(4-fluoro-3-hydroxyphenyl)[6-(2-fluoro-3-hydroxyphenyl)-4-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl]methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4-fluoro-3-hydroxyphenyl)[6-(2-fluoro-3-hydroxyphenyl)-4-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl]methanone
• 英文别名: (4-Fluoro-3-hydroxyphenyl)-[6-(2-fluoro-3-hydroxyphenyl)-4-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl]methanone；(4-fluoro-3-hydroxyphenyl)-[6-(2-fluoro-3-hydroxyphenyl)-4-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl]methanone
• 化学式: C₁₉H₁₃F₂NO₄
• 分子量: 357.313
• InChiKey: AGLYTRDSFIYAQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  柠嗪酸 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 三溴化硼 、 caesium carbonate 、 三溴氧磷 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (4-fluoro-3-hydroxyphenyl)[6-(2-fluoro-3-hydroxyphenyl)-4-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  与酶复合的17β-羟基类固醇脱氢酶14型非类固醇抑制剂与晶体结构的第一构效关系

  摘要：

  17β-HSD14属于SDR家族，并使用NAD +作为辅因子氧化雌二醇和5-雄烯二醇的17位羟基。这项研究的目的是鉴定和优化17β-HSD14非甾体抑制剂，并揭示其结构-活性关系。在第一个筛选中，测试了针对支架多样性选择的17β-HSD1和17β-HSD2抑制剂库的17β-HSD14抑制作用。最有趣的命中点被视为使用基于配体的方法进行化学修饰的起点。合成设计的化合物并测试其17β-HSD14抑制活性。这项研究中确定的两种最佳抑制剂对带有K i的酶具有很高的亲和力等于7 nM。这些抑制剂对酶活性位点的强亲和力可以通过晶体结构分析来解释，这突出了扩展的H键网络在稳定过程中的作用。还讨论了最有效的化合物相对于17β-HSD1和17β-HSD2的选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01436

文献信息

• First Structure–Activity Relationship of 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 14 Nonsteroidal Inhibitors and Crystal Structures in Complex with the Enzyme
  作者：Florian Braun、Nicole Bertoletti、Gabriele Möller、Jerzy Adamski、Torsten Steinmetzer、Mohamed Salah、Ahmed S. Abdelsamie、Chris J. van Koppen、Andreas Heine、Gerhard Klebe、Sandrine Marchais-Oberwinkler

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01436

  日期：2016.12.8

  and tested for 17β-HSD14 inhibitory activity. The two best inhibitors identified in this study have a very high affinity to the enzyme with a Ki equal to 7 nM. The strong affinity of these inhibitors to the enzyme active site could be explained by crystallographic structure analysis, which highlighted the role of an extended H-bonding network in the stabilization process. The selectivity of the most

  17β-HSD14属于SDR家族，并使用NAD +作为辅因子氧化雌二醇和5-雄烯二醇的17位羟基。这项研究的目的是鉴定和优化17β-HSD14非甾体抑制剂，并揭示其结构-活性关系。在第一个筛选中，测试了针对支架多样性选择的17β-HSD1和17β-HSD2抑制剂库的17β-HSD14抑制作用。最有趣的命中点被视为使用基于配体的方法进行化学修饰的起点。合成设计的化合物并测试其17β-HSD14抑制活性。这项研究中确定的两种最佳抑制剂对带有K i的酶具有很高的亲和力等于7 nM。这些抑制剂对酶活性位点的强亲和力可以通过晶体结构分析来解释，这突出了扩展的H键网络在稳定过程中的作用。还讨论了最有效的化合物相对于17β-HSD1和17β-HSD2的选择性。