西他沙星(水合物) | 163253-35-8

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 西他沙星(水合物)
• 中文别名: 7-[(7S)-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R,2S)-2-氟环丙基]-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸水合物；西他沙星；西他沙星水合物；7-[(7S)-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R,2S)-2-氟环丙基]-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸水合物 (2:3)
• 英文名称: Bis(sitafloxacin) trihydrate
• 英文别名: 7-[(7S)-7-amino-5-azaspiro[2.4]heptan-5-yl]-8-chloro-6-fluoro-1-[(1R,2S)-2-fluorocyclopropyl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid;trihydrate
• CAS: 163253-35-8
• 化学式: C38H42Cl2F4N6O9
• 分子量: 873.7
• InChiKey: MPORYQCGWFQFLA-ONPDANIMSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-147°C (dec.)
• 比旋光度：
  589 -199.9°
• 溶解度：
  可溶于水基（轻微）、DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微，加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.93
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  177
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  19

制备方法与用途

喹诺酮类广谱抗菌药：西他沙星

概述

西他沙星是一种由日本第一制药三共株式会社研发成功的喹诺酮类广谱抗菌药。由于其分子结构中含有顺式氟环丙胺基团，该药物具备良好的药代动力学特性，并且能够减轻不良反应。西他沙星的体外抗菌活性优于大多数同类药物。

临床应用

2008年6月，西他沙星首次在日本上市，用于治疗严重难治性感染性疾病。注射剂型正在日本进行III期临床试验，以治疗细菌感染；在美国和欧洲正在进行II期临床试验。片剂在美国进行III期临床试验，在欧洲进行II期临床试验。

尽管该药物本身没有抗真菌活性，但可以增强现有抗真菌药物的效果，因此在治疗真菌感染方面也有潜力。动物毒性研究未显示其他4-喹诺酮类药物常见的中枢神经系统不良反应。临床研究表明西他沙星可用于尿路感染、呼吸道感染和皮肤软组织感染的治疗。

抗菌活性

西他沙星具有广谱抗菌作用，对革兰氏阴性菌的抗菌活性显著，其效果优于环丙沙星和氧氟沙星；同时对革兰阳性菌（如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌）、厌氧菌（包括脆弱类杆菌）以及支原体、衣原体等具有较强的抗菌活性，且对许多临床常见耐氟喹诺酮类菌株具有良好杀菌作用。

药代动力学

健康志愿者单次口服25-200mg西他沙星后，Cmax值以剂量依赖的方式增加，范围为0.29-1.86μg/ml；AUC值的范围为1.52-12.03μg/ml×h。禁食情况下，t1/2β约为4.40-5.02小时；VdSS约为1.46- 1.96L/kg；tmax为1.0-1.3小时；CL约为285-328 ml/min。48小时内尿液回收率为给药剂量的69-74%，粪便排出量占3%。在单次口服100mg的情况下，血清蛋白结合率约50%。

多次给药不会显著影响药代动力学，表明西他沙星不易蓄积。主要代谢产物为葡萄糖苷酯衍生物，在大鼠血清中约占30-38%，尿中药量的5-12%。

生物活性

Sitafloxacin Hydrate (DU-6859a) 是一种新一代口服广谱喹诺酮类抗生素。