(1R,2S,4S,8S)-6-ethyl-1'-methoxyspiro[10-oxa-5-azatricyclo[5.3.1.04,8]undec-5-ene-2,3'-indole]-2'-one | 82354-38-9

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (1R,2S,4S,8S)-6-ethyl-1'-methoxyspiro[10-oxa-5-azatricyclo[5.3.1.04,8]undec-5-ene-2,3'-indole]-2'-one
• CAS: 82354-38-9
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₃
• 分子量: 326.4
• InChiKey: BIGABVPVCRHEES-BTOOUBFQSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  51.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

概述

胡蔓藤，俗称钩吻、断肠草或大茶药。其根、茎、叶均含有剧毒成分，常因误食而中毒，也被用于他杀或自杀。在民间，胡蔓藤还被用来止痛、治疗外伤、蛇咬伤、关节炎、喉痹咽塞、四肢痉挛等症状。

急性毒性

小鼠腹腔注射（ip）胡蔓藤素的半数致死量（LD50）为21.0 mg/kg，静脉注射（iv）的LD50为128.0 mg/kg。中毒初期表现为少动、乏力、侧卧和呼吸深而不规则，后期出现惊厥、强直等症状直至呼吸停止死亡，通常在5-6分钟内发生。

大鼠腹腔注射和灌胃胡蔓藤素的LD50分别为157.0 mg/kg和260.0 mg/kg，中毒表现与小鼠类似，因呼吸衰竭而死。乌拉坦麻醉的大鼠静脉注射100 μg/kg后，呼吸加深、频率减慢且不规则，最终因呼吸衰竭在15.5±1.6分钟内死亡。

生物活性

胡蔓藤素是从中国线虫中分离出的一种生物碱，有用于治疗疼痛和风湿性关节炎的潜力。

体外研究

胡蔓藤素（HMT）通过减少小鼠的14天存活率至17%以及引发肝脏损伤，增加谷丙转氨酶（ALT）/谷草转氨酶（AST）水平来影响生物活性。CYP3A4/5在代谢和解毒过程中起关键作用。

参考资料

[1] 孙文基, 谢世昌 主编;赵晔, 张兴群, 陈千良等 编. 天然药物成分定量分析. 北京：中国医药科技出版社. 2003.

[2] 中国医学科学院药物研究所 编著; 宋振玉 主编. 中草药现代研究·第三卷. 北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社. 1997.

[3] 周跃平, 徐伟, 陈先瑜. 胡蔓藤碱甲的毒性及呼吸抑制作用[J]. 中国药理学与毒理学杂志, 1995(01):69-72.