13-(4-isopropylbenzyl)berberine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 13-(4-isopropylbenzyl)berberine
• 英文别名: 16,17-dimethoxy-21-[(4-propan-2-ylphenyl)methyl]-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaene
• 化学式: C₃₀H₃₀NO₄
• 分子量: 468.572
• InChiKey: HYOCQJJCMLLTMV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  13-(4-isopropylbenzyl)berberine 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以76%的产率得到13-(4-isopropylbenzyl)berberrubine
  参考文献：
  名称：

  9-O-butyl-13-(4-isopropylbenzyl)berberine, KR-72, Is a Potent Antifungal Agent That Inhibits the Growth of Cryptococcus neoformans by Regulating Gene Expression

  摘要：

  在这项研究中，我们探索了 KR-72 的作用模式，KR-72 是一种 9-O-丁基-13-（4-异丙基苄基）小檗碱衍生物，以前曾被证明对多种人类真菌病原体具有很强的抗真菌活性。DNA 微阵列数据显示，KR-72 的处理显著改变了 C. neoformans 的转录谱，影响了 2000 多个基因的表达。参与翻译和转录的基因大多上调，而参与细胞骨架、细胞内运输和脂质代谢的基因则下调。KR-72 还与抗真菌剂 FK506 具有很强的协同作用。KR-72 处理调节了几个重要基因的表达，包括 ECM16、NOP14、HSP10 和 MGE1，这些基因是 C. neoformans 生长所必需的。KR-72 介导的 MGE1 诱导还可能通过损害细胞周期或 DNA 修复系统来降低 C. neoformans 的活力。总之，KR-72 通过调节不同的生物过程显示出抗真菌活性，其作用模式与临床上可用的抗真菌药物（如多烯类和唑类药物）不同。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0109863
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 、 对异丙基溴苄 在 sodium hydroxide 、 sodium iodide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以57%的产率得到13-(4-isopropylbenzyl)berberine
  参考文献：
  名称：

  9-O-butyl-13-(4-isopropylbenzyl)berberine, KR-72, Is a Potent Antifungal Agent That Inhibits the Growth of Cryptococcus neoformans by Regulating Gene Expression

  摘要：

  在这项研究中，我们探索了 KR-72 的作用模式，KR-72 是一种 9-O-丁基-13-（4-异丙基苄基）小檗碱衍生物，以前曾被证明对多种人类真菌病原体具有很强的抗真菌活性。DNA 微阵列数据显示，KR-72 的处理显著改变了 C. neoformans 的转录谱，影响了 2000 多个基因的表达。参与翻译和转录的基因大多上调，而参与细胞骨架、细胞内运输和脂质代谢的基因则下调。KR-72 还与抗真菌剂 FK506 具有很强的协同作用。KR-72 处理调节了几个重要基因的表达，包括 ECM16、NOP14、HSP10 和 MGE1，这些基因是 C. neoformans 生长所必需的。KR-72 介导的 MGE1 诱导还可能通过损害细胞周期或 DNA 修复系统来降低 C. neoformans 的活力。总之，KR-72 通过调节不同的生物过程显示出抗真菌活性，其作用模式与临床上可用的抗真菌药物（如多烯类和唑类药物）不同。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0109863

文献信息

• Synthesis and antifungal activity of a novel series of 13-(4-isopropylbenzyl)berberine derivatives
  作者：Ki Duk Park、Sung Jin Cho、Jae Sun Moon、Sung Uk Kim

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.09.045

  日期：2010.11

  By replacing the methyl group of 13-(4-isopropylbenzyl)berberine 2 with various acyl, alkyl, and benzyl groups via the demethylated intermediate, 13-(4-isopropylbenzyl) berberrubine 4, a novel series of 9-O-alkyl-13-(4-isopropylbenzyl)berberine derivatives was synthesized and examined for antifungal activities against various human pathogenic fungi. The introduction of various alkyl groups led to enhanced antifungal activity but that of acyl groups resulted in decrease of the activity. Among them, 9-O-butyl-13-(4-isopropylbenzyl)berberine 6d exhibited the most potent antifungal activities against Cryptococcus neoformans, Candida species (MIC = 0.25-1 mu g/ml), and Aspergillus species (MIC = 2-4 mu g/ml). The compound was found to be relatively safe up to 900 mg/kg in oral administration to mice. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.