2-[2-氯-5-(三氟甲基)吡啶-4-基氨基]-N-甲基苯甲酰胺 | 1061358-71-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[2-氯-5-(三氟甲基)吡啶-4-基氨基]-N-甲基苯甲酰胺
• 英文名称: 2-((2-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl)amino)-N-methylbenzamide
• 英文别名: 2-[2-Chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-4-ylamino]-N-methylbenzamide；2-[[2-chloro-5-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]amino]-N-methylbenzamide
• CAS: 1061358-71-1
• 化学式: C₁₄H₁₁ClF₃N₃O
• 分子量: 329.709
• InChiKey: BLDAPDVJFOJWMZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  168-171°C
• 沸点：
  450.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.405±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-氯-5-(三氟甲基)吡啶-4-基氨基]-N-甲基苯甲酰胺 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 130.0h， 生成 (2S,4R)-4-hydroxy-1-((S)-2-(3-(4-(3-methoxy-4-((4-((2-(methylcarbamoyl)phenyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)amino)phenyl)piperazin-1-yl)propanamido)-3,3-dimethylbutanoyl)-N-((S)-1-(4-(4-methylthiazol-5-yl)phenyl)ethyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  高度协作的 FAK 降解 PROTAC 的发现和表征

  摘要：

  粘着斑激酶（FAK）是肿瘤进展和转移的关键介质。迄今为止，FAK 抑制剂的临床试验报告的肿瘤适应症疗效令人失望。我们报告了 GSK215 的设计和表征，这是一种基于 VHL E3 连接酶和已知 FAK 抑制剂 VS-4718 的结合剂的强效、选择性、FAK 降解蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)。X 射线晶体学揭示了高度协作的 FAK-GSK215-VHL 三元复合物的分子基础，与 VS-4718 相比，GSK215 显示出差异化的体外药理学。在小鼠中，单剂量的 GSK215 诱导快速和延长的 FAK 降解，对 FAK 水平产生持久影响（≈96 小时）和显着的 PK/PD 断开。该工具PROTAC分子有望用于体内FAK降解生物学的研究，

  DOI：

  10.1002/anie.202109237
• 作为产物：
  描述：

  靛红酸酐 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-[2-氯-5-(三氟甲基)吡啶-4-基氨基]-N-甲基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  2,4-双-氨基芳基吡啶衍生物快速合成的双向方法

  摘要：

  摘要 我们同时开发了两种不同的方法，以从常见的起始材料中快速获取 2,4-双氨基芳基吡啶化合物。C-4/C-2 方法使用钯介导的偶联反应依次功能化 C-4，然后是 C-2。另一种 C-2/C-4 路线使用区域选择性 SNAr 反应，首先在 C-2 处取代，然后在 C-4 处通过钯介导的反应进行取代。两种方法均已成功用于提供一系列 2,4-双-氨基芳基吡啶化合物。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2010.520403

文献信息

• [EN] PYRIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIDINES
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009153589A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  The present invention relates to compounds that inhibit of focal adhesion kinase function, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them as the active ingredient, to their use as medicaments and to their use in the manufacture of medicaments for use in the treatment in warm-blooded animals such as humans of diseases such as cancer.

  本发明涉及抑制细胞焦点粘附激酶功能的化合物，其制备方法，含有其作为活性成分的药物组合物，以及它们作为药物的用途，以及用于制造用于治疗温血动物（如人类）癌症等疾病的药物。
• COMPOUND CONTAINING TRICYCLIC HETEROARYL GROUP
  申请人：Hangzhou Innogate Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20190308993A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  A class of compounds containing a tricyclic heteroaryl group is provided. Specifically, a compound of the structure represented by the following formula (I) (each group is as defined in the specification), a pharmaceutical composition containing the compound of the formula (I), and their isotope derivatives, chiral isomers, allosterics, different salts, prodrugs, preparations, etc, are provided. It can effectively inhibit protein kinases (such as EGFR, FAK, SYK, FLT-3, Axl, CDK, JAK, etc.), thereby treating various tumors, non-alcoholic liver disease (NASH), pulmonary fibrosis (IPF), and related variety of diseases.

  提供了一类含有三环杂环基团的化合物。具体来说，提供了结构如下式（I）所代表的化合物（每个基团如规范中定义），含有该式（I）化合物的药物组合物，以及它们的同位素衍生物、手性异构体、变构体、不同盐类、前药、制剂等。它可以有效抑制蛋白激酶（如EGFR、FAK、SYK、FLT-3、Axl、CDK、JAK等），从而治疗各种肿瘤、非酒精性脂肪肝病（NASH）、肺纤维化（IPF）和相关多种疾病。
• [EN] ANILINOPYRIDINES AS INHIBITORS OF FAK<br/>[FR] ANILINOPYRIDINES UTILISÉES COMME INHIBITEURS DE FAK
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009105498A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The present invention relates to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1-R4, Q, Z, r, and p are as defined herein. Compounds of the present invention are useful in the treatment of diseases associated with FAK overexpression, including proliferative diseases.

  本发明涉及一种化合物的公式（I）或其药用可接受盐，其中R1-R4，Q，Z，r和p如本文所定义。本发明的化合物在治疗与FAK过度表达相关的疾病方面具有用途，包括增殖性疾病。
• [EN] DEGRADATION OF FAK OR FAK AND ALK BY CONJUGATION OF FAK AND ALK INHIBITORS WITH E3 LIGASE LIGANDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉGRADATION DE FAK OU FAK ET ALK PAR CONJUGAISON D'INHIBITEURS DE FAK ET D'ALK AVEC DES LIGANDS DE LIGASE E3 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020069117A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Disclosed are bifunctional compounds (degraders) that target FAK or FAK and ALK for degradation. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the degraders and methods of using the compounds to treat disease.

  揭示了针对FAK或FAK和ALK进行降解的双功能化合物（降解剂）。还揭示了含有这些降解剂的药物组合物以及使用这些化合物治疗疾病的方法。
• [EN] SYNTHESIS AND USE OF KINASE INHIBITORS<br/>[FR] SYNTHÈSE ET UTILISATION D'INHIBITEURS DE LA KINASE
  申请人：PONIARD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012012139A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  An improved synthesis of a class of inhibitor of Focal Adhesion Kinase (FAK) is provided, wherein use of an expensive palladium-based catalyst is reduced and reaction yields and product purities are improved. Two key reactions of coupling of aryl halides with anilines are optimized with the surprising discovery that the palladium-based catalyst can be dispensed with entirely in one of the reactions. The invention also provides the use of the FAK-inhibitory compounds in the treatment of inflammatory and immune disorders and of arthritis.

  提供了一种改进的合成方法，用于合成一类针对焦点粘附激酶（FAK）的抑制剂，减少了对昂贵的基于钯的催化剂的使用，提高了反应产率和产品纯度。优化了两个关键的偶联反应，即芳基卤化物与苯胺的偶联反应，令人惊讶地发现，在其中一个反应中完全可以不使用基于钯的催化剂。该发明还提供了将FAK抑制化合物用于治疗炎症和免疫性疾病以及关节炎的用途。