乙基2-氰基-4,4-二甲氧基丁烷酸酯 | 773076-83-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 乙基2-氰基-4,4-二甲氧基丁烷酸酯
• 中文别名: 2-氰基-4,4-二甲氧基丁酸乙酯；2,2'-[[2-[[(5,5-二甲基-1,3,2-二噁磷己环-2-基)氧代]甲基]-2-乙基丙烷-1,3-二基]二(氧代)]二[5,5-二甲基-1,3,2-二噁磷己环]P,2,2'-三氧化
• 英文名称: 2-cyano-4,4-dimethoxybutyric acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-cyano-4,4-dimethoxybutanoate；ethyl 2‐cyano‐4,4‐dimethoxybutanoate
• CAS: 773076-83-8
• 化学式: C₉H₁₅NO₄
• 分子量: 201.222
• InChiKey: QFVOXVBEBBZZLJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基2-氰基-4,4-二甲氧基丁烷酸酯 在 盐酸 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF MANUFACTURING 4-CHLORO-7H-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE 4-CHLORO -7 H-PYRROLO [2,3-D] PYRIMIDINE

  摘要：

  本发明公开了一种制备4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，包括以下步骤：a）通过将乙酸乙酯和2-溴-1,1-二甲氧基乙烷偶联来制备乙基2-氰基-4,4-二甲氧基丁酸酯；b）通过将甲酰胺基加入乙基2-氰基-4,4-二甲氧基丁酸酯来制备6-氨基-5-(2,2-二甲氧基乙基)嘧啶-4-醇；c）将6-氨基-5-(2,2-二甲氧基乙基)嘧啶-4-醇转化为7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-醇；和d）将7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-醇转化为4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。与已知的技术水平相比，该方法提供了更高的产量、更少的副产物和减少废物。

  公开号：

  WO2018029641A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1,1-二甲氧基乙烷 、 氰乙酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以90 %的产率得到乙基2-氰基-4,4-二甲氧基丁烷酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种2-氰基-4,4-二甲氧基丁酸乙酯的合成工艺

  摘要：

  本申请公开了一种2‑氰基‑4,4‑二甲氧基丁酸乙酯的合成工艺，涉及有机合成技术领域，其包括以下步骤：将氰基乙酸乙酯、微粉状碳酸钾、溶剂混合配制物料A，待用；将溴代乙酸醛二甲醇作为物料B，待用；启动微通道反应器，通过物料泵A输送物料A，物料泵B输送物料B，设置物料泵A的流量、物料泵B的流量、微通道腔体内温度，启动物料泵A，5‑8秒后启动物料泵B，保持微通道腔体内温度不变，8‑12秒后取样检测溴代乙酸醛二甲醇含量，溴代乙酸醛二甲醇含量≤3%时，1.5‑2.5分钟后结束反应，将得到的产物经后处理后，得到产品。本申请提供的2‑氰基‑4,4‑二甲氧基丁酸乙酯的合成工艺具有较高的收率和纯度，且反应条件温和、合成路线短，对环境友好。

  公开号：

  CN118125945A

文献信息

• 一种吡咯嘧啶类衍生物中间体的制备方法
  申请人：浙江九洲药业股份有限公司

  公开号：CN106397443A

  公开（公告）日：2017-02-15

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及具有粘着斑激酶抑制作用的吡咯嘧啶类衍生物中间体的制备方法。本发明提供的嘧啶衍生物中间体的制备方法，虽然反应类型与现有技术的相同，均为烷基化反应，环合反应和在酸催化下进一步反应，但在最终产物的收率上，却有显著地提供。一方面是由于，烷基化反应中，溴乙醛缩二烷醇的加入时间，另一方面，发明人通过实验，采用溴乙醛缩二甲醇相比于溴乙醛缩二乙醇效果要更加好，主要表现在收率的增加上。本发明提供的吡咯嘧啶类衍生物中间体的制备路线可以用如下的反应式表示：其中，式Ⅱ化合物亦可以以盐的形式参与反应，优选地，以其醋酸盐的形式参与反应；R1,R1’相同或不同地为C1-C8的烷基，优选地，R1和R1’相同的为甲基。R2为氨基或氢；R3为-S或-NH。
• 一种4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶的生产工艺
  申请人：浙江倍合德制药有限公司

  公开号：CN113549077B

  公开（公告）日：2022-11-11

  本申请涉及医药中间体的领域，具体公开了一种4‑氯吡咯并[2,3‑d]嘧啶的生产工艺，包括如下步骤：S1、将化合物Ⅰ和化合物Ⅱ加入至混合溶剂Ⅰ中，在碱Ⅰ的催化下进行升温反应，得到化合物Ⅲ；S2、将醇钠Ⅰ加入至醇类溶剂Ⅱ中，加入化合物Ⅳ和化合物Ⅲ进行升温反应，加入有机溶剂Ⅲ、有机溶剂Ⅳ和化合物Ⅴ后进行升温反应，得到4‑氯吡咯并［2,3‑d］嘧啶粗品；其中化合物Ⅰ为；化合物Ⅱ为；化合物Ⅲ为；化合物Ⅳ为醋酸甲脒；化合物Ⅴ为POCl3。本申请采用溴代乙醛缩二甲醇与氰基乙酸乙酯进行回流反应，利用制备得到的2‑氰基‑4，4‑甲氧基丁酸乙酯与醋酸甲脒进行一锅法氯代反应，大大缩短了反应周期。
• Method of manufacturing 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-D]pyrimidine
  申请人：Siegfried (Nantong) Pharmaceuticals Co. Ltd.

  公开号：US10738058B2

  公开（公告）日：2020-08-11

  The present invention discloses a method of manufacturing 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine comprising the steps: a) Preparing ethyl 2-cyano-4,4-dimethoxybutanoate by coupling ethyl 2-cyanoacetate and 2-bromo-1,1-dimethoxyethane; b) Preparing 6-amino-5-(2,2-dimethoxyethyl)pyrimidin-4-ol by adding formamidine to ethyl 2-cyano-4,4-dimethoxybutanoate; c) Converting 6-amino-5-(2,2-dimethoxyethyl)pyrimidin-4-ol to 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ol; and d) Converting the 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-ol to 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine. The method offers increased yield, less by-products and a decrease in waste compared to methods known as being state of the art.

  本发明公开了一种制造 4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的方法，包括以下步骤：a) 将 2-氰基乙酸乙酯和 2-溴-1,1-二甲氧基乙烷偶联，制备 2-氰基-4,4-二甲氧基丁酸乙酯； b) 向 2-氰基-4,4-二甲氧基丁酸乙酯中加入甲脒，制备 6-氨基-5-(2,2-二甲氧基乙基)嘧啶-4-醇；c) 将 6-氨基-5-(2,2-二甲氧基乙基)嘧啶-4-醇转化为 7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-醇；以及 d) 将 7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-醇转化为 4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。与目前已知的方法相比，该方法产量更高、副产品更少、废物更少。
• Synthesis of 2-alkyl-2-arylcyanoacetates via CuI/sodium picolinate-catalyzed direct arylation of α-substituted cyanoacetates
  作者：Siwei Xie、Peng Qin、Meng Li、Xiaojing Zhang、Yongwen Jiang、Dawei Ma

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.05.057

  日期：2013.7

  CuI/sodium picolinate-catalyzed direct arylation of alpha-substituted cyanoacetates takes place at 60 degrees C in the presence of Cs2CO3 and 4 angstrom molecular sieve, affording 2-alkyl-2-arylcyanoacetates in good to excellent yields. Both electron-rich and electronic-deficient aryl iodides, and some functionalized a-substituted cyanoacetates are compatible with the reaction conditions, thereby allowing diverse synthesis of 2-alkyl-2-arylcyanoacetates. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• METHOD OF MANUFACTURING 4-CHLORO-7H-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINE
  申请人：Siegfried (Nantong) Pharmaceuticals Co. Ltd.

  公开号：EP3472169A1

  公开（公告）日：2019-04-24