螺内酯EP杂质C | 976-70-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 螺环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 螺内酯EP杂质C
• 英文名称: 3-oxopregn-4-ene-21,17α-carbolactone
• 英文别名: 17-hydroxy-3-oxo-17α-pregna-4-ene-21-carboxylic acid γ-lactone；17-hydroxy-3-oxo-21,24-dinor-17βH-chol-4-en-23-oic acid-lactone；17-Hydroxy-3-oxo-21,24-dinor-17βH-chol-4-en-23-saeure-lacton；17α-(2-carboxyethyl)testosterone γ-lactone；17-hydroxy-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21-carboxylic acid, γ-lactone；3-Oxopregn-4-ene-21,17alpha-carbolactone；(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-10,13-dimethylspiro[2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17,5'-oxolane]-2',3-dione
• CAS: 976-70-5
• 化学式: C₂₂H₃₀O₃
• 分子量: 342.478
• InChiKey: UWBICEKKOYXZRG-WNHSNXHDSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-159 °C
• 沸点：
  522.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

化学性质：产品为结晶化合物。

用途：安体舒通的中间体。

生产方法：可将17α-乙炔基-3β,17β-二羟基雄甾-5-烯与甲基碘化镁反应，随后在乙炔基上进行羧化和水解，生成3β,17β-二羟基雄甾-5-烯-17α-丙炔酸。接着通过成盐和催化氢化得到3β,17β-二羟基雄甾-5-烯-17α-丙酸钾，最后经过内酯化并氧化（3位羟基）制得最终产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  螺内酯EP杂质C 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 四氯苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 螺内酯
  参考文献：
  名称：

  A novel synthesis of spironolactone. An application of the hydroformylation reaction

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00282a041
• 作为产物：
  描述：

  雄烯二酮 在 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 5%-palladium/activated carbon 、 四丁基氯化铵 、 氢气 、 potassium bromide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 螺内酯EP杂质C
  参考文献：
  名称：

  一种螺内酯中间体坎利酮的合成方法

  摘要：

  本发明涉及一种化学药物的合成方法，具体是一种螺内酯中间体坎利酮的合成方法。该方法以化合物I 4‑雄烯二酮(4AD)为原料，依次经过炔化反应、氢化反应、氧化环合反应、上溴脱溴反应制得化合物V坎利酮，反应路线如下：本发明对于重要的21,17‑羧内酯螺环结构的构建，采取了与以前工艺不同的方式，开发了一条更简洁高效的合成路线，本发明具有收率高、选择性好、成本低、反应温和、能够适合工业化的特点，该方法稳定，易于实现。

  公开号：

  CN104327150B

文献信息

• New, convenient route for trifluoromethylation of steroidal molecules
  作者：Xiang-Shu Fei、Wei-Sheng Tian、Qing-Yun Chen

  DOI：10.1039/a706552c

  日期：——

  A new convenient route for direct trifluoromethylation of steroidal compounds is described. Steroidal alkenyl bromides, derived from steroidal unsaturated ketones, react with FO2SCF2CO2Me in the presence of CuI in DMF to give the corresponding trifluoromethylated steroids in good yields (70–91%).

  描述了甾族化合物直接三氟甲基化的新的便利途径。衍生自甾族不饱和酮的甾族烯基溴化物，在DMF中存在CuI的情况下，与FO 2 SCF 2 CO 2 Me反应，得到相应的三氟甲基化甾族化合物，收率很高（70-91％）。
• Steroidal Spiro-.gamma.-lactones That Inhibit 17.beta.-Hydroxysteroid Dehydrogenase Activity in Human Placental Microsomes
  作者：Kay Mane Sam、Serge Auger、Van Luu-The、Donald Poirier

  DOI：10.1021/jm00022a018

  日期：1995.10

  effects on 17 beta-HSD activity in the human placenta microsomes that catalyze the interconversion of androgens and estrogens. To void the interaction of the cytosolic 17 beta-HSD activity that is specific for the interconversion of estrone and estradiol, we used 4-androstenedione as substrate. Analysis of the inhibitory effect exerted by these analogs on microsomal 17 beta-HSD activity indicates that spiro-gamma-lactones

  已知重要的酶17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD）调节生物活性类固醇（即雄激素和雌激素）的细胞内水平。为了开发有效的17β-HSD抑制剂以降低活性类固醇的水平，我们发现类固醇螺-γ-内酯会抑制17β-HSD活性。在本报告中，我们描述了包含甾体C-18或C-19核的11个螺-γ-内酯类似物的合成，并比较了它们对人类胎盘微粒体中17β-HSD活性的相对抑制作用，该活性催化雄激素的相互转化。和雌激素。为了使特异性针对雌酮和雌二醇相互转化的胞质17β-HSD活性相互作用无效，我们使用4-雄烯二酮作为底物。这些类似物对微粒体17β-HSD活性的抑制作用分析表明，含有C-18核的螺-γ-内酯比C-19核类似物更有效。酚类螺旋-γ-内酯7（3-羟基-19-nor-17α-pregna-1,3,5（10）-三烯21,17-carbolactone）的抑制效果最佳，IC50值值为0.27 microM，
• Processes for preparation of 3-keto-7alpha-alkoxycarbonyl-delta-4,5- steroids and intermediates useful therein
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：EP1223174A3

  公开（公告）日：2005-03-16

  Multiple novel reaction schemes, novel process steps and novel intermediates are provided for the synthesis of epoxymexrenone and other compounds of Formula I wherein:-A-A- represents the group -CHR4-CHR5- or -CR4=CR5- R3, R4 and R5 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, cyano, varyloxy;R1 represents an alpha-oriented lower alkoxycarbonyl or hydroxyalkyl radical;-B-B- represents the group -CHR6-CHR7- or an alpha- or beta- oriented group: where R6 and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy; andR8 and R9 are independently selected from the group consisting of hydrogen, hydroxy, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano and aryloxy, or R8 and R9 together comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure, or R8 or R9 together with R6 or R7 comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure fused to the pentacyclic D ring.

  提供了多种新颖的反应方案、新颖的工艺步骤和新颖的中间体，用于合成环氧甲基雷诺酮和其他式I化合物，其中：-A-A-代表基团-CHR4-CHR5-或-CR4=CR5-，R3、R4和R5分别选自氢、卤素、羟基、低碳基、低烷氧基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、氰基、酚氧基；R1代表α-定向的低烷氧羰基或羟基烷基基团；-B-B-代表基团-CHR6-CHR7-或α-或β-定向的基团：其中R6和R7分别选自氢、卤素、低烷氧基、酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、烷基、烷氧基羰基、酰氧基烷基、氰基和芳基；R8和R9分别选自氢、羟基、卤素、低烷氧基、酰基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基羰基、烷基、烷氧基羰基、酰氧基烷基、氰基和芳基，或R8和R9共同构成一个碳环或杂环结构，或R8或R9与R6或R7共同构成一个与五环D融合的碳环或杂环结构。
• Electrochemical dehydrogenative cross-coupling of xanthenes with ketones
  作者：Yong-Zheng Yang、Yan-Chen Wu、Ren-Jie Song、Jin-Heng Li

  DOI：10.1039/d0cc02580a

  日期：——

  functionalized 9-alkyl-9H-xanthenes was developed. This method enables the formation of a new C(sp3)–C(sp3) bond through release of H2 as the major byproduct at room temperature, and features mild conditions, high atom economy, excellent functional-group tolerance, scalability and facile applications in pharmaceutical chemistry.

  开发了一种新的无氧黄酮和酮的无外部氧化剂的电化学脱氢交联反应，用于制备功能化的9-烷基-9 H-黄嘌呤。该方法能够通过在室温下释放H 2作为主要副产物而形成新的C（sp 3）–C（sp 3）键，并且具有温和的条件，高原子经济性，出色的官能团耐受性，可扩展性和在药物化学中的简便应用。
• 一种螺内酯中间体睾丸素内酯的合成方法
  申请人：浙江神洲药业有限公司

  公开号：CN104327149B

  公开（公告）日：2017-01-11

  本发明涉及化学药物的合成方法，具体是一种螺内酯中间体睾丸素内酯的合成方法，该方法以化合物I 4‑雄烯二酮(4AD)为原料，经过加成脱硅醚和氧化环合两步反应，得到化合物III睾丸素内酯，反应路线如下：受市场供求关系的影响，本发明以更加便宜易得的4‑雄烯二酮(4AD，I)为起始原料，在目前传统原料——双烯醇酮醋酸酯呈现价格飞涨的局面下，该工艺路线的成功，将具有极高的生产应用及经济价值。

表征谱图