NSC23766三盐酸盐 | 1177865-17-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞周期(Cell Cycle)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: NSC23766三盐酸盐
• 中文别名: N6-[2-（4-二乙氨基-1-甲基-丁氨基）-6-甲基-嘧啶-4-基]-2-甲基-喹啉-4,6-二胺三盐酸盐；化合物NSC23766TRIHYDROCHLORIDE
• 英文名称: NSC 23766 trihydrochloride
• 英文别名: 6-N-[2-[5-(diethylamino)pentan-2-ylamino]-6-methylpyrimidin-4-yl]-2-methylquinoline-4,6-diamine;trihydrochloride
• CAS: 1177865-17-6
• 化学式: C24H38Cl3N7
• 分子量: 531.0
• InChiKey: CPUHORIUXPQCHW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >225°C (dec.)
• 溶解度：
  在水中的溶解度为10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.16
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

NSC 23766是一种RacGTPase抑制剂，通过鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEFs）靶向激活Rac，IC50为50 μM；它不抑制紧密相关的靶点Cdc42和RhoA。

体外研究

NSC 23766被认为可以融入Rac1的表面沟槽，而 Rac1对GEF规格至关重要。NSC 23766通过特异性地抑制Rac1结合和激活的Trio或 Tiam1有效作用，这种作用具有剂量依赖性，并不影响紧密相关的Cdc42或RhoA的结合或激活。

NSC 23766能够有效调节细胞骨架中的Rac GTPase功能，以及许多细胞功能，包括细胞周期、细胞生长、粘附、迁移和基因转录。50 μM NSC 23766作用于NIH 3T3细胞时，能有效抑制血清或血小板衍生的生长因子诱导的Rac1激活和伪足形成，同时不影响内源性Cdc42或RhoA活性。

NSC 23766降低Trio 或 Tiam1而不是Vav, Lbc, Intersectin, 和组成型激活的Rac1突变型刺激的NIH 3T3细胞生长，并抑制Trio, Tiam1,或Ras诱导的细胞转化。25 μM NSC 23766抑制85% PC-3细胞侵袭穿过基底膜，而50 μM NSC 23766作用于人体血小板时，能够抑制凝血酶诱导的Rac1和Rac2激活以及血小板聚集。NSC 23766作用于swAPP-HEK293细胞时，能抑制Aβ40 和 Aβ42产生，并不影响Notch 和 sAPPα。

NSC 23766还能抑制γ-分泌酶活性，但不是作为直接的γ-分泌酶抑制剂。它降低分泌的和细胞内的Aβ40水平，IC50为48.94 μM，作用具有剂量依赖性；50 μM NSC 23766可抑制57.97% Aβ42释放。

此外，NSC 23766调节内皮NO合酶表达和内皮功能。100 μM NSC 23766可抑制eNOS启动子活性，在牛主动脉内皮细胞中抑制60％，在bEND.3细胞中抑制30％至35%。NSC 23766通过破坏eNOS mRNA稳定性并缩短其半衰期到17小时来抑制Rac1。它还抑制ACh诱导的野生型小鼠主动脉环放松。

NSC 23766能抑制细胞生长，并诱导细胞凋亡。它降低MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞活力，这种作用存在剂量依赖性，IC50约为10 μM，与雌激素受体（ER）、孕酮受体（PR）、Her2和p53基因突变状态无关。NSC 23766对MCF12A正常乳腺上皮细胞的存活几乎没有影响。处理MDA-MB-231细胞24小时后，G1期细胞增长至41％至65%，S和G2-M期随之减少。100 μM NSC 23766可诱导MDA-MB-468细胞凋亡增长6倍。

体内研究

NSC 23766能诱导造血干细胞/前体细胞动员。按2.5 mg/kg剂量腹腔注射到驱动不良的C57Bl/6小鼠品系后，可在注射6小时后导致循环中的造血干细胞/前体细胞增强2倍。

NSC 23766处理小鼠时能够减轻脂多糖诱导的急性肺损伤。按1或3 mg/kg剂量处理不仅降低炎性细胞浸润和MPO活性，还抑制促炎介质、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1βmRNA表达，并降低Evans Blue和清蛋白在LPS处理的肺部积累。