/jm00064a002

  日期：1993.6

  A series of 4 beta-alkyl (7-10), 4 beta-aminoalkyl (12a-y), and 4 beta-amidoalkyl derivatives (14a-g) of 4'-O-demethyl-4-desoxypodophyllotoxin have been synthesized, and their cytotoxicity, inhibition of DNA topoisomerase II (Topo II), and tubulin polymerization were evaluated. All derivatives of 12a-y and 14a-g did not inhibit tubulin polymerization. Many compounds exhibited cytotoxicity and inhibition

  合成了一系列4'-O-脱甲基-4-脱氧鬼臼毒素的4个β-烷基（7-10），4个β-氨基烷基（12a-y）和4个β-酰胺基烷基衍生物（14a-g），并且评估了它们的细胞毒性，对DNA拓扑异构酶II（Topo II）的抑制作用以及微管蛋白聚合作用。12a-y和14a-g的所有衍生物均不抑制微管蛋白聚合。许多化合物表现出细胞毒性和对Topo II的抑制作用。特别是12o，12s，12t和12u会强烈抑制Topo II（分别为IC50（microM）32.5、60.9、58.8和33.6），并且对P388细胞具有很强的细胞毒性（IC50（M）1.0、4.1、3.3和分别为3.0 x 10（-9）和VP-16（IC50（microM）59.2，IC50（M）1 x 10（-8））。这些化合物的体内抗肿瘤活性几乎等于或优于VP-16（L1210，P388，