N-苄基卡维地洛 | 72955-94-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 分析试剂 - 离子色谱试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-苄基卡维地洛
• 中文别名: 卡维地洛杂质C
• 英文名称: 1-[benzyl[2(2-methoxyphenoxy)ethyl]amino]-3-(9H-carbazol-4-yloxy)propan-2-ol
• 英文别名: N-benzyl carvedilol；1-[N-benzyl-{2-(2-methoxyphenoxy)-ethyl}-amino]-3-[9H-carbazol-4-yloxy]-propan-2-ol；1-{benzyl-[2-(2-methoxyphenoxy)-ethyl]-amino}-3-(9H-carbazol-4-yloxy)-propan-2-ol；N-Benzylcarvedilol；1-[benzyl-[2-(2-methoxyphenoxy)ethyl]amino]-3-(9H-carbazol-4-yloxy)propan-2-ol
• CAS: 72955-94-3
• 化学式: C₃₁H₃₂N₂O₄
• 分子量: 496.606
• InChiKey: FFZGDNBZNMTOCK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  41-43°C
• 沸点：
  713.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.239±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  67
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S61
• 危险类别码：
  R53
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933997500
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-苄基卡维地洛 在 钯 钯 、 甲醇 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 卡维地洛
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing heterocyclic indene analogs

  摘要：

  一种制备杂环茚烯类似物的方法，特别是制备4-羟基咔唑或N-保护的4-羟基咔唑，包括环合羰基化后接着皂化。该方法避免了高温和高催化剂负荷。

  公开号：

  US07169935B2
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基咔唑 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-苄基卡维地洛
  参考文献：
  名称：

  抗高血压药物卡维地洛潜在杂质的合成和表征

  摘要：

  卡维地洛 (Coreg) 是一种具有血管舒张活性的非选择性 β-肾上腺素能阻断剂。用于治疗充血性心力衰竭和高血压。在卡维地洛的批量合成过程中，我们观察到六种杂质：Imp-I、Imp-II、Imp-III、Imp-IV、Imp-V 和 Imp-VI。目前的工作描述了这些杂质的合成和表征。

  DOI：

  10.1080/00397910903531839
• 作为试剂：
  描述：

  苄胺 、 溶剂黄146 、 4-环氧丙烷氧基咔唑 、 N-苄基卡维地洛 在 N-2-[2-(methoxy)-phenoxy]-ethyl 、 乙二醇二甲醚 、 mixture 、 乙酸乙酯 、 N-苄基卡维地洛 、 钯 、 氨 、 正丁醇 、 甲苯 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 66.0h， 以to obtain carvedilol (0.9 g)的产率得到卡维地洛
  参考文献：
  名称：

  A PROCESS FOR PREPARATION OF 1-[9H-CARBAZOL-4-YLOXY]-3-[{2-(2-(METHOXY)PHENOXY)-ETHYL}-AMINO]-PROPAN-2-OL

  摘要：

  本发明提供一种制备1-[9H-咔唑-4-氧基]-3-[{2-(2-(甲氧基)苯氧基)-乙基}-氨基]-丙醇-2-ol的方法，该化合物为外消旋或光学活性的R或S对映体或其药学上可接受的盐，包括在无水有机溶剂中，在催化剂的存在下，将4-(环氧甲氧基)-9H-咔唑，化合物式（2）或其R或S对映体与化合物式（5）的化合物反应，其中R1是苄基或取代苄基基团，获得化合物式（6）的化合物或其R或S对映体，其中R1如上所定义。如果需要，将化合物式（6）的产物经催化氢化脱苄基反应得到化合物式（1），并将化合物式（1）的产物转化为其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US20060270858A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARVEDILOL<br/>[FR] PROCESSUS POUR LA PRÉPARATION DE CARVÉDILOL
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2005113502A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  A process for the preparation of carvedilol of formula (I) (I) either in enantiomeric substantially pure form, or as an enantiomeric mixture, optionally as a pharmaceutically acceptable salt thereof, which process comprises reacting 2,3-eopxypropoxy carbazole of formula (II) (II) or the R or S enantiomer thereof, with N-[2-(2-methoxy-phenoxy)ethyl]-benzylamine of formula (V) (V) to yield benzyl carvedilol of formula (VI) (VI) which is debenzylated by catalytic hydrogenation to yield carvedilol of formula (I), either in enantiomeric substantially pure form, or as an enantiomeric mixture, and if desired reacting the thus formed carvedilol of formula (I) with an inorganic or organic acid to yield a pharmaceutically acceptable salt thereof, and/or, if desired, separating the enantiomers. The above process is characterised in that reaction of said 2,3-epoxypropoxy carbazole of formula (II) with said N-[2-(2-methoxy-phenoxy)ethyl]-benzylamine of formula (V) is carried out in water as the reaction medium. The present invention further provides carvedilol of formula (I) prepared by a process as described above, and pharmaceutical compositions containing the same and therapeutic uses thereof.

  一种用于制备公式（I）的卡维地洛的方法，该方法可以将其制备为对映异构体基本纯形式，或作为对映异构体混合物，可选地作为其药学上可接受的盐，该方法包括将公式（II）的2,3-环氧丙氧基咔唑或其R或S对映体与公式（V）的N-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]-苄胺反应，得到公式（VI）的苄基卡维地洛，通过催化氢化脱苄基得到公式（I）的卡维地洛，可以制备为对映异构体基本纯形式，或作为对映异构体混合物，并且如有需要，可以将得到的卡维地洛与无机或有机酸反应以得到其药学上可接受的盐，并/或如有需要，分离对映体。上述方法的特点在于，所述的公式（II）的2,3-环氧丙氧基咔唑与所述的公式（V）的N-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]-苄胺的反应在水中作为反应介质进行。本发明还提供了通过上述描述的方法制备的公式（I）的卡维地洛，以及含有该化合物的药物组合物和其治疗用途。
• [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF 1-[9H-CARBAZOL-4-YLOXY]- 3-[{2-(2-(-(METHOXY)PHENOXY)-ETHYL}-AMINO]-PROPAN-2-OL<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE 1-[9H-CARBAZOL-4-YLOXY]- 3-[{2-(2-(-(METHOXY)PHENOXY)-ETHYL}-AMINO]-PROPANE-2-OL
  申请人：SUN PHARMACEUTICAL IND LTD

  公开号：WO2004113296A1

  公开（公告）日：2004-12-29

  The present invention provides a process for preparation of 1-[9H-carbazol-4-yloxy]-3-[2-(2-(methoxy)phenoxy)-ethyl}-amino]-propan-2-ol, a compound of formula (1) in racemic form or in the form of optically active R or S enantiomer or its pharmaceutically acceptable salt, comprising, reacting 4-(oxiranylmethoxy)-9H-carbazole, a compound of formula (2) or the R or S enantiomer thereof with a compound of formula (5), wherein R1 is benzyl or substituted benzyl group, in an aprotic organic solvent in presence of a catalyst to obtain a compound of formula (6), or the R or S enantiomer thereof, wherein R1 is as defined above. The resultant compound of formula (6) is subjected to debenzylation reaction by catalytic hydrogenation to obtain the compound of formula (1), if desired converting the resultant compound of formula (1) to a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种制备1-[9H-咔唑基氧基]-3-[2-(2-(甲氧基)苯氧基)-乙基}-氨基]-丙醇的方法，该化合物的结构式为(1)，可以是拉氏体或光学活性R或S对映体，或其药用可接受的盐形式，包括将4-(环氧甲氧基)-9H-咔唑，结构式为(2)的化合物或其R或S对映体与结构式(5)的化合物反应，其中R1是苄基或取代苄基团，在无水有机溶剂中，在催化剂存在下，得到结构式(6)的化合物，或其R或S对映体，其中R1如上定义。得到的结构式(6)的化合物经过脱苄化反应进行催化氢化，得到结构式(1)的化合物，如果需要，将得到的结构式(1)的化合物转化为其药用可接受的盐形式。
• Process for the preparation of carvedilol and its salts
  申请人：Kumar Ashok

  公开号：US20070027202A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  Disclosed herein is a process for preparation of carvedilol substantially free from its bis-impurity comprises the reaction of 4-(2,3-epoxypropoxy)carbazole and 2-(2-methoxyphenoxy)ethylamine in a polar aprotic solvent media; followed by isolation of carvediol from the reaction mass as an acid addition salt and subsequent conversion into pure carvedilol.

  本文披露了一种制备基本不含其双杂质的卡维地洛的过程，包括在极性非质子溶剂介质中反应4-(2,3-环氧丙氧基)咔唑和2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺；随后从反应混合物中分离出卡维地洛作为酸盐，并将其转化为纯卡维地洛。
• 一种制备卡维地洛中间体N-苄基卡维地洛的方法
  申请人：江苏苏南药业实业有限公司

  公开号：CN106316927A

  公开（公告）日：2017-01-11

  本发明公开了一种制备卡维地洛中间体N-苄基卡维地洛的方法，包括如下步骤：(1)先将化合物II、III、氢氧化钠和溶剂装入反应釜中，升温至反应温度，强烈搅拌反应，得反应料液；(2)在反应过程中将上述反应料液以一定流速泵入装填除水剂的外循环除水系统中循环除水；(3)反应结束后，产物I从反应釜底部放出，通过重结晶，即得到化合物I。相对于现有技术，本发明通过采用外循环除水系统将化合物II与III亲核取代反应中生成的水及时地除去，大大提高了反应原料化合物II与III的转化率，实现低能耗、简单、快速地连续生产，得到的反应产物I的产率大于90％，化学纯度大于97％。
• Process for the preparation of indoles
  申请人：Knipp Bernhard

  公开号：US20070112054A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  A process for the preparation of indoles, e.g. 1,2,3,9-tetrahydro-carbazol-4-one and derivatives thereof.

  一种用于制备吲哚类化合物的方法，例如1,2,3,9-四氢-咔唑烷-4-酮及其衍生物。