N-芴甲氧羰基-2,6-二甲基-L-酪氨酸 | 206060-54-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 酪氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-芴甲氧羰基-2,6-二甲基-L-酪氨酸
• 英文名称: Fmoc-Dmt-OH
• 英文别名: 2‐([{(9H‐fluoren‐9‐yl)methoxy}carbonyl]amino)‐3‐(4‐hydroxy‐2,6‐dimethylphenyl)propanoic acid；fmoc-2,6-dimethyltyrosine；Fmoc-2,6-dimethyl-L-tyrosine；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)propanoic acid
• CAS: 206060-54-0
• 化学式: C₂₆H₂₅NO₅
• 分子量: 431.488
• InChiKey: RHSSAHKTHNKPGU-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 熔点：
  202-204°C
• 沸点：
  691.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.290
• 溶解度：
  二氯甲烷（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-芴甲氧羰基-2,6-二甲基-L-酪氨酸 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.33h， 以4.3 g的产率得到2',6'-二甲基-L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR PREPARING PHARMACEUTICALLY RELEVANT PEPTIDES
  [FR] MÉTHODES DE PRÉPARATION DE PEPTIDES PERTINENTS SUR LE PLAN PHARMACEUTIQUE

  摘要：

  目前的技术提供了产生肽、肽的药用可接受盐和中间体的方法。在某些实施例中，该肽为D-Arg-2´6´-Dmt-Lys-Phe-NH2。

  公开号：

  WO2016144905A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-2,6-二甲基-L-酪氨酸 在 盐酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N-芴甲氧羰基-2,6-二甲基-L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  固相偶氮肽Diels-Al杂化学用于合成氮杂哌啶基残基以研究肽的构象

  摘要：

  用于Fmoc保护的偶氮肽的合成和Diels-Alder反应的固相化学已得到开发，并用于构建氮杂-哌啶基（azaPip）肽。考虑到它们在模型肽中诱导有利于顺式酰胺异构体几何形状和VI型β-转角构象的电子和结构限制的能力，现在已经通过这种可行的合成方法将azaPip残基引入生物学相关的靶标中。通过使用azaPip残基研究阿片类药物的构象要求和分化的36种受体肽配体簇，证明了转角构象异构体对于受体亲和力，选择性和活性很重要。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b03283

文献信息

• Investigation of the Biological Impact of Charge Distribution on a NTR1-Targeted Peptide
  作者：Yinnong Jia、Wenting Zhang、Wei Fan、Susan Brusnahan、Jered Garrison

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.6b00418

  日期：2016.11.16

  The neurotensin receptor 1 (NTR1) has been shown to be a promising target, due to its increased level of expression relative to normal tissue, for pancreatic and colon cancers. This has prompted the development of a variety of NTR1-targeted radiopharmaceuticals, based on the neurotensin (NT) peptide, for diagnostic and radiotherapeutic applications. A major obstacle for the clinical translation of NTR1-targeted radiotherapeutics would likely be nephrotoxicity due to the high levels of kidney retention. It is well-known that for many peptide-based agents, renal uptake is influenced by the overall molecular charge. Herein, we investigated the effect of charge distribution on receptor binding and kidney retention. Using the [(N-α-Me)Arg8,Dmt11,Tle12]NT(6–13) targeting vector, three peptides (177Lu–K2, 177Lu–K4, and 177Lu–K6), with the Lys moved closer (K6) or further away (K2) from the pharmacophore, were synthesized. In vitro competitive binding, internalization and efflux, and confocal microscopy studies were conducted using the NTR1-positive HT-29, human colon cancer cell line. The 177/natLu–K6 demonstrated the highest binding affinity (21.8 ± 1.2 nM) and the highest level of internalization (4.06% ± 0.20% of the total added amount). In vivo biodistribution, autoradiography, and metabolic studies of 177Lu-radiolabeled K2, K4, and K6 were examined using CF-1 mice. 177Lu–K4 and 177Lu–K6 gave the highest levels of in vivo uptake in NTR1-positive tissues, whereas 177Lu–K2 yielded nearly 2-fold higher renal uptake relative to the other radioconjugates. In conclusion, the position of the Lys (positively charged amino acid) influences the receptor binding, internalization, in vivo NTR1-targeting efficacy, and kidney retention profile of the radioconjugates. In addition, we have found that hydrophobicity likely play a role in the unique biodistribution profiles of these agents.

  神经降压素受体1 (NTR1)因其相对于正常组织在胰腺癌和结肠癌中的表达水平增高，被认为是一个有前景的治疗靶点。这促使基于神经降压素(NT)肽的NTR1靶向放射性药物的研发，用于诊断和放射治疗应用。NTR1靶向放射治疗的临床转化主要障碍可能是由于高水平的肾脏滞留导致的肾毒性。众所周知，对于许多肽类制剂，肾脏摄取受分子整体电荷的影响。在此，我们研究了电荷分布对受体结合和肾脏滞留的影响。使用[(N-α-Me)Arg8,Dmt11,Tle12]NT(6–13) 靶向载体，合成了三种肽(177Lu–K2, 177Lu–K4, 和 177Lu–K6)，其中赖氨酸(Lys)分别靠近(K6)或远离(K2)药效团。采用NTR1阳性的人结肠癌HT-29细胞系进行了体外竞争性结合、内化和流出以及共聚焦显微镜研究。177/natLu–K6显示出最高的结合亲和力(21.8 ± 1.2 nM)和最高水平的内化(4.06% ± 0.20%的总加入量)。通过CF-1小鼠检查177Lu放射性标记的K2、K4和K6的体内生物分布、放射自显影和代谢研究。177Lu–K4和177Lu–K6在NTR1阳性组织中显示出最高的体内摄取水平，而177Lu–K2的肾摄取相对其他放射性偶联物高出近2倍。总之，Lys(带正电荷的氨基酸)的位置影响放射性偶联物的受体结合、内化、体内NTR1靶向效能和肾脏滞留特征。此外，我们发现疏水性可能在这些制剂的独特生物分布特征中起作用。
• [EN] MU OPIOID RECEPTOR LIGANDS: METHODS OF USE AND SYNTHESIS<br/>[FR] LIGANDS DE RECEPTEUR OPIOIDE MU: PROCEDES D'UTILISATION ET DE SYNTHESE
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2004033414A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  Peptidomimetic compounds derived from aralkyl substitued 8-amino-3,7- or 3,6-dihydroxy alkenoic or alkanoic acids and compositions including those compounds, as well as methods of using and making the compounds are herein described. The compounds are useful in therapeutic applications, including modulation of disease symptoms in a subject (e.g., mammal, human, dog, cat, horse). The compounds are useful as modulators of the mu opioid receptor (MOR) through their binding affinity with that receptor.

  本文描述了从芳基取代的8-氨基-3,7-或3,6-二羟基烯酸或烷酸衍生的肽类模拟化合物，以及包括这些化合物的组合物，以及使用和制备这些化合物的方法。这些化合物在治疗应用中很有用，包括调节受试者（例如，哺乳动物、人类、狗、猫、马）的疾病症状。这些化合物通过它们与μ阿片受体（MOR）的结合亲和力在调节MOR方面很有用。
• [EN] ALPHA HELIX MIMETICS AND METHODS RELATING THERETO<br/>[FR] STRUCTURES MIMÉTIQUE D'HÉLICE ALPHA ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：PRISM BIOLAB CORP

  公开号：WO2009148192A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Alpha-helix mimetic structures and compounds represented by the formula (I) wherein the general formula and the definition of each symbol are as defined in the specification, a compound relating thereto, and methods relating thereto, are disclosed. Applications of these compounds in the treatment of medical conditions, e.g., cancer diseases, fibrotic diseases, and pharmaceutical compositions comprising the mimetics are further disclosed.

  α-螺旋拟态结构和由式(I)表示的化合物，其中一般式和每个符号的定义如规范中所定义，涉及的化合物以及涉及的方法被披露。进一步披露了这些化合物在治疗医疗状况（例如癌症疾病、纤维化疾病）中的应用，以及包含这些拟态体的药物组合物。
• [EN] MITOCHONDRIA-TARGETING PEPTIDES<br/>[FR] PEPTIDES CIBLANT LES MITOCHONDRIES
  申请人：STEALTH BIOTHERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2019118878A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  Disclosed are non-natural peptides useful for the treatment and prevention of ischemia-reperfusion injury (e.g., cardiac ischemia-reperfusion injury) or myocardial infarction.

  披露了用于治疗和预防缺血再灌注损伤（例如心脏缺血再灌注损伤）或心肌梗死的非天然肽。
• Design of Novel Neurokinin 1 Receptor Antagonists Based on Conformationally Constrained Aromatic Amino Acids and Discovery of a Potent Chimeric Opioid Agonist-Neurokinin 1 Receptor Antagonist
  作者：Steven Ballet、Debby Feytens、Koen Buysse、Nga N. Chung、Carole Lemieux、Suneeta Tumati、Attila Keresztes、Joost Van Duppen、Josephine Lai、Eva Varga、Frank Porreca、Peter W. Schiller、Jozef Vanden Broeck、Dirk Tourwé

  DOI：10.1021/jm1016285

  日期：2011.4.14

  A screening of conformationally constrained aromatic amino acids as base cores for the preparation of new NK1 receptor antagonists resulted in the discovery of three new NK1 receptor antagonists, 19 [Ac-Aba-Gly-NH-3′,5′-(CF3)2-Bn], 20 [Ac-Aba-Gly-NMe-3′,5′-(CF3)2-Bn], and 23 [Ac-Tic-NMe-3′,5′-(CF3)2-Bn], which were able to counteract the agonist effect of substance P, the endogenous ligand of NK1R

  筛选构象受限的芳香族氨基酸作为制备新 NK1 受体拮抗剂的基础核心，发现了三种新的 NK1 受体拮抗剂，19 [Ac-Aba-Gly-NH-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn]、20 [Ac-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn] 和23 [Ac-Tic-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn]，能够抵消物质 P（NK1R 的内源性配体）的激动作用。该系列中最活跃的 NK1 拮抗剂，20 [Ac-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2-Bn]，然后用于设计一种新型、有效的嵌合阿片类激动剂-NK1受体拮抗剂，35 [Dmt - d -Arg-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn ]，它结合了已建立的 Dmt 1 -DALDA 激动剂阿片类药效团（H- Dmt - d -Arg-Phe-Lys-NH 2）和20的 N