去甲骆驼蓬碱 | 525-57-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: 去甲骆驼蓬碱
• 中文别名: 去甲骆驼蓬碱,骆驼蓬酚；哈梅醇；哈马洛尔
• 英文名称: harmalol
• 英文别名: 7-hydroxy-1-methyl-3,4-dihydro-9H-pyrido[3,4-b]indole；3,4-dihydro-7-hydroxy-1-methyl-β-carboline；3,4-dihydro-1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indol-7-ol；HRO；1-Methyl-4,9-dihydro-3H-β-carbolin-7-ol；1-methyl-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indol-7-ol
• CAS: 525-57-5
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O
• mdl: MFCD00152093
• 分子量: 200.24
• InChiKey: RHVPEFQDYMMNSY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  211-212°C
• 密度：
  1.37
• 溶解度：
  DMSO：微溶； PBS（pH 7.2）：3 mg/mL
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

Harmalol是harmaline已知的人类代谢物。

Harmalol is a known human metabolite of harmaline.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S27,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  去甲骆驼蓬碱 在 sodium hydroxide 、 溴乙烷 作用下， 生成 7-ethoxy-1-methyl-4,9-dihydro-3H-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  Coulthard; Levene; Pyman, Biochemical Journal, 1933, vol. 27, p. 736

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  骆驼蓬灵 在 cytochrome P₄₅₀ 2D₆ 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 去甲骆驼蓬碱
  参考文献：
  名称：

  Contribution of Individual Cytochrome P450 Isozymes to theO-Demethylation of the Psychotropic β-Carboline Alkaloids Harmaline and Harmine

  摘要：

  在植物和哺乳动物中，由色氨酸衍生的吲哚烷基胺通过与醛的 Pictet-Spengler 缩合作用在内源性形成具有精神作用的 β-咔啉生物碱，对 5-羟色胺、多巴胺、苯并二氮杂卓和咪唑啉受体具有高亲和力，并能刺激脑室神经元。细胞色素 P450 1A1 (18.5)、1A2 (20) 和 2D6 (100) 催化了禾木碱的 O -去甲基化，而 CYP1A1 (98.5)、CYP1A2 (35)、CYP2C9 (16)、CYP2C19 (30) 和 CYP2D6 (115) 催化了禾木碱的 O -去甲基化（相对活性）。芳香化酶 (CYP19)、CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4、集合重组细胞色素 P450 或人肝微粒体 (HLMs) 均不催化哈马林脱氢/芳香化为哈马汀。计算了由每种同工酶和集合 HLMs 介导的 O -去甲基化的动力学参数。哈马林的 K cat（min-1）和 K m（μM）值分别为CYP1A1，10.8 和 11.8；CYP1A2，12.3 和 13.3；CYP2C9，5.3 和 175；CYP2C19，10.3 和 160；以及 CYP2D6，39.9 和 1.4。哈维宁的值分别为CYP1A1：45.2 和 52.2；CYP1A2：9.2 和 14.7；CYP2C9：11.9 和 117；CYP2C19：21.4 和 121；CYP2D6：29.7 和 7.4。使用单克隆抗体进行的抑制研究证实，在汇集的 HLMs 中，CYP1A2 和 CYP2D6 是导致禾草灵（分别为 20% 和 50%）和禾本科植物（20% 和 30%）O-去甲基化的主要同工酶。对于 CYP2D6 底物而言，CYP2D6 的转化率是有报道以来最高的。最后，与野生型小鼠相比，CYP2D6 转基因小鼠的缬氨酸和缬氨酸 O-去甲基化酶活性有所增加。这些研究结果表明，多态 CYP2D6 在加害碱和害马林的药理学和毒理学中发挥作用。

  DOI：

  10.1124/jpet.102.047050

文献信息

• Controlled Release of Nitric Oxide And Drugs From Functionalized Macromers And Oligomers
  申请人：Bezwada Rao S.

  公开号：US20120035259A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The present invention provides NO and, optionally, drug releasing macromers and oligomers wherein the drug molecule and NO releasing moiety are linked an absorbable macromer or oligomeric chain susceptible to hydrolytic degradation and wherein the macromer or oligomer comprises of repeat units derived from safe and biocompatible molecules such as glycolic acid, lactic acid, caprolactone and p-dioxanone. Furthermore, the present invention relates to controlled release of nitric oxide (NO) and/or drug molecule from a NO and drug releasing macromer or oligomer. Moreover, the present invention also relates to medical devices, medical device coatings and therapeutic formulations comprising of nitric oxide and drug releasing macromers and oligomers of the present invention.

  本发明提供了一氧化氮(NO)和可选的药物释放的大分子和寡聚物，其中药物分子和一氧化氮释放部分通过可吸收的大分子或可水解降解的寡聚物链连接，并且大分子或寡聚物由来自诸如乙醇酸、乳酸、己内酰胺和对二恶烷等安全且生物相容的分子的重复单元组成。此外，本发明还涉及从一氧化氮和/或药物分子释放的大分子或寡聚物控制释放一氧化氮(NO)。此外，本发明还涉及包含本发明的一氧化氮和药物释放大分子和寡聚物的医疗器械、医疗器械涂层和治疗方法。
• ABSORBABLE BRANCHED POLYESTERS AND POLYURETHANES
  申请人：Bezwada Biomedical, LLC

  公开号：US20140142199A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to the discovery of a new class of hydrolysable isocyanates, hydrolysable branched polyols and branched absorbable polyesters and polyurethanes prepared therefrom. The resultant absorbable polymers are useful for drug delivery, stents, highly porous foam, reticulated foam, tissue engineering, tissue adhesives, adhesion prevention, bone wax formulations, medical device coatings, surface modifying agents and other implantable medical devices. In addition, these absorbable polymers can have a controlled hydrolytic degradation profile.

  本发明涉及一种新型可水解异氰酸酯、可水解支链多元醇及其制备的支链可吸收聚酯和聚氨酯的发现。由此得到的可吸收聚合物可用于药物输送、支架、高孔隙率泡沫、网状泡沫、组织工程、组织粘合剂、防止粘连、骨蜡制剂、医疗设备涂层、表面改性剂以及其他可植入医疗设备。此外，这些可吸收聚合物可以具有受控的水解降解特性。
• Functionalized drugs and polymers derived therefrom
  申请人：Bezwada S. Rao

  公开号：US20060172983A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  Compounds selected from: where DRUG-OH, DRUG-COOH and DRUG-NH 2 are biologically active compounds; each X is independently selected from —CH 2 COO— (glycolic acid moiety), —CH(CH 3 )COO— (lactic acid moiety), —CH 2 CH 2 OCH 2 COO— (dioxanone moiety), —CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 COO— (caprolactone moiety), —(CH 2 ) y COO—, where y is 2-4 or 6-24 and —(CH 2 CH 2 O) z CH 2 COO—, where z is 2-24; each Y is independently selected from —COCH 2 O— (glycolic ester moiety), —COCH(CH 3 )O— (lactic ester moiety), —COCH 2 OCH 2 CH 2 O— (dioxanone ester moiety), —COCH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 O— (caprolactone ester moiety), —CO(CH 2 ) m O—, where m is 2-4 or 6-24 and —COCH 2 O(CH 2 CH 2 O) n — where n is between 2-24; R′ is hydrogen, benzyl or an alkyl group, the alkyl group being either straight-chained or branched; and p is 1-6. Multi-functional compounds and drug dimers, oligomers and polymers are also disclosed.

  从中选择的化合物：其中DRUG-OH，DRUG-COOH和DRUG-NH2是生物活性化合物；每个X独立地从— COO—（乙二酸基团），—CH(CH3)COO—（乳酸基团），— O COO—（二氧杂环己酮基团），— COO—（己内酯基团），—(CH2)yCOO—中选择，其中y为2-4或6-24和—( O)z COO—，其中z为2-24；每个Y独立地从—CO O—（乙二酸酯基团），—COCH( )O—（乳酸酯基团），—CO O O—（二氧杂环己酮酯基团），—CO O—（己内酯酯基团），—CO( )mO—，其中m为2-4或6-24和—CO O( O)n—，其中n为2-24；R′为氢，苄基或烷基，烷基可以是直链或支链；p为1-6。还披露了多功能化合物和药物二聚体、寡聚体和聚合物。
• FUNCTIONALIZED PHENOLIC COMPOUNDS AND POLYMERS THEREFROM
  申请人：Bezwada Rao S.

  公开号：US20090170927A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The present invention relates to compounds of formula I, which are functionalized phenolic compounds, and polymers formed from the same. Ar—[O—(X) p —R′] q I Polymers formed from the functionalized phenolics are expected to have controllable degradation profiles, enabling them to release an active component over a desired time range. The polymers are also expected to be useful in a variety of medical applications.

  本发明涉及公式I的化合物，这些化合物是官能化酚类化合物，以及由它们形成的聚合物。从官能化酚类化合物形成的聚合物预计具有可控的降解特性，使它们能够在所需的时间范围内释放活性成分。这些聚合物还预计在各种医疗应用中有用。
• AMINO ACID DERIVATIVES AND ABSORBABLE POLYMERS THEREFROM
  申请人：Bezwada Biomedical, LLC

  公开号：US20160257643A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  The present invention relates to the discovery of new class of hydrolysable amino acid derivatives and absorbable polyester amides, polyamides, polyepoxides, polyureas and polyurethanes prepared therefrom. The resultant absorbable polymers are useful for drug delivery, tissue engineering, tissue adhesives, adhesion prevention, bone wax formulations, medical device coatings, stents, stent coatings, highly porous foams, reticulated foams, wound care, cardiovascular applications, orthopedic devices, surface modifying agents and other implantable medical devices. In addition, these absorbable polymers should have a controlled degradation profile.

  本发明涉及发现一类新的可水解氨基酸衍生物和可吸收聚酯酰胺、聚酰胺、聚环氧化物、聚脲和由此制备的聚氨酯。由此产生的可吸收聚合物可用于药物输送、组织工程、组织粘合剂、粘附防止、骨蜡配方、医疗器械涂层、支架、支架涂层、高度多孔泡沫、网状泡沫、伤口护理、心血管应用、骨科器械、表面改性剂和其他可植入医疗器械。此外，这些可吸收聚合物应具有受控的降解特性。