N-(3-nitro-4-(2-(phenylthio)ethylamino)phenylsulfonyl)-4-(1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)vinyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: N-(3-nitro-4-(2-(phenylthio)ethylamino)phenylsulfonyl)-4-(1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)vinyl)benzamide
• 英文别名: Mcl1-IN-11；N-[3-nitro-4-(2-phenylsulfanylethylamino)phenyl]sulfonyl-4-[1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)ethenyl]benzamide
• 化学式: C₃₈H₄₁N₃O₅S₂
• 分子量: 683.893
• InChiKey: UQOYPUQPZRJYPK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.1
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯基溴代乙基硫醚 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium 4-nitrophthalimide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(3-nitro-4-(2-(phenylthio)ethylamino)phenylsulfonyl)-4-(1-(3,5,5,8,8-pentamethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)vinyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  抗凋亡Bcl-2蛋白选择性抑制剂的设计，合成和活性评估：对活性位点P1口袋选择性的影响

  摘要：

  抗凋亡的Bcl-2蛋白是抗癌药物开发的有吸引力的目标，其选择性抑制剂的发现已成为研究的重点。在这封信中，Bcl-2，Bcl-x L和Mcl-1蛋白在活性位点的P1口袋中存在明显差异，这是通过对这些蛋白的结构比较提出的。结果，其抑制剂中与P1口袋结合的基团可能对这些蛋白质的选择性产生重大影响。基于该假设，设计了前导化合物B-1的五种类型的衍生物，以及几种Bcl-x L（E-1）或Mcl-1蛋白（G） 被发现。本信中发现的Mcl-1蛋白选择性抑制剂为新型抗肿瘤药的开发提供了新的结构类型。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.09.061

文献信息

• Design, synthesis, and activity evaluation of selective inhibitors of anti-apoptotic Bcl-2 proteins: The effects on the selectivity of the P1 pockets in the active sites
  作者：Mingping Wang、Wei Tian、Chongqing Wang、Shihai Lu、Chao Yang、Juan Wang、Yunlong Song、Youjun Zhou、Ju Zhu、Zhiyu Li、Canhui Zheng

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.09.061

  日期：2016.11

  The anti-apoptotic Bcl-2 proteins are attractive targets for anti-cancer drug development, and the discovery of their selective inhibitors has become a research focus. In this Letter, obvious differences in the P1 pocket of the active site between Bcl-2, Bcl-xL, and Mcl-1 proteins were proposed by the structural comparison of these proteins. As a result, the groups in their inhibitors binding to the P1

  抗凋亡的Bcl-2蛋白是抗癌药物开发的有吸引力的目标，其选择性抑制剂的发现已成为研究的重点。在这封信中，Bcl-2，Bcl-x L和Mcl-1蛋白在活性位点的P1口袋中存在明显差异，这是通过对这些蛋白的结构比较提出的。结果，其抑制剂中与P1口袋结合的基团可能对这些蛋白质的选择性产生重大影响。基于该假设，设计了前导化合物B-1的五种类型的衍生物，以及几种Bcl-x L（E-1）或Mcl-1蛋白（G） 被发现。本信中发现的Mcl-1蛋白选择性抑制剂为新型抗肿瘤药的开发提供了新的结构类型。