benzyl 4-{2-fluoro-4-[1-(4-fluorophenylcarbamoyl)cyclopropanecarboxamido]phenoxy}-5-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: benzyl 4-{2-fluoro-4-[1-(4-fluorophenylcarbamoyl)cyclopropanecarboxamido]phenoxy}-5-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxylic acid
• 英文别名: 4-[2-Fluoro-4-[[1-[(4-fluorophenyl)carbamoyl]cyclopropanecarbonyl]amino]phenoxy]-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylic acid；4-[2-fluoro-4-[[1-[(4-fluorophenyl)carbamoyl]cyclopropanecarbonyl]amino]phenoxy]-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxylic acid
• 化学式: C₂₅H₁₉F₂N₅O₅
• 分子量: 507.453
• InChiKey: MGKZTAAYTCJVMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-氨丙基)吗啉 、 benzyl 4-{2-fluoro-4-[1-(4-fluorophenylcarbamoyl)cyclopropanecarboxamido]phenoxy}-5-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxylic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以73.98%的产率得到N-{3-fluoro-4-[6-(3-morpholinopropylcarbamoyl)-5-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4-yloxy]phenyl}-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯并[2,1- f ] [1,2,4]三嗪衍生物作为c-Met / VEGFR-2双重抑制剂的抗癌作用研究

  摘要：

  作为治疗各种癌症的新靶标，c-Met和VEGFR-2引起了人们的兴趣。为了开发有效的双重c-Met和VEGFR-2抑制剂，设计并合成了一系列吡咯并[1,2- f ] [1,2,4]三嗪衍生物。大多数目标化合物对c-Met成瘾的癌细胞系表现出有效的抗增殖作用，IC 50值范围为1.2至24.6 nM，尤其是27a。深入研究表明，27a对c-Met和VEGFR-2具有很高的选择性，并且对它们具有强大的抑制活性（IC 50为2.3±0.1 nM和5.0±0.5 nM）。此外，IC 50还显示出最高的抗癌活性BaF 3 -TPR-Met的0.71±0.16 nM（优于阳性化合物）和HUVEC-VEGFR2的37.4±0.311 nM（与阳性化合物相比），与c-Met敏感肿瘤细胞系中的一致。随后，理化和药代动力学表征表明27a具有良好的可药性和药代动力学性质。进一步的对接研究表明，在c-Met和VE

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.050
• 作为产物：
  描述：

  1,1-环丙基二羧酸 在 三乙烯二胺 、 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 苯甲醚 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 硝基甲烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 benzyl 4-{2-fluoro-4-[1-(4-fluorophenylcarbamoyl)cyclopropanecarboxamido]phenoxy}-5-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯并[2,1- f ] [1,2,4]三嗪衍生物作为c-Met / VEGFR-2双重抑制剂的抗癌作用研究

  摘要：

  作为治疗各种癌症的新靶标，c-Met和VEGFR-2引起了人们的兴趣。为了开发有效的双重c-Met和VEGFR-2抑制剂，设计并合成了一系列吡咯并[1,2- f ] [1,2,4]三嗪衍生物。大多数目标化合物对c-Met成瘾的癌细胞系表现出有效的抗增殖作用，IC 50值范围为1.2至24.6 nM，尤其是27a。深入研究表明，27a对c-Met和VEGFR-2具有很高的选择性，并且对它们具有强大的抑制活性（IC 50为2.3±0.1 nM和5.0±0.5 nM）。此外，IC 50还显示出最高的抗癌活性BaF 3 -TPR-Met的0.71±0.16 nM（优于阳性化合物）和HUVEC-VEGFR2的37.4±0.311 nM（与阳性化合物相比），与c-Met敏感肿瘤细胞系中的一致。随后，理化和药代动力学表征表明27a具有良好的可药性和药代动力学性质。进一步的对接研究表明，在c-Met和VE

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.050