3-nitro-4-(2-phenylsulfanylethylamino)benzenesulfonamide | 406233-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-nitro-4-(2-phenylsulfanylethylamino)benzenesulfonamide
• 英文别名: 3-Nitro-4((2-(phenylsulfanyl)ethyl)amino)benzenesulfonamide
• CAS: 406233-13-4
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃O₄S₂
• 分子量: 353.423
• InChiKey: WFIMSDDQURMANN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  596.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-nitro-4-(2-phenylsulfanylethylamino)benzenesulfonamide 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 N-[4-(4-acetylpiperazin-1-yl)benzoyl]-3-nitro-4-(2-phenylsulfanylethylamino)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Structure−Activity Relationship of Antagonists of B-Cell Lymphoma 2 Family Proteins with Chemopotentiation Activity in Vitro and in Vivo

  摘要：

  Development of a rationally designed potentiator of cancer chemotherapy, via inhibition of Bcl-X-L function, is described. Lead compounds generated by NMR screening and directed parallel synthesis displayed sub mu M binding but were strongly deactivated in the presence of serum. The dominant component of serum deactivation was identified as domain III of human serum albumin (HSA); NMR solution structures of inhibitors bound to both Bcl-X-L and HSA domain III indicated two potential optimization sites for separation of affinities. Modifications at both sites resulted in compounds with improved Bcl-X-L binding and greatly increased activity in the presence of human serum, culminating in 73R, which bound to Bcl-X-L with a K-i of 0.8 nM. In a cellular assay 73R reversed the protection afforded by Bcl-X-L overexpression against cytokine deprivation in FL5.12 cells with an EC50 of 0.47 mu M. 73R showed little effect on the viability of the human non small cell lung cancer cell line A549. However, consistent with the proposed mechanism, 73R potentiated the activity of paclitaxel and UV irradiation in vitro and potentiated the antitumor efficacy of paclitaxel in a mouse xenograft model.

  DOI：

  10.1021/jm050754u
• 作为产物：
  描述：

  苯基溴代乙基硫醚 在 potassium 4-nitrophthalimide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-nitro-4-(2-phenylsulfanylethylamino)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  抗凋亡Bcl-2蛋白选择性抑制剂的设计，合成和活性评估：对活性位点P1口袋选择性的影响

  摘要：

  抗凋亡的Bcl-2蛋白是抗癌药物开发的有吸引力的目标，其选择性抑制剂的发现已成为研究的重点。在这封信中，Bcl-2，Bcl-x L和Mcl-1蛋白在活性位点的P1口袋中存在明显差异，这是通过对这些蛋白的结构比较提出的。结果，其抑制剂中与P1口袋结合的基团可能对这些蛋白质的选择性产生重大影响。基于该假设，设计了前导化合物B-1的五种类型的衍生物，以及几种Bcl-x L（E-1）或Mcl-1蛋白（G） 被发现。本信中发现的Mcl-1蛋白选择性抑制剂为新型抗肿瘤药的开发提供了新的结构类型。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.09.061

文献信息

• 1-Phenyl-1H-indole derivatives as a new class of Bcl-2/Mcl-1 dual inhibitors: Design, synthesis, and preliminary biological evaluation
  作者：Guangsen Xu、Tingting Liu、Yi Zhou、Xinying Yang、Hao Fang

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.08.024

  日期：2017.10

  of multiple tumor types and become a validated and attractive target for cancer therapy. In this work, a series of 1-phenyl-1H-indole derivatives has been designed and synthesized. The preliminary biological studies (binding assay for Bcl-2 proteins and MTT assay) suggested that some active compounds showed potent inhibitory activities on Bcl-2/Mcl-1 without binding on Bcl-XL. Furthermore, Compound 9c

  Bcl-2蛋白，例如B细胞淋巴瘤（Bcl-2）蛋白，髓样细胞白血病序列1（Mcl-1）蛋白，已牵涉多种肿瘤类型的进展和存活，并成为经验证且有吸引力的靶标癌症治疗。在这项工作中，已经设计并合成了一系列的1-苯基-1 H-吲哚衍生物。初步的生物学研究（Bcl-2蛋白的结合测定和MTT测定）表明，某些活性化合物对Bcl-2 / Mcl-1表现出有效的抑制活性，而对Bcl-XL不起约束作用。此外，化合物9c和9h显示出更好的抗-增殖活性高于WL-276。
• N-acylsulfonamide apoptosis promoters
  申请人：——

  公开号：US20020055631A1

  公开（公告）日：2002-05-09

  N-Benzoyl arylsulfonamides having the formula 1 are BCL-Xl inhibitors and are useful for promoting apoptosis. Also disclosed are BCL-Xl inhibiting compositions and methods of promoting apoptosis in a mammal.

  N-苯甲酰芳基磺胺酰胺具有以下化学式，是BCL-Xl抑制剂，有助于促进细胞凋亡。还公开了BCL-Xl抑制组合物和在哺乳动物中促进细胞凋亡的方法。
• N-Acylsulfonamide apoptosis promoters
  申请人：——

  公开号：US20020086887A1

  公开（公告）日：2002-07-04

  N-Benzoyl arylsulfonamides having the formula 1 Are BCL-X1 inhibitors and are useful for promoting apoptosis. Also disclosed are BCL-X1 inhibiting compositions and methods of promoting apoptosis in a mammal.

  N-苯甲酰芳基磺胺酰胺具有以下化学式，是BCL-X1抑制剂，有助于促进细胞凋亡。还公开了BCL-X1抑制组合物和在哺乳动物中促进细胞凋亡的方法。
• Design, synthesis, and activity evaluation of broad-spectrum small-molecule inhibitors of anti-apoptotic Bcl-2 family proteins: Characteristics of broad-spectrum protein binding and its effects on anti-tumor activity
  作者：Can-Hui Zheng、Hui Yang、Meng Zhang、Shi-Hai Lu、Duo Shi、Juan Wang、Xiu-Hua Chen、Xiao-Hui Ren、Jia Liu、Jia-Guo Lv、Ju Zhu、You-Jun Zhou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.11.101

  日期：2012.1

  than ABT-737 at inhibiting growth in multiple tumor cell lines known to express Bcl-xL, Bcl-2, and Mcl-1 proteins at high levels. Compounds B-11 and B-12 had the strongest anti-tumor activity of any compounds we produced. This study suggests that it is feasible to design small-molecule inhibitors based on the structure of Bim BH3, which shows broad-spectrum binding to Bcl-xL, Bcl-2, and Mcl-1 proteins

  在比较Bim BH3：Bcl-x L络合物和ABT-737：Bcl-x L络合物的结构的基础上，设计了一系列A类化合物。这些化合物具有ABT-737的基本骨架和Bim BH3的h2残基。在饱和诱变测定中，这些残基已显示出与Bim BH3的广谱结合特性有关。与作为Bcl-2蛋白家族抗凋亡成员的选择性抑制剂的ABT-737不同，A类化合物对目标蛋白具有广谱结合活性，类似于Bim BH3肽。然后通过修饰最有效的A类化合物的结构来合成B类化合物化合物A - 4。这些大多数B类化合物显示出比A类化合物更好的与靶蛋白的结合亲和力。他们还显示出比ABT-737更有效地抑制已知以高水平表达Bcl-x L，Bcl-2和Mcl-1蛋白的多种肿瘤细胞的生长。在我们生产的所有化合物中，化合物B - 11和B - 12具有最强的抗肿瘤活性。这项研究表明，根据Bim BH3的结构设计小分子抑制剂是可行的，该结构显示了与Bcl-x
• N-取代苯磺酰基-取代苯甲酰胺类化合物及 其制备药物的用途
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN107033043B

  公开（公告）日：2019-04-30

  本发明涉及一类N‑取代苯磺酰基‑取代苯甲酰胺类化合物，其晶型、药学上可接受的盐类、水合物、溶剂合物或前药，及其制备方法和制药用途。所述化合物的结构通式如式(Ⅰ)所示。实验表明其与Bcl‑2、Bcl‑xL和Mcl‑1蛋白具有较好的结合能力，对人血液肿瘤(白血病、骨髓瘤)和实体瘤(卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、肺癌)显示了较好的广谱抗肿瘤活性。因此这些化合物具有制备与Bcl‑2蛋白家族抗细胞凋亡成员高表达相关的疾病的治疗药物，制备抗肿瘤药物，以及制备增效剂与其它抗肿瘤药物或放射治疗合用以治疗肿瘤的潜在用途。