贝西沙星 | 141388-76-3

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 贝西沙星
• 中文别名: (R)-7-(3-氨基六氢-1H-氮杂卓-1-基)-8-氯-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酸
• 英文名称: R-(+)-besifloxacin
• 英文别名: besifloxacin；7-[(3R)-3-aminoazepan-1-yl]-8-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 141388-76-3
• 化学式: C₁₉H₂₁ClFN₃O₃
• 分子量: 393.845
• InChiKey: QFFGVLORLPOAEC-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  607.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.469
• 溶解度：
  DMSO：不溶；

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

无显著代谢

No appreciable metabolism

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：母亲使用贝西沙星眼药水对哺乳婴儿的 risk 可忽略不计。为了显著减少使用眼药水后进入母乳的药物量，应在眼角处对泪管施加压力 1 分钟或更长时间，然后用吸收性纸巾去除多余的溶液。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Maternal use of besifloxacin eye drops presents negligible risk for the nursing infant. To substantially diminish the amount of drug that reaches the breastmilk after using eye drops, place pressure over the tear duct by the corner of the eye for 1 minute or more, then remove the excess solution with an absorbent tissue. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

未知

None

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

尽管眼部表面浓度很高，但每日三次给药后的平均系统浓度低于0.5纳克/毫升。这表明贝西沙星不会显著被系统吸收，因此具有非常低的系统性副作用风险。

Although ocular surface concentrations are high, average systemic concentrtions after three-times daily dosing was less than 0.5 ng/mL. This indicates that besifloxacin is not appreciably absorbed into the systemic and has a very low risk of systemic side effects.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

未知

N/A

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

未被系统吸收

Not absorbed into the systemic

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

未知

N/A

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

美国食品药品管理局批准了贝西沙星（Besivance）用于治疗细菌性结膜炎。贝西沙星是一种氯氟喹诺酮类抗生素，其结构特征为二氢喹啉母环1上的N位接环丙基，8位C上接氯原子。这种药物通过作用于革兰氏阴性和阳性菌的DNA回旋酶和拓扑异构酶IV，干扰细菌DNA合成，从而达到杀菌效果。

细菌性结膜炎是一种常见的眼部疾病，易感染各年龄段人群，有效的药物治疗可以帮助缩短患病时间并降低传染风险，为医务人员和患者提供更多治疗选择。此病多见于儿童，在其他年龄层人群中也有发生，症状包括眼睛发红、肿胀、眼睑高度水肿、刺痒、流泪及伴有白色或黄色分泌物，通常持续7至14天。

2009年5月28日，美国食品药品管理局批准贝西沙星（besifloxacin）作为0.6%眼用混悬液（商品名Besivance），用于治疗细菌性结膜炎。临床试验显示实验组康复时间快于仅含防腐剂的对照组，且对一岁及以上的儿童也有疗效。

在临床研究过程中，贝西沙星的不良反应发生率低于3%，主要表现为眼睛发红、视力模糊、疼痛、刺痒和头痛。Besivance仅为滴眼液形式，不应用于眼部注射，由博士伦公司（Bausch & Lomb）生产。

适应症

贝西沙星适用于治疗以下病原体：CDC棒状杆菌群组G、假白喉棒状杆菌、纹带棒状杆菌、流感嗜血杆菌、结膜炎摩拉克氏菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、人葡萄球菌、路邓葡萄球菌、轻型链球菌组、口腔链球菌、肺炎链球菌和唾液链球菌。

生物活性

贝西沙星是第四代氟喹诺酮类眼部抗生素，其作用机制不同于氨基糖甙类、大环内酯类及β-内酰胺类抗菌素。它对这些抗菌素耐药的病原体有效，并且某些对贝西沙星耐药的病原体对其敏感。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲烷磺酸 、 贝西沙星 以 甲醇 为溶剂， 以45%的产率得到7-[(3R)-3-aminoazepan-1-yl]-8-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid, mesylate salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACID SALTS OF FLUOROQUINOLONE CARBOXYLIC ACID BASED COMPOSITIONS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
  [FR] SELS D'ACIDE DE COMPOSITIONS À BASE D'ACIDE FLUOROQUINOLONE CARBOXYLIQUE ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  本公开涉及制药和化学科学领域。本公开通常涉及治疗剂的合成，制备该类剂的过程，包含该类治疗剂的组合物以及它们的用途。具体而言，该公开涉及药用重要的氟喹诺酮羧酸盐基化学分子[式（I）的化合物]，制备这些分子的方法，其组合物，以及将这类分子用作治疗剂的用途。所述的氟喹诺酮羧酸盐基化学分子的酸盐在治疗感染方面具有用途，如耳部感染，中耳炎，包括急性中耳炎，复发性中耳炎，伴有渗出物的中耳炎，慢性中耳炎，慢性化脓性中耳炎，外耳炎（包括急性外耳炎，慢性外耳炎），内耳炎以及其组合。

  公开号：

  WO2021250635A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸贝西沙星 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以87%的产率得到贝西沙星
  参考文献：
  名称：

  [EN] ACID SALTS OF FLUOROQUINOLONE CARBOXYLIC ACID BASED COMPOSITIONS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
  [FR] SELS D'ACIDE DE COMPOSITIONS À BASE D'ACIDE FLUOROQUINOLONE CARBOXYLIQUE ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  本公开涉及制药和化学科学领域。本公开通常涉及治疗剂的合成，制备该类剂的过程，包含该类治疗剂的组合物以及它们的用途。具体而言，该公开涉及药用重要的氟喹诺酮羧酸盐基化学分子[式（I）的化合物]，制备这些分子的方法，其组合物，以及将这类分子用作治疗剂的用途。所述的氟喹诺酮羧酸盐基化学分子的酸盐在治疗感染方面具有用途，如耳部感染，中耳炎，包括急性中耳炎，复发性中耳炎，伴有渗出物的中耳炎，慢性中耳炎，慢性化脓性中耳炎，外耳炎（包括急性外耳炎，慢性外耳炎），内耳炎以及其组合。

  公开号：

  WO2021250635A1

文献信息

• Synthesis and evaluation of dual-action kanglemycin-fluoroquinolone hybrid antibiotics
  作者：James Peek、Bimal Koirala、Sean F. Brady

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128484

  日期：2022.2

  and a collection of fluoroquinolones. Kang A is a natural product antibiotic which contains a novel dimethyl succinic acid moiety that offers a new attachment point for the synthesis of hybrid antibiotics. We compare the activity of the Kang A hybrids generated via the acid attachment point to a series of hybrids linked at the compound’s naphthoquinone ring system. Several hybrids exhibit activity against

  细菌耐药性威胁着目前可用抗生素的效用。利福平是治疗持续性革兰氏阳性感染的基石，由于抗生素靶标 RNA 聚合酶的单点突变，容易产生耐药性。一种规避耐药性的策略是使用由两种共价连接的抗生素实体组成的“混合”抗生素。与使用单独抗生素的联合疗法相比，这些化合物通常具有两个不同的细胞靶标，从而降低了耐药性发展的可能性并可能提供简化的药理学特性。在这里，我们评估了通过连接康乐霉素 A (Kang A)、利福平类似物和一组氟喹诺酮类药物形成的一系列半合成杂合抗生素。Kang A 是一种天然产物抗生素，含有一种新的二甲基琥珀酸部分，为合成杂合抗生素提供了一个新的附着点。我们将通过酸附着点产生的 Kang A 杂合体的活性与在化合物的萘醌环系统上连接的一系列杂合体的活性进行比较。几种杂种通过配对抗生素的作用表现出对抗康 A 抗性细菌的活性，这表明康支架可能为产生有效对抗耐药性感染的抗生素提供新途径。我们将通过酸附着点产生的
• BACTERIAL TOPOISOMERASE I INHIBITORS WITH ANTIBACTERIAL ACTIVITY
  申请人：The Florida International University Board of Trustees

  公开号：US20180079757A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The present invention provides compounds as bacterial topoisomerase inhibitors with antibacterial activity. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising at least one of the compounds and methods of using the compounds and pharmaceutical compositions as antibacterial agents for treating infectious diseases.

  本发明提供了一种具有抗菌活性的细菌拓扑异构酶抑制剂化合物。本发明还提供了包含至少一种该化合物的药物组合物以及使用该化合物和药物组合物作为抗菌剂治疗传染病的方法。
• [EN] FLUOROQUINOLONE CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS AND USE THEREOF FOR THE PREPARATION OF BESIFLOXACIN HYDROCHLORIDE<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACIDE FLUOROQUINOLONE CARBOXYLIQUE ET LEUR UTILISATION POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE BÉSIFLOXACINE
  申请人：MANKIND RES CT

  公开号：WO2016120813A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present invention relates to novel fluoroquinolone carboxylic acid compounds and derivatives of Formula-I, and their salts wherein, R represents H or halogen. The present invention also relates to the use of novel fluoroquinolone carboxylic acid compounds and derivatives of Formula-I for preparation of Besifloxacin hydrochloride.

  本发明涉及一种新型的氟喹诺酮羧酸化合物和公式-I的衍生物及其盐，其中，R代表H或卤素。本发明还涉及使用新型氟喹诺酮羧酸化合物和公式-I的衍生物制备贝西氟沙星盐酸盐。
• Quinolone Carboxylic Acids, Derivatives Thereof, and Methods of Making and Using Same
  申请人：Harms Arthur E.

  公开号：US20080176834A1

  公开（公告）日：2008-07-24

  A process of preparing a quinolone carboxylic acid or its derivatives having Formula I, Ia, or IV, as shown herein, comprises using a starting quinolone that already has one or more desired substituents at one or more particular positions on the quinolone ring and preserving the orientation of such substituents throughout the synthesis. The present process comprises fewer steps than prior-art processes. The present process also can include a simple separation of a desired enantiomer of the quinolone carboxylic acid or its derivatives from the enantiomeric mixture. Pharmaceutical compositions comprising fluoroquinolones prepared by the present process can be used effectively against a variety of microbial pathogens.

  一种制备喹诺酮羧酸或其衍生物的过程，其具有如下式I、Ia或IV，包括使用已经在喹诺酮环上的一个或多个特定位置具有一个或多个所需取代基的起始喹诺酮，并在合成过程中保留这些取代基的方向。该现有工艺比先前的工艺步骤更少。该现有工艺还可以包括从对映体混合物中简单分离所需的喹诺酮羧酸或其衍生物的所需对映体。由该现有工艺制备的氟喹诺酮制剂可以有效地用于对抗各种微生物病原体。
• FLUOROQUINOLONE CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS AND USE THEREOF FOR THE PREPARATION OF BESIFLOXACIN HYDROCHLORIDE
  申请人：Mankind Research Centre

  公开号：US20170362197A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  The present invention relates to novel fluoroquinolone carboxylic acid compounds and derivatives of Formula-I, and their salts wherein, R represents H or halogen. The present invention also relates to the use of novel fluoroquinolone carboxylic acid compounds and derivatives of Formula-I for preparation of Besifloxacin hydrochloride.

  本发明涉及一种新型的氟喹诺酮羧酸化合物和公式-I的衍生物及其盐，其中，R代表H或卤素。本发明还涉及使用新型氟喹诺酮羧酸化合物和公式-I的衍生物制备盐酸贝西氟沙星的用途。