血管紧张素II | 4474-91-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 血管紧张素II
• 中文别名: 人血管紧张素II
• 英文名称: angiotensin II
• 英文别名: Ang II；DRVYIHPF；Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe；Ile(5)-angiotensin II dizwitterion；(3S)-3-azaniumyl-4-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-carboxylato-2-phenylethyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneazaniumyl)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-oxobutanoate
• CAS: 4474-91-3
• 化学式: C₅₀H₇₁N₁₃O₁₂
• 分子量: 1046.19
• InChiKey: CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N

物化性质

• 沸点：
  809.08°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1257 (rough estimate)
• 溶解度：
  不溶于DMSO；不溶于乙醇；水中≥100.2 mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  353.79 Ų [M+2H]2+ [CCS Type: DT, Method: stepped-field]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  75
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  409
• 氢给体数：
  13
• 氢受体数：
  15

ADMET

代谢

它被氨基肽酶A和血管紧张素转换酶2分别转化为血管紧张素-(2-8)[血管紧张素III]和血管紧张素-(1-7)，在血浆、红细胞和许多主要器官（即肠道、肾脏、肝脏和肺）中。血管紧张素II型1受体（AT1）介导的血管紧张素III活性大约是血管紧张素II的40%；然而，醛固酮合成活性与血管紧张素II相似。血管紧张素-(1-7)在AT1受体上产生与血管紧张素II相反的效果并导致血管舒张。尽管如此，官方处方信息还指出，没有进行过正式的研究来检查血管紧张素II的代谢。

It is metabolized by aminopeptidase A and angiotensin converting enzyme 2 to angiotensin-(2-8) [angiotensin III] and angiotensin-(1-7), respectively in plasma, erythrocytes and many of the major organs (i.e. intestine, kidney, liver and lung). Angiotensin II type 1 receptor (AT1) mediated activity of angiotensin III is approximately 40% of angiotensin II; however, aldosterone synthesis activity is similar to angiotensin II. Angiotensin-(1-7) exerts the opposite effects of angiotensin II on AT1 receptors and causes vasodilation. Nevertheless, the official prescribing information also notes that no formal studies have been conducted that examine the metabolism of angiotensin II.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

在成人患者中，经静脉输注血管紧张素II后，观察到败血症或其他分布性休克患者的血清血管紧张素II水平在基线和输注后3小时相似。然而，经过3小时的治疗，血清中血管紧张素I（血管紧张素II的前体肽）的水平降低了约40%。

Following the intravenous infusion of angiotensin II in adult patients with septic or other distributive shock, the serum levels of angiotensin II observed were similar at baseline and hour 3 after the intravenous infusion. After 3 hours of treatment, the serum level of angiotensin I (the angiotensin II precursos peptide) is however, reduced by about 40%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

官方处方信息指出，没有进行特定的研究来考察血管紧张素II的消除。

The official prescribing information notes that no specific studies have been conducted that examine the elimination of angiotensin II.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

血管紧张素II的官方处方信息指出，尚未进行具体的研究来检查血管紧张素II的分布情况。

The official prescribing information for angiotensin II notes that no specific studies have yet been conducted that examine the distribution of angiotensin II.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

官方处方信息指出，血管紧张素II的清除不依赖于肝功能或肾功能。

The official prescribing information notes that the clearnace of angiotensin II is not dependent on hepatic function or renal function.

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Angiotensin II human (Angiotensin II) 是主要作用于 AT1 受体的血管收缩剂。它能刺激交感神经活动、增加醛固酮的生物合成和肾功能，并诱导血管平滑肌细胞的生长，增加成纤维细胞中 I 型和 III 型胶原的合成，导致血管壁和心肌增厚以及纤维化。此外，Angiotensin II human 还可诱导细胞凋亡。

靶点

Angiotensin II 受体

生产方法

从苄氧羰酰苯丙氨酸叔丁酯出发，以相应的保护氨基酸单体为原料，采用固相法合成并精制而得。具体步骤包括：

1. 合成苄氧羰酰脯·苯丙叔丁酯
2. 合成苄氧羰酰缬·组·脯·苯丙叔丁酯
3. 合成苄氧羰酰缬·酪·缬·组·脯·苯丙叔丁酯
4. 合成酪·缬·组·脯·苯丙叔丁酯
5. 合成苄氧羰酰天胺·硝基精·缬·酪·缬·组·脯·苯丙
6. 最终精制得到增血压素，生物活力达 60% 以上。

生物活性

Angiotensin II human (Angiotensin II) 主要作用于 AT1 受体，是一种血管收缩剂。它能刺激交感神经活动、增加醛固酮的合成和分泌，并促进肾功能提升。此外，Angiotensin II 还具有诱导血管平滑肌细胞增殖、成纤维细胞中 I 型和 III 型胶原合成增多的功能，导致心肌和血管壁增厚及纤维化。同时，它还能诱发细胞凋亡。

靶点

Angiotensin II 受体

生产方法

从苄氧羰酰苯丙氨酸叔丁酯出发，以相应的保护氨基酸单体为原料，采用固相合成技术，并经过精制而得到 Angiotensin II。具体步骤包括：

1. 合成苄氧羰酰脯·苯丙叔丁酯
2. 合成苄氧羰酰缬·组·脯·苯丙叔丁酯
3. 合成苄氧羰酰缬·酪·缬·组·脯·苯丙叔丁酯
4. 合成酪·缬·组·脯·苯丙叔丁酯
5. 合成苄氧羰酰天胺·硝基精·缬·酪·缬·组·脯·苯丙
6. 精制得到增血压素，生物活力超过 60%。

通过这些步骤，Angiotensin II 可以有效用于治疗多种与该受体相关的疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  血管紧张素II 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 DOVYIHPF
  参考文献：
  名称：

  鸟氨酸在肽阳离子解离中的作用

  摘要：

  已经观察到气相肽中的鸟氨酸残基的C末端容易裂解，被称为鸟氨酸效应。通过精氨酸在溶液中的脱胍作用形成的含有内部或C端鸟氨酸残基的肽被裂解，分别产生a离子或失水，以及互补b离子。比较了几种含有精氨酸的肽的片段化模式与鸟氨酸类似物的片段化模式。精氨酸向鸟氨酸的转化导致残留物的气相质子亲和力降低，从而增加了电离质子的迁移率。这种改变允许亲核胺促进相邻基团反应以诱导相邻酰胺键的裂解。鸟氨酸残基的选择性切割被认为是由于六元内酰胺环的高度有利的产生。使用血管紧张素II DRVYIHPF和鸟氨酸类似物DOVYIHPF将鸟氨酸的作用与众所周知的脯氨酸和天冬氨酸的作用进行了比较。在有利于天冬氨酸（即单质子化的肽）或脯氨酸作用（即双质子化的肽）的条件下，始终观察到鸟氨酸作用是更有利的片段化途径。鸟氨酸作用的高度选择性性质为将精氨酸转化为鸟氨酸残基以诱导多肽离子的选择性切割开辟了可能性。这种方法可以补充试图产生相关肽的非选择性裂解的策略。

  DOI：

  10.1002/jms.3233
• 作为产物：
  描述：

  血管紧张素 I 在 ablated human blood plasma serum 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 His Pro Phe His Leu 、 血管紧张素II
  参考文献：
  名称：

  脉冲振动激发解吸从组织中快速提取蛋白质

  摘要：

  皮秒红外激光（PIRL）可用于在不到一毫秒的时间内通过脉冲激发（DIVE）将细胞中水分子的分子内振动状态解吸，从而将蛋白质吹出组织。与传统方法相比，利用PIRL-DIVE可以覆盖从几kDa到高达几MDa的蛋白质。提取蛋白质的化学组成保持不变，甚至保持酶活性。

  DOI：

  10.1002/anie.201407669
• 作为试剂：
  描述：

  乙酸酐 、 (5E)-7-oxo-7-phenyl-hept-5-enal 在 N-甲基咪唑 、 L-哌啶-2-甲酸 、 血管紧张素II 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 72.0h， 以50%的产率得到[(1S)-2-benzoylcyclohex-2-en-1-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  对映选择性分子内Morita-Baylis-Hillman反应中的双重催化剂控制。

  摘要：

  分子内Morita-Baylis-Hillman（MBH）反应已实现了前所未有的对映选择性。使用涉及胡椒碱酸和N-甲基咪唑的助催化剂体系，已得到对映体比率为92：8（84％ee）的环状MBH产物。另外，可以用涉及乙酸酐和不对称酰化催化剂的“动力学拆分猝灭”进行反应，使得发生ee增强以递送具有> 98％ee的产物，分离产率为50％。[反应：看文字]

  DOI：

  10.1021/ol0513544

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF STRESS-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS LIÉS AU STRESS
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010137738A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a novel heterocyclic compound. A heterocyclic compound represented by general formula (1) wherein, R1 and R2, each independently represent hydrogen; a phenyl lower alkyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a lower alkyl group and the like on a benzene ring and/or a lower alkyl group; or a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group; or the like; R3 represents a lower alkynyl group or the like; R4 represents a phenyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a 1,3,4-oxadiazolyl group that may have e.g., halogen or a heterocyclic group selected from pyridyl group and the like; the heterocyclic group may have at least one substituent(s) selected from a lower alkoxy group and the like or a salt thereof.

  本发明提供了一种新颖的杂环化合物。一种由通式（1）表示的杂环化合物，其中，R1和R2分别独立表示氢；苯基较低烷基基团，可能在苯环和/或较低烷基基团上具有从较低烷基基团等组成的取代基；或环C3-C8烷基较低烷基基团；或类似物；R3表示较低炔基基团或类似物；R4表示可能具有从1,3,4-噁二唑基团（例如，卤素）或从吡啶基团等组成的取代基的苯基团；所述杂环基可能具有至少一个从较低烷氧基等选择的取代基或其盐。
• [EN] QUINONE BASED NITRIC OXIDE DONATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DONNEURS D'OXYDE NITRIQUE À BASE DE QUINONE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2013060673A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to nitric oxide donor compounds having a quinone based structure, to processes for their preparation and to their use in the treatment of pathological conditions where a deficit of NO plays an important role in their pathogenesis.

  本发明涉及具有喹诚基结构的一氧化氮供体化合物，涉及其制备方法以及它们在治疗病理状况中的应用，其中一氧化氮缺乏在它们的发病机制中起重要作用。