西他沙星 | 127254-12-0

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 西他沙星
• 中文别名: 7-[(7S)-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R,2S)-cis-2-氟环丙基]-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸；7-[(4S)-4-氨基-6-氮杂螺[2.4]庚烷-6-基]-8-氯-6-氟-1-[(2S)-2-氟环丙基]-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸
• 英文名称: sitafloxacin
• 英文别名: DU-6859a；7-[(7S)-7-azaniumyl-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl]-8-chloro-6-fluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 127254-12-0
• 化学式: C₁₉H₁₈ClF₂N₃O₃
• 分子量: 409.82
• InChiKey: PNUZDKCDAWUEGK-CYZMBNFOSA-N

物化性质

• 沸点：
  629.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：微溶； DMSO：微溶；甲醇：微溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

西他沙星是一种喹诺酮类广谱抗菌药，由日本第一制药三共株式会社研发成功。由于其分子结构中含有一个顺式氟环丙胺基团，西他沙星具有良好的药代动力学特性，并能减轻不良反应。此外，与大多数同类药物相比，它的体外抗菌活性明显增强。2008年6月，口服片剂和细粒剂首次在日本上市，用于治疗严重难治性感染性疾病；注射剂型则正在日本进行III期临床试验，以治疗细菌感染，并在美国和欧洲进行II期临床试验。

尽管西他沙星本身没有抗真菌活性，但它可以增强现有抗真菌药物的疗效，在治疗真菌感染方面也展现出潜力。动物毒性研究表明，该化合物未表现出与其他4-喹诺酮类药物常见的中枢神经系统不良反应。临床试验表明西他沙星可用于尿路感染、呼吸道感染和皮肤软组织感染的治疗。

西他沙星具有广谱抗菌作用，尤其对革兰阴性菌表现出显著的抗菌活性，其抗菌能力明显强于环丙沙星和氧氟沙星，并且对革兰阳性菌（如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌）、厌氧菌（包括脆弱类杆菌）以及支原体、衣原体等具有较强的抗菌活性。它对许多临床常见耐氟喹诺酮类菌株也表现出良好的杀菌作用。

该药物口服吸收良好，生物利用度大于70%，在多种组织中的药物浓度均高于血清中药物浓度，因此有望成为治疗呼吸道、泌尿生殖道、腹腔以及皮肤软组织等单一或混合细菌感染的重要药物。一项研究表明，在超过5000种临床分离菌株中，对于大多数革兰氏阴性菌，西他沙星的活性强于环丙沙星和氧氟沙星。此外，它对肺炎链球菌、甲氧西林敏感或耐药金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、假单胞菌、Xanthomonas maltophilia、流感嗜血杆菌、Neisseria gonorrhoeae 和 Bacteroides fragilis 等具有较强的抗菌活性，活性甚至超过司帕沙星、氟罗沙星和氧氟沙星（MIC90：0.006-3.13μg/ml）。西他沙星对肠内杆菌科的活性尤其显著。西他沙星对莫拉卡他菌和醋酸钙不动杆菌的活性与司帕沙星相当，环丙沙星和妥舒沙星对产酸克雷伯氏菌的活性与之相同，而对奇异变形杆菌的活性也与之相近。

在药代动力学方面，单次口服西他沙星25-200mg后，Cmax值以剂量依赖的方式提高（范围为0.29-1.86μg/ml），AUC值为1.52-12.03μg/ml×h。在禁食情况下，t1/2β为4.40-5.02小时；VdSS为1.46-1.96L/kg；tmax为1.0-1.3小时；CL为285-328 ml/min。48小时尿回收率为给药剂量的69-74%，粪便排出仅为3%。在单次给药剂量为100mg的情况下，血清蛋白结合率约为50%。多次给药不会显著影响药代动力学特性，表明西他沙星不易出现蓄积现象。

西他沙星的主要代谢产物是葡萄糖苷酯衍生物，在大鼠体内的血清中药物量约占30-38%，尿中药物量占5-12%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西他沙星 在 citrate buffer 、 sodium bromide 作用下， 生成 7-[(7S)-7-amino-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl]-8-bromo-6-fluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Photochemical Behavior of Sitafloxacin, Fluoroquinolone Antibiotic, in an Aqueous Solution.

  摘要：

  result,在pH值4.0的缓冲液中，STFX在光降解过程中会产生·C（碳中心自由基）和·OH（羟基自由基）。相反，在pH值4.0的缓冲液中，STFX在氯化物离子存在的情况下不会产生·C。在没有氯化物离子的情况下，·C会通过光照射降解为上述降解产物，但在氯化物离子存在的情况下，·C会立即与氯化物发生反应。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.229
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以97.3%的产率得到西他沙星
  参考文献：
  名称：

  一种西他沙星制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种西他沙星的制备方法，包括以下步骤：取原料4‑溴乙酰乙酸乙酯与1,2‑二溴乙烷充分反应，所得产物在羰基还原酶的作用下，制备得到化合物Ⅱ；在碳酸铯存在下，取化合物Ⅱ与苄胺在溶剂中进行环合反应，所得产物再与DPPA反应，制备得到化合物Ⅳ；将化合物Ⅳ的叠氮基团还原，制备得到化合物Ⅴ；将化合物Ⅴ的伯胺基团连上BOC保护基团，得到化合物Ⅵ；将化合物Ⅵ经Pd/C还原，所得产物与8‑氯‑6,7‑二氟‑1‑[(1R,2s)‑2‑氟代环丙烷基]‑4‑氧代‑1,4‑二氢喹啉‑3‑羧酸乙酯反应制备得到化合物Ⅷ；化合物Ⅷ进行脱保护即得。本发明西他沙星的制备步骤少，后处理简单、收率相对较高。

  公开号：

  CN109232530B

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：MASSACHUSETTS GEN HOSPITAL

  公开号：WO2019199979A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  The present application provides compounds of formula: Methods of using these compounds for killing bacterial growth and treating bacterial infections are also provided.

  本申请提供了以下化合物的公式：还提供了使用这些化合物杀灭细菌生长和治疗细菌感染的方法。
• [EN] TARGETED DRUG PHOSPHORYLCHOLINE POLYMER CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE POLYMÈRE DE PHOSPHORYLCHOLINE À MÉDICAMENT CIBLÉ
  申请人：OLIGASIS

  公开号：WO2011075185A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention provides random copolymers containing phosphorylcholine and one or more functional agents, and methods of preparing such random copolymers.

  本发明提供了含有磷酰胆碱和一种或多种功能剂的随机共聚物，以及制备这种随机共聚物的方法。