天冬氨酰-精氨酰-缬氨酰-酪氨酰-异亮氨酰-组氨酰-脯氨酸 | 51833-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 天冬氨酰-精氨酰-缬氨酰-酪氨酰-异亮氨酰-组氨酰-脯氨酸
• 中文别名: 血管紧缩素；血管紧张素片段1-7醋酸盐水合物
• 英文名称: angiotensin II-(1-7)
• 英文别名: angiotensin-(1-7)；Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro；DRVYIHP；Ang-(1-7)；human angiotensin (1-7)；Asp¹-Arg²-Val³-Tyr⁴-Ile⁵-His⁶-Pro⁷ ；angiotensin1‐7；Ang1‐7；Ile(5)-angiotensin II (1-7) dizwitterion；(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-azaniumyl-3-carboxylatopropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneazaniumyl)pentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 51833-78-4
• 化学式: C₄₁H₆₂N₁₂O₁₁
• 分子量: 899.017
• InChiKey: PVHLMTREZMEJCG-GDTLVBQBSA-N

物化性质

• 熔点：
  >202°C (dec.)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微）、水（轻微、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  380
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  14

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

Angiotensin 1-7 (Ang-(1-7)) 是肾素-血管紧张素系统 (RAS) 的主要生物活性成分，由血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 分解血管紧张素 II 产生。它能够抑制纯化的犬血管紧张素转换酶 (ACE) 活性，IC50 值为 0.65 μM。Angiotensin 1-7 可通过抑制血管紧张素转换酶和释放一氧化氮，作为激肽诱导的血管舒张的局部协同调节剂。此外，它能够阻断 Ang II 诱导的平滑肌细胞增殖和肥大，并对内皮具有抗血管生成和生长抑制作用，同时表现出抗炎活性。

靶点

• IC50: 0.65 μM (ACE)

体外研究

Angiotensin 1-7 (Ang-(1-7)) 能够抑制培养的血管平滑肌细胞生长，而等摩尔浓度的 Ang II 则促进细胞生长。Angiotensin 1-7 还能通过抑制 NRK-52E 细胞中 TGF-β-ERK 通路的慢性激活来阻断甲基二醛修饰白蛋白 (MGA) 引起的肌成纤维细胞表型。

体内研究

每日给予 Angiotensin 1-7 (Ang-(1-7)) 治疗（剂量为 0.01-0.06 mg/kg）能显著改善由 DSS 引发的结肠炎。治疗后，p38、ERK1/2 和 Akt 的磷酸化水平均有所降低。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  天冬氨酰-精氨酰-缬氨酰-酪氨酰-异亮氨酰-组氨酰-脯氨酸 、 Langlois reagent 在 叔丁基过氧化氢 、 iron(III) chloride hexahydrate 、 甲酸铵 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.83h， 以36%的产率得到angiotensin I/II (1-7)[Tyr(3-CF3)]
  参考文献：
  名称：

  18F-三氟甲亚磺酸盐可实现肽中天然芳香残基的直接 C–H 18F-三氟甲基化

  摘要：

  用[18F]氟化物对未修饰的肽进行 18F 标记策略需要 18F 标记的假体，以便更频繁地与半胱氨酸硫醇或赖氨酸胺进行生物共轭。在这里，我们探索选择性自由基化学，以应用 C–H 18F-三氟甲基化来靶向芳香族残基。我们报告了一种从[18F]氟化物合成[18F]CF3SO2NH4的一步路线，及其使用与重组人胰岛素一样复杂的未修饰肽直接将[18F]CF3掺入色氨酸或酪氨酸残基的应用。奥曲肽[Trp(2-CF218F)]的全自动放射合成可实现体内正电子发射断层扫描成像。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b11709
• 作为产物：
  描述：

  血管紧张素II 在 Angiotensin converting enzyme 2 、 zinc(II) chloride 作用下， 生成 天冬氨酰-精氨酰-缬氨酰-酪氨酰-异亮氨酰-组氨酰-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  Nanokit 耦合电喷雾电离质谱分析单个活细胞中血管紧张素转换酶 2 的活性

  摘要：

  血管紧张素转换酶2（ACE2）不仅是一种酶，也是严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）细胞膜上的功能受体。在这里，首先使用 Nanokit 耦合电喷雾电离质谱 (nanokit-ESI-MS) 测定单个活细胞中 ACE2 的活性。将微毛细管插入活的 hACE2-CHO 细胞并对细胞质进行电化学分选后，目标 ACE2 酶会水解毛细管内的血管紧张素 II，生成血管紧张素 1-7。将混合物电喷雾到毛细管尖端后，产物与底物在分子量上进行区分，从而实现单细胞中ACE2活性的检测。进一步的测量表明细胞的炎症状态并没有导致ACE2催化活性的显着变化，这在单细胞水平上阐明了细胞内ACE2活性与炎症之间的关系。所建立的策略将为进一步研究ACE2在病毒感染过程中的作用提供具体的分析方法，并扩展基于纳米试剂盒的单细胞分析的应用。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2022.05.036

文献信息

• Action on peptides by wheat carboxypeptidase
  作者：H. Umetsu、E. Ichishima

  DOI：10.1016/0031-9422(83)83054-4

  日期：1983.1

  Abstract A kinetic analysis has been performed with purified wheat carboxypeptidase by the use of N -acyl dipeptides, Z-Gly-Pro-Leu-Gly (Z = benzyloxycarbonyl), angiotensin II and bradykinin. The values of k cat were dramatically influenced by amino acid residues occupying the penultimate position from the carboxyl terminus of substrates. The structure of the substrate did not appreciably affect the

  摘要 使用 N-酰基二肽、Z-Gly-Pro-Leu-Gly（Z = 苄氧羰基）、血管紧张素 II 和缓激肽对纯化的小麦羧肽酶进行了动力学分析。k cat 的值受到占据底物羧基末端倒数第二个位置的氨基酸残基的显着影响。底物的结构对 K m 值没有明显影响。
• [EN] FLUORINATION METHOD<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FLUORATION
  申请人：UNIV OXFORD INNOVATION LTD

  公开号：WO2020053596A1

  公开（公告）日：2020-03-19

  The invention relates to a process for producing a compound comprising the anion [CF2 18FSO2]-, which process comprises treating a difluorocarbene source with (i) a source of 18F- and (ii) a source of SO2. The invention relates to a compound which comprises that anion. The invention also relates to the use of the compound comprising the anion [CF2 18FSO2]- to produce a compound comprising an 18F-trifluoromethyl functionalised aromatic group. Compounds comprising an 18F-trifluoromethyl functionalised aromatic group are also the subject of the present invention.

  该发明涉及一种生产含阴离子[CF2 18FSO2]-的化合物的方法，该方法包括将二氟卡宾源与(i) 18F-源和(ii) SO2源处理。该发明涉及一种包含该阴离子的化合物。该发明还涉及利用含阴离子[CF2 18FSO2]-的化合物生产含有18F-三氟甲基官能化芳基的化合物。含有18F-三氟甲基官能化芳基的化合物也是本发明的主题。
• Ultrafast Extraction of Proteins from Tissues Using Desorption by Impulsive Vibrational Excitation
  作者：Marcel Kwiatkowski、Marcus Wurlitzer、Maryam Omidi、Ling Ren、Sebastian Kruber、Refat Nimer、Wesley D. Robertson、Andrea Horst、R. J. Dwayne Miller、Hartmut Schlüter

  DOI：10.1002/anie.201407669

  日期：2015.1.2

  (PIRL) can be used to blast proteins out of tissues through desorption by impulsive excitation (DIVE) of intramolecular vibrational states of water molecules in the cell in less than a millisecond. With PIRL‐DIVE proteins covering a range of a few kDa up to several MDa are extracted in high quantities compared to conventional approaches. The chemical composition of extracted proteins remains unaltered

  皮秒红外激光（PIRL）可用于在不到一毫秒的时间内通过脉冲激发（DIVE）将细胞中水分子的分子内振动状态解吸，从而将蛋白质吹出组织。与传统方法相比，利用PIRL-DIVE可以覆盖从几kDa到高达几MDa的蛋白质。提取蛋白质的化学组成保持不变，甚至保持酶活性。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF COMPOSITIONS OF AT1 RECEPTOR ANTAGONIST AND ANGIOTENSIN-(1-7)
  申请人：SinisterraMillán Rubén Dario

  公开号：US20100144624A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  We describe preparation of compounds of an AT1 receptor antagonist(s) and Angiotensin (1-7), for example, Angiotensin-(1-7) losartanate and analogues thereof, and/or mixtures of these systems, pharmaceutical compositions thereof and use of their derivative products. Cyclodextrins and derivatives thereof may be used for the micro-encapsulation of compounds, for example, Angiotensin (1-7) losartanate, liposomes and biodegradable polymers and/or mixtures of these systems and/or derivative products for the obtainment of nano- or microparticles as controlled or sustained release devices of Ang-(1-7) losartanate and analogues and/or mixtures thereof. The compounds may be used as agents for treating or preventing hypertension, cardiovascular diseases, heart hypertrophy, heart failure, coronary diseases, such as angina pectoris, endothelial disorder or endothelial lesions, as a consequence, for example, of atherosclerosis processes or in association with diabetes mellitus. They may also be used in the study and therapy of cardiovascular, renal, reproductive, dermatological, neoplastic, blood and cerebral diseases, and when formulated in controlled release systems, encapsulated or not in cyclodextrins, for use in stent, with a view to modulate the growth of the neointima after catheterization procedures.

  我们描述了AT1受体拮抗剂和血管紧张素（1-7）的化合物的制备，例如血管紧张素（1-7）洛卡特普和类似物，和/或这些系统的混合物，其制药组合物及其衍生产品的用途。环糊精及其衍生物可用于微囊化化合物，例如血管紧张素（1-7）洛卡特普，脂质体和可生物降解聚合物和/或这些系统和/或衍生产品的混合物，以获得纳米或微粒子，作为控制或持续释放装置的Ang-(1-7)洛卡特普和类似物和/或混合物。这些化合物可用于治疗或预防高血压、心血管疾病、心肌肥大、心力衰竭、冠状动脉疾病，如心绞痛、内皮障碍或内皮损伤，例如动脉粥样硬化过程或与糖尿病联合。它们还可用于心血管、肾脏、生殖、皮肤、肿瘤、血液和脑部疾病的研究和治疗，并在控制释放系统中制剂，不管是包封还是不包封在环糊精中，用于支架，以调节导管手术后新内膜的生长。
• Process for the preparation of compositions of AT1 receptor antagonist and Angiotensin—(1-7)
  申请人：Sinisterra Millán Rubén Dario

  公开号：US08653031B2

  公开（公告）日：2014-02-18

  We describe preparation of compounds of an AT1 receptor antagonist(s) and Angiotensin (1-7), for example, Angiotensin-(1-7) losartanate and analogues thereof, and/or mixtures of these systems, pharmaceutical compositions thereof and use of their derivative products. Cyclodextrins and derivatives thereof may be used for the micro-encapsulation of compounds, for example, Angiotensin (1-7) losartanate, liposomes and biodegradable polymers and/or mixtures of these systems and/or derivative products for the obtainment of nano- or microparticles as controlled or sustained release devices of Ang-(1-7) losartanate and analogues and/or mixtures thereof. The compounds may be used as agents for treating or preventing hypertension, cardiovascular diseases, heart hypertrophy, heart failure, coronary diseases, such as angina pectoris, endothelial disorder or endothelial lesions, as a consequence, for example, of atherosclerosis processes or in association with diabetes mellitus. They may also be used in the study and therapy of cardiovascular, renal, reproductive, dermatological, neoplastic, blood and cerebral diseases, and when formulated in controlled release systems, encapsulated or not in cyclodextrins, for use in stent, with a view to modulate the growth of the neointima after catheterization procedures.

  我们描述了制备AT1受体拮抗剂和血管紧张素（1-7）的化合物的方法，例如，血管紧张素（1-7）洛卡特普和其类似物和/或这些体系的混合物，以及其衍生产品的制药组合物和使用方法。环糊精及其衍生物可用于化合物的微囊化，例如，血管紧张素（1-7）洛卡特普，脂质体和生物可降解聚合物和/或这些体系和/或衍生产品的混合物，以获得纳米或微粒子作为Ang-（1-7）洛卡特普和其类似物和/或这些体系的控制或持续释放装置。这些化合物可用作治疗或预防高血压，心血管疾病，心肌肥大，心力衰竭，冠心病（如心绞痛），内皮紊乱或内皮损伤的药物，例如，由动脉粥样硬化过程引起或与糖尿病有关。它们还可用于心血管，肾脏，生殖，皮肤，肿瘤，血液和脑部疾病的研究和治疗，当制成控制释放系统，不管是否被微囊化在环糊精中，用于支架，以调节导管手术后新内膜的生长。