[[(1-氯-4-羟基异喹啉-3-基)羰基]氨基]乙酸 | 223387-75-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: [[(1-氯-4-羟基异喹啉-3-基)羰基]氨基]乙酸
• 英文名称: 2-(1-chloro-4-hydroxyisoquinoline-3-carboxamido)acetic acid
• 英文别名: [(1-chloro-4-hydroxy-isoquinoline-3-carbonyl)-amino]-acetic acid；[(1chloro-4-hydroxy-isoquinoline-3-carbonyl)amino]-acetic acid；[(1-chloro-4-hydroxyisoquinoline-3-carbonyl)amino]acetic acid；N-[(1-chloro-4-hydroxy-3- isoquinolinyl)carbonyl]-glycine；N-[(1-chloro-4-hydroxy-3-isoquinolinyl)carbonyl]glycine；(1-chloro-4-hydroxyisoquinoline-3-carbonyl)glycine；N-[(1-Chloro-4-hydroxyisoquinolin-3-YL)carbonyl]glycine；2-[(1-chloro-4-hydroxyisoquinoline-3-carbonyl)amino]acetic acid
• CAS: 223387-75-5
• 化学式: C₁₂H₉ClN₂O₄
• 分子量: 280.667
• InChiKey: OUQVKRKGTAUJQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  670.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.571±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥14.05 mg/mL； ≥5.12 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  99.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

FG-2216是一种有效的口服HIF脯氨酰4-羟化酶抑制剂，对PHD2的IC50值为3.9 μM。目前已进入二期临床试验。

靶点

Target	Value
PHD2 (Cell-free assay)	3.9 μM

体外研究

在雄性恒河猴中，FG-2216（60 mg/kg，口服）诱导显著且可逆的Epo表达，并轻微增加了HbF的表达。

体内研究

• FG-2216 (40-60 mg/kg；每周两次，共150天) 在恒河猴中诱导了红细胞生成和轻微提升血红蛋白(HbF)水平，并且被耐受良好。
• FG-2216 (50 mg/kg；每日一次，连续4或12天) 提高了小鼠的血细胞比容、红细胞计数和血红蛋白水平。
• FG-2216 (40-60 mg/kg；单次口服) 在恒河猴中可逆地诱导内源性Epo。

动物模型	雄性恒河猴（3-6岁，体重4-7kg），通过大量采血并补充铁剂进行处理
剂量	40, 60 mg/kg
给药方式	每周两次口服 (40 mg/kg) 共6-8周
	每周两次口服 (60 mg/kg) 共6-8周
	每周两次口服 (60 mg/kg) 共6-8周
结果	在给药1-2周后观察到网织红细胞增加
	研究结束时总血红蛋白水平升高

以上数据显示FG-2216在体内和体外研究中均表现出良好的生物活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [[(1-氯-4-羟基异喹啉-3-基)羰基]氨基]乙酸 、 苯硫酚 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 [(4-hydroxy-1-phenylsulfanyl-isoquinoline-3-carbonyl)-amino]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel nitrogen-containing heteroaryl compounds and methods of use thereof

  摘要：

  本发明涉及适用于介导缺氧诱导因子和治疗与促红细胞生成素相关疾病的化合物，通过在体外和体内增加内源性促红细胞生成素来实现。

  公开号：

  US20040254215A1
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-4-羟基异喹啉-3-羧酸甲酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 [[(1-氯-4-羟基异喹啉-3-基)羰基]氨基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] CHEMICAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS CHIMIQUES

  摘要：

  一种化合物，是公式(I)的吡啶或异喹啉衍生物，或其药学上可接受的盐，用于抑制γ-丁酰甜菜碱羟化酶（BBOX）。这些化合物在治疗心血管疾病和糖尿病方面特别有用。

  公开号：

  WO2015092412A1

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF RNA VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES À ARN
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2018075947A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  Disclosed herein, inter alia, are agents having antiviral activity and methods of use thereof.

  本公开的内容包括具有抗病毒活性的药物和使用方法。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING HETEROARYL COMPOUNDS AND THEIR USE IN INCREASING ENDOGENOUS ERYTHROPOIETIN<br/>[FR] COMPOSES HETEROARYLIQUES CONTENANT DE L'AZOTE ET LEUR UTILISATION DANS L'AUGMENTATION DE L'ERYTHROPOIETINE ENDOGENE
  申请人：FIBROGEN INC

  公开号：WO2004108681A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  The present invention relates to compounds suitable for use in mediating hypoxia inducible factor and for treating erythropoietin-associated conditions by increasing endogenous erythropoietin in vitro and in vivo.

  本发明涉及一种适用于介导缺氧诱导因子和治疗与促红细胞生成素相关疾病的化合物，通过在体外和体内增加内源性促红细胞生成素。
• Nitrogen-containing heteroaryl compounds and methods of use thereof
  申请人：Fibrogen, Inc.

  公开号：US07323475B2

  公开（公告）日：2008-01-29

  The present invention relates to compounds suitable for use in mediating hypoxia inducible factor and for treating erythropoietin-associated conditions by increasing endogenous erythropoietin in vitro and in vivo.

  本发明涉及适用于介导缺氧诱导因子和治疗与促红细胞生成素相关的疾病的化合物，通过在体内外增加内源性促红细胞生成素。
• NOVEL NITROGEN-CONTAINING HETEROARYL COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Arend Michael P.

  公开号：US20080293763A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The present invention relates to compounds suitable for use in mediating hypoxia inducible factor and for treating erythropoietin-associated conditions by increasing endogenous erythropoietin in vitro and in vivo.

  本发明涉及适用于介导缺氧诱导因子并通过在体内外增加内源性促红细胞生成素来治疗与促红细胞生成素相关的疾病的化合物。
• Novel Nitrogen-Containing Heteroaryl Compounds And Methods of Use Thereof
  申请人：AREND P. Michael

  公开号：US20070185159A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The present invention relates to compounds suitable for use in mediating hypoxia inducible factor and for treating erythropoietin-associated conditions by increasing endogenous erythropoietin in vitro and in vivo.

  本发明涉及适合用于介导缺氧诱导因子和治疗与促红细胞生成素相关疾病的化合物，通过在体外和体内增加内源性促红细胞生成素。