(2S,3R,4R,5S,6R)-2-(7-((2,3-dihydrobenzo[b][1,4]oxathiin-6-yl)methyl)-4-methoxy-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-5-fluoro-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4-diol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(7-((2,3-dihydrobenzo[b][1,4]oxathiin-6-yl)methyl)-4-methoxy-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-5-fluoro-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4-diol
• 英文别名: (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[7-(2,3-dihydro-1,4-benzoxathiin-6-ylmethyl)-4-methoxy-2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl]-5-fluoro-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4-diol
• 化学式: C₂₄H₂₇FO₇S
• 分子量: 478.539
• InChiKey: BILUNNIHYDMSKS-MJALHYBGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R,4R,5R,6R)-3,4-bis(benzyloxy)-6-((benzyloxy)methyl)-5-fluoro-2-(p-tolylthio)tetrahydro-2H-pyran 在 三乙基硅烷 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 五甲基苯 、 三氟化硼乙醚 、 水 、 乙酸酐 、 三氯化硼 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (2S,3R,4R,5S,6R)-2-(7-((2,3-dihydrobenzo[b][1,4]oxathiin-6-yl)methyl)-4-methoxy-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-5-fluoro-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  5-FLUORO-C-(ARYL OR HETEROCYCLYL)-GLYCOSIDE DERIVATIVES USEFUL AS DUAL SGLT1 / SGLT2 MODULATORS

  摘要：

  本发明涉及5-氟-C-(芳基或杂环基)-糖苷衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由SGLT活性调节的疾病和症状中的应用，更具体地说是双重SGLT1/2活性。

  公开号：

  US20190055226A1

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of (2S,3R,4R,5S,6R)-5-fluoro-6-(hydroxymethyl)-2-aryltetrahydro-2H-pyran-3,4-diols as potent and orally active SGLT dual inhibitors
  作者：Guozhang Xu、Michael D. Gaul、Gee-Hong Kuo、Fuyong Du、June Zhi Xu、Nathaniel Wallace、Simon Hinke、Thomas Kirchner、Jose Silva、Norman D. Huebert、Seunghun Lee、William Murray、Yin Liang、Keith Demarest

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.09.025

  日期：2018.11

  A new series of (2S,3R,4R,5S,6R)-5-fluoro-6-(hydroxymethyl)-2-aryltetrahydro-2H-pyran-3,4-diols as dual inhibitors of sodium glucose co-transporter proteins (SGLTs) were disclosed. Two methods were developed to efficiently synthesize C5-fluoro-lactones 3 and 4, which are key intermediates to the C5-fluoro-hexose based C-aryl glucosides. Compound 2b demonstrated potent hSGLT1 and hSGLT2 inhibition (IC50 = 43 nM

  一系列新的（2S，3R，4R，5S，6R）-5-氟-6-（羟甲基）-2-芳基四氢-2H-吡喃-3,4-二醇作为钠葡萄糖共转运蛋白的双重抑制剂（ SGLTs）。开发了两种方法以有效合成C 5-氟代内酯3和4，它们是基于C 5-氟己糖的C-芳基葡糖苷的关键中间体。化合物2b表现出有效的hSGLT1和hSGLT2抑制作用（ SGLT1的IC 50 = 43  nM，SGLT2的IC 50 = 9 nM）。它在Sprague Dawley（SD）大鼠的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中显示出对葡萄糖偏移的强烈抑制作用，并在db / db中发挥了明显的降血糖作用 口服剂量为10 mg / kg的小鼠和高脂饮食喂养的ZDF大鼠。
• 5-fluoro-C-(aryl or heterocyclyl)-glycoside derivatives useful as dual SGLT1 / SGLT2 modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10696662B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  The present invention is directed to 5-fluoro-C-(aryl or hetercyclyl)-glycoside derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by SGLT activity, more particularly dual SGLT1/2 activity.

  本发明涉及 5-氟-C-（芳基或杂环）-糖苷衍生物、含有这些衍生物的药物组合物以及它们在治疗受 SGLT 活性（尤其是双重 SGLT1/2 活性）调节的疾病和病症中的用途。
• 5-fluoro-c-(aryl or heterocyclyl)-glycoside derivatives useful as dual SGLT1 / SGLT2 modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US11014917B2

  公开（公告）日：2021-05-25

  The present invention is directed to 5-fluoro-C-(aryl or heterocyclyl)-glycoside derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by SGLT activity, more particularly dual SGLT1/2 activity.

  本发明涉及 5-氟-C-（芳基或杂环）-糖苷衍生物、含有这些衍生物的药物组合物以及它们在治疗受 SGLT 活性（尤其是双重 SGLT1/2 活性）调节的疾病和病症中的用途。
• 5-FLUORO-C-(ARYL OR HETEROCYCLYL)-GLYCOSIDE DERIVATIVES USEFUL AS DUAL SGLT1 / SGLT2 MODULATORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190055226A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present invention is directed to 5-fluoro-C-(aryl or hetercyclyl)-glycoside derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders and conditions modulated by SGLT activity, more particularly dual SGLT1/2 activity.

  本发明涉及5-氟-C-(芳基或杂环基)-糖苷衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由SGLT活性调节的疾病和症状中的应用，更具体地说是双重SGLT1/2活性。