NSC 348884; N1,N1,N2,N2-四[(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-1,2-乙二胺 | 81624-55-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: NSC 348884; N1,N1,N2,N2-四[(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-1,2-乙二胺
• 中文别名: N1,N1,N2,N2-四[(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-1,2-乙二胺
• 英文名称: N,N,N',N'-tetrakis[(6-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)methyl]ethane-1,2-diamine
• CAS: 81624-55-7
• 化学式: C₃₈H₄₀N₁₀
• 分子量: 636.803
• InChiKey: KZOLQEUQAFTQFM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  1001.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.347
• 溶解度：
  DMSO 中≥63.7 mg/mL；不溶于乙醇；不溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

NSC348884是一种核仁磷酸蛋白抑制剂。在多种肿瘤细胞系中，它能够抑制细胞增殖并诱导凋亡，其IC50值为1.4-4 μM。

靶点

Target	Value
nucleophosmin (In Granta cells)	1.7 μM
nucleophosmin (In LNCaP cells)	4 μM

体外研究

NSC348884通过破坏用于齐聚反应的疏水结构，抑制核仁磷酸蛋白。聚丙烯酰胺凝胶电泳分析显示它能够破坏核仁磷酸蛋白低聚物的形成。此外，NSC348884还上调了p53并诱导细胞凋亡。

体内研究

在带瘤小鼠中注射NSC348884可显著抑制肿瘤的侵袭与血管内渗。相较对照组，接受4小时NSC348884治疗的实验组中未观察到明显的细胞坏死差异，这表明小分子特异性地抑制了其迁移过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  NSC 348884; N1,N1,N2,N2-四[(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-1,2-乙二胺 、 copper(ll) bromide 在 原甲酸三乙酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and characterization of coordination compounds of chelating ligands containing imidazole groups. The crystal and molecular structures of the dinuclear copper(I) and copper(II) compounds

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00377a012
• 作为产物：
  描述：

  乙二胺四乙酸 、 3,4-二氨基甲苯 以 乙二醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 NSC 348884; N1,N1,N2,N2-四[(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)甲基]-1,2-乙二胺
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF NUCLEOPHOSMIN (NPM) AND METHODS FOR INDUCING APOPTOSIS

  摘要：

  揭示了抑制核磷蛋白多聚化和核磷蛋白生物活性的核磷蛋白抑制剂，例如核磷蛋白抑制凋亡和抑制细胞分化的能力。这些小分子抑制剂可用于治疗与核磷蛋白表达失调相关的癌症等疾病和疾病。还披露了识别核磷蛋白小分子抑制剂的方法，涉及核磷蛋白的多聚化位点。核磷蛋白的一个示例小分子抑制剂是NSC348884，其化学结构如下：

  公开号：

  US20080221146A1

文献信息

• US8063089B2
  申请人：——

  公开号：US8063089B2

  公开（公告）日：2011-11-22
• [EN] INHIBITORS OF NUCLEOPHOSMIN (NPM) AND METHODS FOR INDUCING APOPTOSIS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA NUCLÉOPHOSMINE (NPM) ET PROCÉDÉS D'INDUCTION DE L'APOPTOSE
  申请人：MAHADEVAN DARUKA

  公开号：WO2008106594A2

  公开（公告）日：2008-09-04

  [EN] Nucleophosmin inhibitors are disclosed which inhibit the multimerization of nucleophosmin and the biological activity of nucleophosmin, such as the ability of nucleophosmin to inhibit apoptosis and inhibit cellular differentiation. These small molecule inhibitors are useful for treating diseases and disorders, such as cancer associated with dysregulated nucleophosmin expression. Methods for identifying small molecule inhibitors of nucleophosmin involving multimerization sites for nucleophosmin are also disclosed. An exemplary small molecule inhibitor of nucleophosmin is NSC348884 which has the following chemical structure.
  [FR] L'invention concerne des inhibiteurs de la nucléophosmine, lesdits inhibiteurs inhibant la multimérisation de la nucléophosmine et l'activité biologique de la nucléophosmine, par exemple la capacité de la nucléophosmine à inhiber l'apoptose et à inhiber la différenciation cellulaire. Ces molécules inhibitrices de petite taille sont utiles pour traiter des maladies et des troubles, par exemple les cancers associés avec une expression dérégulée de la nucléophosmine. L'invention concerne également des procédés d'identification de petites molécules inhibitrices de la nucléophosmine qui comprennent des sites de multimérisation de la nucléophosmine. NSC348884, qui présente la structure chimique suivante, est un exemple de petite molécule inhibitrice de la nucléophosmine.
• Synthesis and characterization of coordination compounds of chelating ligands containing imidazole groups. The crystal and molecular structures of the dinuclear copper(I) and copper(II) compounds
  作者：Hugo M. J. Hendriks、J. M. W. L. Birker、Jacobus Van Rijn、Gerrit C. Verschoor、Jan Reedijk

  DOI：10.1021/ja00377a012

  日期：1982.6
• INHIBITORS OF NUCLEOPHOSMIN (NPM) AND METHODS FOR INDUCING APOPTOSIS
  申请人：Mahadevan Daruka

  公开号：US20080221146A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  Nucleophosmin inhibitors are disclosed which inhibit the multimerization of nucleophosmin and the biological activity of nucleophosmin, such as the ability of nucleophosmin to inhibit apoptosis and inhibit cellular differentiation. These small molecule inhibitors are useful for treating diseases and disorders, such as cancer associated with dysregulated nucleophosmin expression. Methods for identifying small molecule inhibitors of nucleophosmin involving multimerization sites for nucleophosmin are also disclosed. An exemplary small molecule inhibitor of nucleophosmin is NSC348884 which has the following chemical structure:

  揭示了抑制核磷蛋白多聚化和核磷蛋白生物活性的核磷蛋白抑制剂，例如核磷蛋白抑制凋亡和抑制细胞分化的能力。这些小分子抑制剂可用于治疗与核磷蛋白表达失调相关的癌症等疾病和疾病。还披露了识别核磷蛋白小分子抑制剂的方法，涉及核磷蛋白的多聚化位点。核磷蛋白的一个示例小分子抑制剂是NSC348884，其化学结构如下：