(1S,2R,4aS,5R,8aS)-1-formamido-1,4a-dimethyl-6-methylene-5-((E)-2-(2-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl)ethenyl)decahydronaphthalen-2-yl 2-aminoacetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1S,2R,4aS,5R,8aS)-1-formamido-1,4a-dimethyl-6-methylene-5-((E)-2-(2-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl)ethenyl)decahydronaphthalen-2-yl 2-aminoacetate
• 英文别名: [(1S,2R,4aS,5R,8aS)-1-formamido-1,4a-dimethyl-6-methylidene-5-[(E)-2-(5-oxo-2H-furan-4-yl)ethenyl]-3,4,5,7,8,8a-hexahydro-2H-naphthalen-2-yl] 2-aminoacetate
• 化学式: C₂₂H₃₀N₂O₅
• 分子量: 402.491
• InChiKey: HOBGPDMGZWCWAJ-JNVLNVLSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  andrographolide 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum oxide 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 盐酸羟胺 、 四丁基溴化铵 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 31.33h， 生成 (1S,2R,4aS,5R,8aS)-1-formamido-1,4a-dimethyl-6-methylene-5-((E)-2-(2-oxo-2,5-dihydrofuran-3-yl)ethenyl)decahydronaphthalen-2-yl 2-aminoacetate
  参考文献：
  名称：

  新型穿心莲内酯贝克曼重排衍生物的合成及其与HK2相关的抗炎活性的评估

  摘要：

  合成了两个系列的穿心莲内酯衍生物，通过贝克曼重排将酰胺部分引入环A。在系列1中，环A转化为己内酰胺，并且在系列2中将酰胺部分连接至环A的C-19。其中，化合物8h对HK2酶的活性具有明显的抑制作用（IC 50  = 9.36±0.08μM）和LPS诱导的RAW264.7细胞中NO的产生（IC 50  = 22.38±3.57μM），与HK2的有效结合亲和力（Kd = 5.12±0.82μM）。初步的构效关系（SARs）表明，环A的己内酰胺的形成和C-19-羟基的酯化可以改善穿心莲内酯衍生物对HK2酶的抑制作用。此外，化合物8h显着降低IL-1β和IL-6的水平，下调iNOS和COX-2的表达。其抗炎作用与抑制NF-κB途径和糖酵解酶HK2有关。由于HK2可能是抗发炎的新型有效靶标，因此化合物8h可能是针对HK2的新型抗炎药，或用作设计和合成更多具有更好发炎作用的HK2抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.04.022