菊苣酸 | 6537-80-0

• 物质功能分类: 天然产物 - 木脂素
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 菊苣酸
• 中文别名: 菊苣酸(标准品)；L-菊苣酸；(2R,3R)-2,3-双(((E)-3-(3,4-二羟基苯基)丙-2-烯酰)氧)丁二酸；(2R,3R)-2,3-双[[(E)-3-(3,4-二羟基苯基)丙-2-烯酰]氧]丁二酸
• 英文名称: chicoric acid
• 英文别名: cichoric acid；L-chicoric acid；2,3-di-O-caffeoyltartaric acid；2,3-dicaffeoyl-tartaric acid；dl-Chicoric acid；(2R,3R)-2,3-bis[3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyloxy]butanedioic acid
• CAS: 6537-80-0
• 化学式: C₂₂H₁₈O₁₂
• 分子量: 474.378
• InChiKey: YDDGKXBLOXEEMN-WOJBJXKFSA-N

物化性质

• 熔点：
  200～208℃
• 沸点：
  785.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.641±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微量）、甲醇（微量）、吡啶（微量）
• LogP：
  3.090 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  208
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36/37,S45
• 危险类别码：
  R22,R42/43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29182900
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317

制备方法与用途

菊苣提取物

菊苣酸是从菊科植物菊苣干燥全草中提取的一种水溶性酚酸类化合物。它具有抗炎、增强免疫功能和诱导细胞凋亡的作用，并能抑制透明质酸酶，保护胶原蛋白免受可导致降解的自由基的影响。

本条信息由ChemicalBook的侍艳编辑整理。

来源植物

【基源】菊苣酸来源于菊科植物菊苣的干燥根、茎叶及花。多年生草本植物，高40~120厘米，植株带灰白色。根肥大，茎直立，有棱且中空，分枝偏斜且先端粗厚，有疏粗毛或绢毛，少数无毛。基生叶和茎下部叶倒羽状分裂至全缘，长5~11厘米，宽1~2厘米，先端裂片较大，侧裂片三角形，基部渐狭成有翅的叶柄；茎生叶无柄，叶片渐小，披针状卵形至披针形，上部叶小且全缘。全部叶子下面被疏粗毛或绢毛。头状花序单生茎和枝端，或2~3个在中上部的腋内簇生；总苞圆柱状，长8~14毫米；外层总苞片长短形状不一，下部软革质，有睫毛，外面无毛或有毛；花全部舌状，花冠蓝色。瘦果先端截形，冠毛短，鳞片状，先端细齿裂。花期7—8月，果期9月。

【生境与分布】生于山脚湿地、海滨荒山等地。主要产于沈阳、大连等市。

提取方法

传统的菊苣酸提取工艺为热回流提取法，但这种方法对菊苣酸的提取率不高，并且会破坏部分活性成分。近年来，超临界CO2 流体萃取技术研究范围广泛，取得了一系列进展。使用该技术生产的干膏得率较高且保持了较高的生物活性。

采用超临界CO2 萃取方法，具体步骤如下：

1. 将干燥的菊苣提取物放入萃取釜中。
2. 通过增加压力和温度使CO2 达到超临界状态（通常在31℃以上，73.8大气压）。
3. 在这种状态下，CO2 成为一种溶剂，可以有效溶解目标化合物，并且易于分离。

生物活性及稳定性 生物活性

菊苣酸是一种天然化合物，具有显著的抗氧化活性，对人体健康有益。

稳定性研究

1. 紫外线影响：在甲醇中容易受紫外线作用异构化成内消旋菊苣酸。
2. 金属离子影响：Na+ 和K+ 不与菊苣酸反应；CaCl2 溶液会导致溶液变黄，具体机理需进一步研究。
3. 食品体系环境：
   • 低温贮藏比室温更有利于保持稳定。在室温（25℃）下水溶液中菊苣酸15d后基本完全分解。
   • 果汁饮料中的稳定性：低温贮藏有利，添加维生素C有抗氧化作用。
4. 奶粉体系环境：由于干燥封闭、隔绝空气和避光，菊苣酸在奶粉体系中能保持相对稳定。
5. 果冻体系环境：水分活度小且密封良好，有利于长期储存。

总之，菊苣酸在特定条件下具有良好的稳定性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  咖啡酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 菊苣酸
  参考文献：
  名称：

  一种菊苣酸的合成方法和L-菊苣酸晶型制备

  摘要：

  发明名称一种菊苣酸的合成方法和L‑菊苣酸晶型制备摘要一种菊苣酸的合成方法和L‑菊苣酸晶型制备。本发明以咖啡酸为起始原料与氯化亚砜于回流条件下反应得到咖啡酰氯亚磺酸酯，随后与L/D/meso‑酒石酸在溶剂中回流反应制得L/D/meso‑菊苣酸亚磺酸酯，接着在碱性条件下水解得到菊苣酸粗品，将L/D/meso‑菊苣酸粗品成盐再酸化得到高纯度的L/D/meso‑菊苣酸。本发明还通过筛选不同重结晶溶剂得到L‑菊苣酸稳定的、单一的晶型。本发明避免了酒石酸羧基的保护与脱保护，使用氯化亚砜与咖啡酸反应起到了既保护酚羟基同时又合成咖啡酰氯一举两得的作用，合成工艺简单、经济实用。制备得到的L‑菊苣酸的稳定的、单一的晶型为菊苣酸的药物研究提供了有力支持，该晶型至少在下述衍射角2θ：6.36度、12.60度、19.24度、25.80度、32.46度、36.32度处显示出衍射。

  公开号：

  CN109678706B

文献信息

• Novel HIV integrase inhibitors and HIV therapy based on drug combinations including integrase inhibitors
  申请人：Robinson W. Edward

  公开号：US20050049242A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  The present invention includes a group of novel compounds that are demonstrated to potently and selectively inhibit HIV integrase (IN) activity in vitro and to potently inhibit HIV replication in live, cultured cells at non-toxic concentrations. The novel compounds disclosed include 2,3-di(3,4-dihydroxy-dihydroxydihydrocinnamoyl)-L-tartaric acid, 2,3-di-(3,4-dihydroxybenzoyl)-L-tartaric acid, 2,3-di-(3,4-dihydroxyphenylacetyl)-L-tartaric acid, 2,3-di-(3,4,5-trihydroxybenzoyl-L-tartaric acid, 2,3-dicaffeoyldiamidopropionic acid, 1,2,-dicaffeoyl-L-glyceric acid, bis,-3,4-dicaffeoyldiamidobenzoic acid, di-3,4-dihydroxybenzylidene succinic acid, di-3,4-dihydrodihydroxybenzylidine succinic acid, 2,3-dicaffeoyl-L-serine, bis-dicaffeoyl-L-isoserine and 1,4-dicaffeoyl-L-lysine. Tests of integrase inhibitors with 2′,3′-dideoxycytidine, zidovudine and nelfinavir (protease inhibitor) indicated a potent synergy against reverse transcriptase inhibitor resistant virus. The potential benefit from the addition of integrase inhibitors to combination drug therapies is significant.

  本发明包括一组新颖的化合物，已被证明能够在体外强力且选择性地抑制HIV整合酶（IN）活性，并在非毒性浓度下有效抑制活体培养细胞中的HIV复制。所披露的新颖化合物包括2,3-二（3,4-二羟基-二羟基二羟基肉桂酰）-L-酒石酸，2,3-二（3,4-二羟基苯甲酰）-L-酒石酸，2,3-二（3,4-二羟基苯乙酰）-L-酒石酸，2,3-二（3,4,5-三羟基苯甲酰）-L-酒石酸，2,3-二咖啡酰二氨基丙酸，1,2-二咖啡酰-L-甘油酸，双-3,4-二咖啡酰二氨基苯甲酸，二-3,4-二羟基苯乙烯琥珀酸，二-3,4-二羟基二羟基苯乙烯琥珀酸，2,3-二咖啡酰-L-丝氨酸，双咖啡酰-L-异丝氨酸和1,4-二咖啡酰-L-赖氨酸。对整合酶抑制剂与2′,3′-二脱氧胞苷、阿司匹林和奈非那韦（蛋白酶抑制剂）的测试表明，对逆转录酶抑制剂耐药病毒具有强大的协同作用。将整合酶抑制剂添加到联合药物疗法中的潜在益处是显著的。
• Expeditious and sustainable two-step synthesis of sinapoyl-<scp>l</scp>-malate and analogues: towards non-endocrine disruptive bio-based and water-soluble bioactive compounds
  作者：Cédric Peyrot、Matthieu M. Mention、Robin Fournier、Fanny Brunissen、Julien Couvreur、Patrick Balaguer、Florent Allais

  DOI：10.1039/d0gc02763d

  日期：——

  Faced with the increasing demand from both the cosmetic industries and consumers for bio-based, safe and natural skin products, sinapoyl-L-malate, widely described for its UV protection in plants, appears to be an excellent alternative to substitute chemical filters in sunscreens. Unfortunately, the only synthetic routes described in the literature were not only tedious but also exhibit a strong negative

  面对化妆品行业和消费者对基于生物的，安全的和天然的皮肤产品的日益增长的需求，以植物中的紫外线防护而被广泛描述的sinapoyl- L-苹果酸酯似乎是替代防晒霜中化学过滤器的绝佳替代品。不幸的是，文献中描述的唯一合成路线不仅繁琐而且还表现出强烈的负面环境影响，从而严重限制了芥子酸L-苹果酸的工业化和商业化。本文中，一条较短且绿色的合成途径包括：用未保护的天然羟基酸打开麦德鲁姆酸，然后其与生物质衍生的p的Knoevenagel-Doebner缩合-羟基苯甲醛的设计和开发。此分两步程序已使用绿色指标（原子经济性（AE），过程原子经济性（PAE），E因子和LCA）评估了可持续性，是已报告程序的绝佳替代方案，可使用辛那普利-苹果酸L和平均数的类似物达到良好的收率。对目标物的抗紫外线性能，抗紫外线辐射的稳定性，自由基清除和抗菌活性的研究显示出作为光稳定的紫外线滤光片，抗氧化剂和防腐剂的诱人特性。此外，
• Structure−Activity Relationships:  Analogues of the Dicaffeoylquinic and Dicaffeoyltartaric Acids as Potent Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Integrase and Replication
  作者：Peter J. King、Guoxiang Ma、Wenfang Miao、Qi Jia、Brenda R. McDougall、Manfred G. Reinecke、Chris Cornell、Jean Kuan、Tracey R. Kim、W. Edward Robinson

  DOI：10.1021/jm9804735

  日期：1999.2.1

  The dicaffeoylquinic acids (DCQAs) and dicaffeoyltartaric acids (DCTAs) are potent and selective inhibitors of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) integrase. They also inhibit HIV-1 replication at nontoxic concentrations; Since integrase is an excellent target for anti-HIV therapy, structure-activity relationships were employed to synthesize compounds with: (1) improved potency against HIV-1 integrase, (2) improved anti-HIV effect in tissue culture, and (3) increased selectivity as indicated by low cellular toxicity. Thirty-four analogues of the DCTAs and DCQAs were synthesized and tested for cell toxicity, anti-HIV activity, and inhibition of HIV-1 integrase. Seventeen of the 34 analogues had potent activity against HIV-1 integrase ranging from 0.07 to >10 mu M. Seventeen analogues that were synthesized or purchased had no inhibitory activity against integrase at concentrations of 25 mu M. Of the biologically active analogues, 7 of the 17 inhibited HIV replication at nontoxic concentrations. The most potent compounds were D-chicoric acid, meso-chicoric acid, bis(3,4-dihydroxydihydrocinnamoyl)-L-tartaric acid, digalloyl-L-tartaric acid, bis(3,4-dihydroxybenzoyl)-L-tartaric acid, dicaffeoylglyceric acid, and bis(3,4-dihydroxyphenylacetyl)-L-tartaric acid. Anti-HIV activity of the active compounds in tissue culture ranged from 35 to 0.66 mu M. Structure-activity relationships demonstrated that biscatechol moieties were absolutely required for inhibition of integrase, while at least one free carboxyl group was required for anti-HIV activity. These data demonstrate that analogues of the DCTAs and the DCQAs can be synthesized which have improved activity against HIV integrase.
• 一种菊苣酸的合成方法和L-菊苣酸晶型制备
  申请人：湖南师范大学

  公开号：CN109678706B

  公开（公告）日：2021-09-03

  发明名称一种菊苣酸的合成方法和L‑菊苣酸晶型制备摘要一种菊苣酸的合成方法和L‑菊苣酸晶型制备。本发明以咖啡酸为起始原料与氯化亚砜于回流条件下反应得到咖啡酰氯亚磺酸酯，随后与L/D/meso‑酒石酸在溶剂中回流反应制得L/D/meso‑菊苣酸亚磺酸酯，接着在碱性条件下水解得到菊苣酸粗品，将L/D/meso‑菊苣酸粗品成盐再酸化得到高纯度的L/D/meso‑菊苣酸。本发明还通过筛选不同重结晶溶剂得到L‑菊苣酸稳定的、单一的晶型。本发明避免了酒石酸羧基的保护与脱保护，使用氯化亚砜与咖啡酸反应起到了既保护酚羟基同时又合成咖啡酰氯一举两得的作用，合成工艺简单、经济实用。制备得到的L‑菊苣酸的稳定的、单一的晶型为菊苣酸的药物研究提供了有力支持，该晶型至少在下述衍射角2θ：6.36度、12.60度、19.24度、25.80度、32.46度、36.32度处显示出衍射。