PND-1186游离态 | 1061353-68-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: PND-1186游离态
• 中文别名: PND-1186(VS-4718)抑制剂；化合物PND-1186；FAK抑制剂(PND-1186)；2-(2-(2-甲氧基-4-吗啉代苯基氨基)-5-(三氟甲基)吡啶-4-基氨基)-N-甲基苯甲酰胺
• 英文名称: 2-(2-(2-methoxy-4-morpholinophenylamino)-5-(trifluoromethyl)pyridin-4-ylamino)-N-methylbenzamide
• 英文别名: PND-1186；PND1186；VS 4718；VS-4718；N-methyl-2-{[2-{[2-(methyloxy)-4-(4-morpholinyl)phenyl]amino}-5-(trifluoromethyl)-4-pyridinyl]amino}benzamide；Benzamide, 2-[[2-[[2-methoxy-4-(4-morpholinyl)phenyl]amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyridinyl]amino]-N-methyl-；2-[[2-(2-methoxy-4-morpholin-4-ylanilino)-5-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]amino]-N-methylbenzamide
• CAS: 1061353-68-1
• 化学式: C₂₅H₂₆F₃N₅O₃
• 分子量: 501.508
• InChiKey: IGUBBWJDMLCRIK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  654.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.334±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥50.2 mg/mL；不溶于水；不溶于乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

PND-1186（VS-4718, SR-2156）是一种可逆的选择性FAK抑制剂，IC50为1.5 nM。该化合物能够选择性地促进肿瘤细胞的凋亡，并且已进入临床一期阶段。

靶点

Target	Value
FAK (Cell-free assay)	1.5 nM

体外研究

在体外实验中，PND-1186能够抑制4T1乳腺癌细胞的迁移，并在悬浮条件下促进其凋亡。此外，它还减少了4T1细胞在软琼脂中的集落数量和大小。在HEY 和 OVCAR8 细胞系中，VS-4718促进了G0-G1期的细胞周期阻滞，并导致了细胞死亡。

体内研究

在小鼠体内实验中，PND-1186（100 mg/kg腹腔注射）通过诱导细胞凋亡抑制了4T1乳腺癌皮下肿瘤的增长。同样，在携带ID8肿瘤的小鼠体内，口服给予PND-1186 (0.5 mg/mL) 也显著抑制了卵巢癌肿瘤的生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PND-1186游离态 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 以84.8%的产率得到PND-1186 hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS AND USE OF KINASE INHIBITORS
  [FR] SYNTHÈSE ET UTILISATION D'INHIBITEURS DE LA KINASE

  摘要：

  提供了一种改进的合成方法，用于合成一类针对焦点粘附激酶（FAK）的抑制剂，减少了对昂贵的基于钯的催化剂的使用，提高了反应产率和产品纯度。优化了两个关键的偶联反应，即芳基卤化物与苯胺的偶联反应，令人惊讶地发现，在其中一个反应中完全可以不使用基于钯的催化剂。该发明还提供了将FAK抑制化合物用于治疗炎症和免疫性疾病以及关节炎的用途。

  公开号：

  WO2012012139A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-三氟甲基-4-碘吡啶 在 palladium diacetate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 盐酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 PND-1186游离态
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANILINOPYRIDINES AS INHIBITORS OF FAK
  [FR] ANILINOPYRIDINES UTILISÉES COMME INHIBITEURS DE FAK

  摘要：

  本发明涉及一种化合物的公式（I）或其药用可接受盐，其中R1-R4，Q，Z，r和p如本文所定义。本发明的化合物在治疗与FAK过度表达相关的疾病方面具有用途，包括增殖性疾病。

  公开号：

  WO2009105498A1

文献信息

• FAK inhibitor and drug combination thereof
  申请人：HINOVA PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20220125788A1

  公开（公告）日：2022-04-28

  A deuterated compound as represented by formula (I) or an optical isomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a prodrug, a hydrate, or a solvate thereof are presented. Compared with a compound before deuteration, the deuterated compound shows better pharmacokinetics, higher maximum plasma drug concentration, higher exposure, and longer half-life, and has more excellent metabolic performance. The deuterated compound can effectively inhibit FAK activity, and has good application prospect in preparation of FAK inhibitors and/or drugs for treating cancer. In addition, the use of the deuterated compound in combination with an anti-cancer drug (such as a PD-1 inhibitor) can achieve a synergistic effect, thereby significantly improving the tumor suppression effect, and providing a better choice for clinical cancer treatment.

  本发明提供了由公式(I)所表示的氘代化合物或其光学异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂化物。与氘代化合物之前的化合物相比，氘代化合物表现出更好的药代动力学、更高的最大血浆药物浓度、更高的曝光度和更长的半衰期，并具有更出色的代谢性能。氘代化合物可以有效地抑制FAK活性，在制备FAK抑制剂和/或用于治疗癌症的药物方面具有良好的应用前景。此外，将氘代化合物与抗癌药物（如PD-1抑制剂）联合使用可以实现协同作用，从而显著提高肿瘤抑制效果，为临床癌症治疗提供更好的选择。
• [EN] HETEROCYCLIC SPIRO COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO HÉTÉROCYCLIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2022093856A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  The present disclosure provides compounds of Formula (I) having activity as inhibitors of G12C mutantKRASprotein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses and methods of treating certain disorders, such as cancer, including but not limited to lung, pancreatic and colorectal cancers.

  本公开提供具有抑制G12C突变KRAS蛋白活性的式（I）化合物。本公开还提供包含该化合物的药物组合物，用途和治疗某些疾病的方法，例如癌症，包括但不限于肺癌、胰腺癌和结直肠癌。
• Synthesis and use of kinase inhibitors
  申请人：VERASTEM, INC.

  公开号：US09505719B2

  公开（公告）日：2016-11-29

  An improved synthesis of a class of inhibitor of Focal Adhesion Kinase (FAK) is provided, wherein use of an expensive palladium-based catalyst is reduced and reaction yields and product purities are improved. Two key reactions of coupling of aryl halides with anilines are optimized with the surprising discovery that the palladium-based catalyst can be dispensed with entirely in one of the reactions. The invention also provides the use of the FAK-inhibitory compounds in the treatment of inflammatory and immune disorders and of arthritis.

  提供了一种改进的焦点粘附激酶（FAK）抑制剂类的合成方法，其中减少了昂贵的钯基催化剂的使用，并提高了反应产率和产物纯度。通过优化芳基卤化物与苯胺的偶联反应中的两个关键步骤，出人意料地发现可以完全不使用钯基催化剂进行其中一个反应。本发明还提供了将FAK抑制剂化合物用于治疗炎症和免疫性疾病以及关节炎的用途。
• ANILINOPYRIDINES AS INHIBITORS OF FAK
  申请人：Adams Jerry Leroy

  公开号：US20100317663A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The present invention relates to a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 -R 4 , Q, Z, r, and p are as defined herein. Compounds of the present invention are useful in the treatment of diseases associated with FAK overexpression, including proliferative diseases.

  本发明涉及式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中R1-R4，Q，Z，r和p如本文中所定义。本发明的化合物在治疗与FAK过度表达相关的疾病中是有用的，包括增殖性疾病。
• INHIBITORS OF FOCAL ADHESION KINASE
  申请人：Liang Congxin

  公开号：US20110046121A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The invention provides inhibitors of focal adhesion kinase, an enzyme involved in the attachment of the cytoskeleton of a cell to an extracellular matrix, which has been implicated in processes such as cell migration, cell proliferation, and cell survival. The inhibitors are derivatives of a 5-substituted 2,4-diaminopyridine wherein the substituents are as defined herein. The invention also provides a method of using the inhibitors in treatment of cancer, and methods of preparation of the inhibitors by use of coupling reactions.

  该发明提供了聚焦粘附激酶的抑制剂，该酶参与细胞的细胞骨架与细胞外基质的附着，已被证实与细胞迁移、细胞增殖和细胞存活等过程有关。这些抑制剂是5-取代的2,4-二氨基吡啶的衍生物，其中取代基如本文所定义。该发明还提供了使用这些抑制剂治疗癌症的方法，以及通过使用偶联反应制备这些抑制剂的方法。