7-(4-hydroxybutoxy)quinolin-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-(4-hydroxybutoxy)quinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 7-(4-hydroxybutoxy)-1H-quinolin-2-one
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₃
• 分子量: 233.267
• InChiKey: QGAXLPZEOROXNY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(4-hydroxybutoxy)quinolin-2(1H)-one 在 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 依匹唑派
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF BREXPIPRAZOLE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BREXPIPRAZOLE

  摘要：

  提供了布瑞匹唑制备过程、制备过程中使用的中间体以及布瑞匹唑的多型体。

  公开号：

  WO2018172463A1
• 作为产物：
  描述：

  7-羟基-2-喹诺酮 在 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 7-(4-hydroxybutoxy)quinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药物质布雷哌拉唑中与过程相关的杂质的鉴定，合成和控制

  摘要：

  本文介绍了鉴定，合成和控制几种以未知杂质形式存在的未知相关物质，这些物质在抗精神病药物物质brexpiprazole（BRX）的开发过程中被观察到。根据液相色谱-质谱（LC-MS）杂质证据和对BRX合成路线的分析，提出了未知杂质的结构。合成了许多关键杂质，并使用不同的光谱技术确定了它们的化学结构。据我们所知，这是第一份报告，在开发出一种功能强大且高效的BRX原料药过程中，有效识别，处理和控制了几种新杂质。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00074

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BREXPIPRAZOLE AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：CADILA HEALTHCARE LIMITED

  公开号：US20170320862A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention relates to Brexpiprazole having a purity of about 99.5% or more by area percentage of HPLC, having total impurities not more than 0.5% relative to brexpiprazole as measured by area percentage of HPLC, and having less than 0.1% 1-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazine or a salt thereof relative to brexpiprazole by area percentage of HPLC. The present invention also provides a composition comprising brexpiprazole having 1-(benzo[b]thiophen-4-yl)-piperazine or a salt thereof in an amount less than about 0.1% relative to brexpiprazole by area percentage of HPLC and process for the preparation of brexpiprazole.

  本发明涉及具有高效液相色谱面积百分比约为99.5％或更高纯度的布瑞匹赛尔，相对于布瑞匹赛尔的总杂质不超过高效液相色谱面积百分比0.5％的测量值，并且相对于布瑞匹赛尔的高效液相色谱面积百分比小于0.1％的1-(苯并[b]噻吩-4-基)哌嗪或其盐。本发明还提供了一种包含布瑞匹赛尔的组合物，其中1-(苯并[b]噻吩-4-基)-哌嗪或其盐的含量相对于布瑞匹赛尔的高效液相色谱面积百分比小于约0.1％，以及布瑞匹赛尔的制备方法。
• 一种依匹哌唑新的制备方法
  申请人：安徽省逸欣铭医药科技有限公司

  公开号：CN105399736B

  公开（公告）日：2018-10-19

  本发明提供了一种依匹哌唑的新制备方法，属于药物与化学合成技术领域。它解决了现有的依匹哌唑的制备方法中的杂质高，收率低，污染严重的问题。该方法以4‑羟基苯并噻吩为起始原料经4步反应制得了中间体Ⅴ，以7‑羟基‑2‑喹诺酮经2步反应制得了中间体Ⅶ，中间体Ⅴ和中间体Ⅶ经缩合制得了符合临床药用的依匹哌唑。本发明原料易得、价格低廉、操作简单，反应条件温和，具有良好的工业化应用价值。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF BREXPIPRAZOLE AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE BREXPIPRAZOLE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：INDOCO REMEDIES LTD

  公开号：WO2019073481A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention discloses to a process for the preparation of brexpiprazole and its pharmaceutically acceptable salt. The present invention further discloses novel intermediates and process for the preparation of the novel intermediates of brexpiprazole. The invention also discloses a process for purification of brexpiprazole to reduce or eliminate impurities.

  本发明公开了一种制备布瑞匹噻唑及其药用可接受盐的方法。本发明还公开了布瑞匹噻唑的新中间体及其制备方法。该发明还公开了一种纯化布瑞匹噻唑以减少或消除杂质的方法。
• Process for the preparation of brexpiprazole and intermediates thereof
  申请人：CADILA HEALTHCARE LIMITED

  公开号：US10358440B2

  公开（公告）日：2019-07-23

  The present invention relates to Brexpiprazole having a purity of about 99.5% or more by area percentage of HPLC, having total impurities not more than 0.5% relative to brexpiprazole as measured by area percentage of HPLC, and having less than 0.1% 1-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazine or a salt thereof relative to brexpiprazole by area percentage of HPLC. The present invention also provides a composition comprising brexpiprazole having 1-(benzo[b]thiophen-4-yl)-piperazine or a salt thereof in an amount less than about 0.1% relative to brexpiprazole by area percentage of HPLC and process for the preparation of brexpiprazole.

  本发明涉及按HPLC面积百分比计算纯度约为99.5%或更高的布来哌唑，按HPLC面积百分比计算相对于布来哌唑的总杂质不超过0.5%，按HPLC面积百分比计算相对于布来哌唑的1-(苯并[b]噻吩-4-基)哌嗪或其盐的含量小于0.1%。本发明还提供了一种由布来哌唑组成的组合物，该组合物具有 1-(苯并[b]噻吩-4-基)哌嗪或其盐，按 HPLC 面积百分比计算，其含量相对于布来哌唑小于约 0.1%，本发明还提供了制备布来哌唑的工艺。