(2S,3S,4R)-2,3,5-tris(4-methoxybenzyloxy)-4-[[(2E,4R,6E,8E,10S,11R,12S)-1-oxo-2,4,6,8,10,12-hexamethyl-5-(triphenylsiloxy)-11-hydroxy-2,6,8-docosatrienyl]oxy]pentanoic acid | 637740-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (2S,3S,4R)-2,3,5-tris(4-methoxybenzyloxy)-4-[[(2E,4R,6E,8E,10S,11R,12S)-1-oxo-2,4,6,8,10,12-hexamethyl-5-(triphenylsiloxy)-11-hydroxy-2,6,8-docosatrienyl]oxy]pentanoic acid
• 英文别名: (2S,3R,4R)-4-[(2E,4R,5R,6E,8E,10S,11R,12S)-11-hydroxy-2,4,6,8,10,12-hexamethyl-5-triphenylsilyloxydocosa-2,6,8-trienoyl]oxy-2,3,5-tris[(4-methoxyphenyl)methoxy]pentanoic acid
• CAS: 637740-93-3
• 化学式: C₇₅H₉₆O₁₂Si
• 分子量: 1217.67
• InChiKey: PUVRINCFHXLIRC-QDLAVEGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  14.09
• 重原子数：
  88
• 可旋转键数：
  40
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4R)-2,3,5-tris(4-methoxybenzyloxy)-4-[[(2E,4R,6E,8E,10S,11R,12S)-1-oxo-2,4,6,8,10,12-hexamethyl-5-(triphenylsiloxy)-11-hydroxy-2,6,8-docosatrienyl]oxy]pentanoic acid 在 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 三乙胺 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 以40%的产率得到(3S,4S,5R,8E,10R,11R,12E,14E,16S,17R)-3,4-bis(4-methoxybenzyloxy)-5-[(4-methoxybenzyloxy)methyl]-8,10,12,14,16-pentamethyl-11-(triphenylsiloxy)-17-[(1S)-1-methylundecyl]-1,6-dioxa-8,12,14-cycloheptadecatriene-2,7-dione
  参考文献：
  名称：

  khafrefungin的化学和生物学。抗真菌药khafrefungin的大规模合成，设计和构效关系。

  摘要：

  报道了khafrefungin的大规模合成，设计和构效关系。Khafrefungin是一种抗真菌剂，可抑制肌醇磷酸神经酰胺（IPC）合酶，该酶参与真菌鞘脂的生物合成。与在真菌和哺乳动物中以相同程度抑制相应酶的其他抑制剂不同，khafrefungin不会损害哺乳动物的鞘脂合成。我们已经开发了一种大规模合成khafrefungin的有效方法，并在此方法的基础上合成了各种khafrefungin衍生物。尽管大多数khafrefungin衍生物丧失了抗真菌活性，但内酯型衍生物的活性几乎与khafrefungin相同。我们还根据Khafrefungin的NOE实验设计并合成了在结构中心部分包​​含五元或六元环的衍生物。还合成了大环卡菲芬净衍生物，但是抗真菌活性丧失。这些结果表明，在真菌中可能严格识别khafrefungin的结构。

  DOI：

  10.1039/b305818b
• 作为产物：
  描述：

  (2E,4R,5R,6E)-2,4,6-trimethyl-5-(triphenylsiloxy)-7-iodo-2,6-heptadien-1-ol 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 2-甲基-2-丁烯 、 N,N-dimethylaminopyridine hydrogenchloride 、 氢氟酸 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 76.67h， 生成 (2S,3S,4R)-2,3,5-tris(4-methoxybenzyloxy)-4-[[(2E,4R,6E,8E,10S,11R,12S)-1-oxo-2,4,6,8,10,12-hexamethyl-5-(triphenylsiloxy)-11-hydroxy-2,6,8-docosatrienyl]oxy]pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  khafrefungin的化学和生物学。抗真菌药khafrefungin的大规模合成，设计和构效关系。

  摘要：

  报道了khafrefungin的大规模合成，设计和构效关系。Khafrefungin是一种抗真菌剂，可抑制肌醇磷酸神经酰胺（IPC）合酶，该酶参与真菌鞘脂的生物合成。与在真菌和哺乳动物中以相同程度抑制相应酶的其他抑制剂不同，khafrefungin不会损害哺乳动物的鞘脂合成。我们已经开发了一种大规模合成khafrefungin的有效方法，并在此方法的基础上合成了各种khafrefungin衍生物。尽管大多数khafrefungin衍生物丧失了抗真菌活性，但内酯型衍生物的活性几乎与khafrefungin相同。我们还根据Khafrefungin的NOE实验设计并合成了在结构中心部分包​​含五元或六元环的衍生物。还合成了大环卡菲芬净衍生物，但是抗真菌活性丧失。这些结果表明，在真菌中可能严格识别khafrefungin的结构。

  DOI：

  10.1039/b305818b

文献信息

• Chemistry and biology of khafrefungin. Large-scale synthesis, design, and structure–activity relationship of khafrefungin, an antifungal agent
  作者：Masayuki Nakamura、Yuichiro Mori、Kennichi Okuyama、Kunihiro Tanikawa、Satoshi Yasuda、Kentaro Hanada、Shū Kobayashi

  DOI：10.1039/b305818b

  日期：——

  Large-scale synthesis, design, and structure-activity relationships of khafrefungin are reported. Khafrefungin is an antifungal agent that inhibits inositol phosphorylceramide (IPC) synthase, an enzyme involved in fungal sphingolipid biosynthesis. Unlike other inhibitors that inhibit the corresponding enzyme in fungi and mammals to the same extent, khafrefungin does not impair sphingolipid synthesis in mammals

  报道了khafrefungin的大规模合成，设计和构效关系。Khafrefungin是一种抗真菌剂，可抑制肌醇磷酸神经酰胺（IPC）合酶，该酶参与真菌鞘脂的生物合成。与在真菌和哺乳动物中以相同程度抑制相应酶的其他抑制剂不同，khafrefungin不会损害哺乳动物的鞘脂合成。我们已经开发了一种大规模合成khafrefungin的有效方法，并在此方法的基础上合成了各种khafrefungin衍生物。尽管大多数khafrefungin衍生物丧失了抗真菌活性，但内酯型衍生物的活性几乎与khafrefungin相同。我们还根据Khafrefungin的NOE实验设计并合成了在结构中心部分包​​含五元或六元环的衍生物。还合成了大环卡菲芬净衍生物，但是抗真菌活性丧失。这些结果表明，在真菌中可能严格识别khafrefungin的结构。