(OBn)Lac-Pro-O-Hiv-D-(NMe)Val-Pro-OH

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (OBn)Lac-Pro-O-Hiv-D-(NMe)Val-Pro-OH
• 英文别名: BnO-Lac-Pro-O-Hiv-D-MeVal-Pro-OH；(2S)-1-[(2R)-3-methyl-2-[methyl-[(2S)-3-methyl-2-[(2S)-1-[(2S)-2-phenylmethoxypropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]oxybutanoyl]amino]butanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₃₁H₄₅N₃O₈
• 分子量: 587.714
• InChiKey: AWPDDDZPYYQDNB-BJVABOMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (OBn)Lac-Pro-O-Hiv-D-(NMe)Val-Pro-OH 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。599. Dolastatin 16的全合成

  摘要：

  已经实现了环二肽多柔丝汀16（1）的第23步全合成。用简化的方法合成多拉芬缬氨酸和多拉甲基亮氨酸氨基酸单元提高了总效率。通过用2-甲基-6-硝基苯甲酸酐内酯化形成的25元大环化合物完成了合成中的关键步骤。遗憾的是，合成的dolastatin 16（1）在其他方面（通过X射线晶体结构和光谱分析）与天然产物相同，但没有重现天然分离物所显示的强大的（纳摩尔级）癌细胞生长抑制作用。据推测，该结果可归因于合成多拉丁16（1）或与天然产物分离的化学未检出成分。

  DOI：

  10.1021/np500925y
• 作为产物：
  描述：

  Boc-D-缬氨酸 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 106.0h， 生成 (OBn)Lac-Pro-O-Hiv-D-(NMe)Val-Pro-OH
  参考文献：
  名称：

  Dolastatin的总合成和生物活性16 †

  摘要：

  Pettit等人首先从海兔Dolabella auricularia分离出dolastatin 16（一种大环二肽）的总合成物，将其作为潜在的抗肿瘤代谢产物。，以收敛的方式实现。多拉司他汀16是报告的谈到表现出强的防污活性，因此示出了保证用于抑制海洋底栖生物如的安装纹藤壶到船只和水下人造结构。因此，dolastatin 16是一种新型的环保防污材料的潜在化合物，可以代替禁用的三丁基锡基防污漆。dolastatin 16的合成涉及使用脯氨醇防止由L-脯氨酸和肽偶联过程中的N-甲基-D-缬氨酸。这种延长肽链的策略允许一个片段的高效和可扩展合成，随后将其与第二个片段偶联并环化以形成dolastatin 16的大环骨架。合成的dolastatin 16表现出类似于天然的强大的防污活性。多拉司他汀16朝Cypris则幼虫纹藤壶。

  DOI：

  10.1039/c6ob02657e

文献信息

• Antineoplastic Agents. 599. Total Synthesis of Dolastatin 16
  作者：George R. Pettit、Thomas H. Smith、Pablo M. Arce、Erik J. Flahive、Collin R. Anderson、Jean-Charles Chapuis、Jun-Ping Xu、Thomas L. Groy、Paul E. Belcher、Christian B. Macdonald

  DOI：10.1021/np500925y

  日期：2015.3.27

  23-step total synthesis of the cyclodepsipeptide dolastatin 16 (1) has been achieved. Synthesis of the dolaphenvaline and dolamethylleuine amino acid units using simplified methods improved the overall efficiency. The formation of the 25-membered macrocycle employing lactonization with 2-methyl-6-nitrobenzoic anhydride completed a key step in the synthesis. Regrettably, the synthetic dolastatin 16 (1), while

  已经实现了环二肽多柔丝汀16（1）的第23步全合成。用简化的方法合成多拉芬缬氨酸和多拉甲基亮氨酸氨基酸单元提高了总效率。通过用2-甲基-6-硝基苯甲酸酐内酯化形成的25元大环化合物完成了合成中的关键步骤。遗憾的是，合成的dolastatin 16（1）在其他方面（通过X射线晶体结构和光谱分析）与天然产物相同，但没有重现天然分离物所显示的强大的（纳摩尔级）癌细胞生长抑制作用。据推测，该结果可归因于合成多拉丁16（1）或与天然产物分离的化学未检出成分。
• Effective Synthesis and Antifouling Activity of Dolastatin 16 Derivatives
  作者：Loida O. Casalme、Keisuke Katayama、Yoshiki Hayakawa、Kensuke Nakamura、Arisa Yamauchi、Yasuyuki Nogata、Erina Yoshimura、Fuyuhiko Matsuda、Taiki Umezawa

  DOI：10.3390/md20020124

  日期：——

  Some derivatives of dolastatin 16, a depsipeptide natural product first obtained from the sea hare Dolabella auricularia, were synthesized through second-generation synthesis of two unusual amino acids, dolaphenvaline and dolamethylleuine. The second-generation synthesis enabled derivatizations such as functionalization of the aromatic ring in dolaphenvaline. The derivatives of fragments and whole

  dolastatin 16 的一些衍生物是一种首先从海兔 Dolabella auricularia 中获得的缩肽天然产物，通过第二代合成两种不寻常的氨基酸 dolaphenvaline 和 dolamethylleuine 合成。第二代合成能够进行衍生化，例如多拉芬缬氨酸中芳环的功能化。评估了碎片和整个结构的衍生物对 Amphibalanus amphitrite 的塞浦路斯幼虫的防污活性。小片段在强效至中等浓度（EC50 = 0.60-4.62 μg/mL）下抑制了塞浦路斯幼虫的沉降，尽管在芳环上具有取代基的多拉司他丁 16 (24) 的效力远低于多司他丁 16。
• Total synthesis and biological activity of dolastatin 16
  作者：Loida O. Casalme、Arisa Yamauchi、Akinori Sato、Julie G. Petitbois、Yasuyuki Nogata、Erina Yoshimura、Tatsufumi Okino、Taiki Umezawa、Fuyuhiko Matsuda

  DOI：10.1039/c6ob02657e

  日期：——

  The total synthesis of dolastatin 16, a macrocyclic depsipeptide first isolated from the sea hare Dolabella auricularia as a potential antineoplastic metabolite by Pettit et al., was achieved in a convergent manner. Dolastatin 16 was reported by Tan to exhibit strong antifouling activity, and thus shows promise for inhibiting the attachment of marine benthic organisms such as Amphibalanus amphitrite

  Pettit等人首先从海兔Dolabella auricularia分离出dolastatin 16（一种大环二肽）的总合成物，将其作为潜在的抗肿瘤代谢产物。，以收敛的方式实现。多拉司他汀16是报告的谈到表现出强的防污活性，因此示出了保证用于抑制海洋底栖生物如的安装纹藤壶到船只和水下人造结构。因此，dolastatin 16是一种新型的环保防污材料的潜在化合物，可以代替禁用的三丁基锡基防污漆。dolastatin 16的合成涉及使用脯氨醇防止由L-脯氨酸和肽偶联过程中的N-甲基-D-缬氨酸。这种延长肽链的策略允许一个片段的高效和可扩展合成，随后将其与第二个片段偶联并环化以形成dolastatin 16的大环骨架。合成的dolastatin 16表现出类似于天然的强大的防污活性。多拉司他汀16朝Cypris则幼虫纹藤壶。