PJ34盐酸盐 | 344458-15-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - DNA损伤(DNA Damage)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: PJ34盐酸盐
• 英文名称: 2-(Dimethylamino)-N-(6-oxo-5,6-dihydrophenanthridin-2-yl)acetamide hydrochloride
• 英文别名: 2-(dimethylamino)-N-(6-oxo-5H-phenanthridin-2-yl)acetamide;hydrochloride
• CAS: 344458-15-7
• 化学式: C17H18ClN3O2
• 分子量: 331.8
• InChiKey: RURAZZMDMNRXMI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  H2O：可溶，22mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性：PJ34 hydrochloride 是 PARP1/2 的抑制剂，IC50 值分别为 110 nM 和 86 nM。

靶点	IC50 (nM)
PARP	110
PARP-2	86
PARP-1	110

体外研究：PJ34 抑制 PARP 酶活性，IC50 值为 110±1.9 nM。在 PC12 细胞中，通过 LDH 检测评估其他 PARP 抑制剂的神经保护特性时，PJ34 处理显著且浓度依赖性地减轻细胞死亡，其浓度范围为 10⁻⁷ 到 10⁻⁵ M。

体内研究：为了与其他 PARP 抑制剂比较效力与效能，在剂量分别为 3.2 和 10 mg/kg 的情况下评估 PJ34。在剂量为 3.2 mg/kg 时，PJ34 显著减少了皮层损伤（降低 33%）；然而，10 mg/kg 剂量则表现出相反的效果（减少 17%）。25 mg/kg 剂量的 PJ34 可以在缺血动物中将 TNF-α mRNA 的水平降低 70%，其数值与假手术或未处理小鼠无显著差异。治疗缺血小鼠的 PJ34 能够减少 E-selectin mRNA 的表达（81%）和 ICAM-1 mRNA 的表达（54%），相较于溶媒处理的小鼠。

文献信息

• Vascular calcification
  申请人：Cambridge Enterprise Limited

  公开号：US10159685B2

  公开（公告）日：2018-12-25

  The invention relates to the use of a poly(ADP ribose) polymerase (PARP) inhibitor and/or a tetracycline, for treating, preventing or ameliorating medial vascular calcification, and to pharmaceutical compositions comprising PARP inhibitors or tetracycline.

  本发明涉及聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂和/或四环素，用于治疗、预防或改善内侧血管钙化，还涉及包含PARP抑制剂或四环素的药物组合物。
• Methods of treating mitochondrial dysfunction
  申请人：Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL)

  公开号：US10709724B2

  公开（公告）日：2020-07-14

  The present invention provides methods of treating various disorders associated with mitochondrial dysfunction, including but not limited to metabolic disorders, neurodegenerative diseases, chronic inflammatory diseases, and diseases of aging.

  本发明提供了治疗与线粒体功能障碍相关的各种疾病的方法，包括但不限于代谢性疾病、神经退行性疾病、慢性炎症性疾病和衰老性疾病。
• TREATMENT OF VASCULAR CALCIFICATION
  申请人：Cambridge Enterprise Limited

  公开号：EP3471721A1

  公开（公告）日：2019-04-24
• EP3471721B1
  申请人：——

  公开号：EP3471721B1

  公开（公告）日：2021-09-29
• Pharmaceutical Compositions and Method for Treating, Reducing, Ameliorating, Alleviating, or Preventing Dry Eye
  申请人：Zhang Jinzhong

  公开号：US20080305994A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  A composition for treating, reducing, ameliorating, alleviating, or preventing a dry eye condition or an opthalmologic disorder that has an etiology in inflammation comprises an inhibitor of activity of poly(ADP-ribose) polymerase (“PARP”). The composition can also include a modulator of pro-inflammatory gene expression.