13-hexylberberine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: 13-hexylberberine
• 英文别名: 13-bexylberberine bromide；13-hexylberberine chloride；13-hexyl-9,10-dimethoxy-5,6-dihydro-[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-7-ium chloride；2,3-methylenedioxy-9,10-dimethoxy-13-n-hexylprotoberberine chloride；21-Hexyl-16,17-dimethoxy-5,7-dioxa-13-azoniapentacyclo[11.8.0.02,10.04,8.015,20]henicosa-1(13),2,4(8),9,14,16,18,20-octaene;chloride
• 化学式: C₂₆H₃₀NO₄*Cl
• 分子量: 455.982
• InChiKey: LLJCPAIRNFYCCE-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.22
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  40.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二甲基乙二胺 、 13-hexylberberine 以 乙腈 为溶剂， 以41 %的产率得到9-N-(2-dimethylaminoethyl)-13-hexylberberine chloride
  参考文献：
  名称：

  新型中药9-N-取代-13-烷基小檗碱衍生物抗肝癌药物的设计、合成及生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列具有改善的抗肝细胞癌 (HCC) 活性的中药 9- N-取代-13-烷基小檗碱衍生物。最佳化合物4d显示出对 HepG2、Sk-Hep-1、Huh-7 和 Hep3B 细胞的强活性，IC 50值为 0.58–1.15 μM，优于阳性参考顺铂。有趣的是，4d对顺铂耐药的 HepG2/DPP 细胞表现出超过 40 倍的活性，同时在正常 LX-2 细胞中表现出较低的细胞毒性。机制研究表明4d大大稳定了 G-四链体 DNA，导致细胞内c-MYC 表达下调，通过影响相关的p -cdc25c、cdc2 和细胞周期蛋白 B1 表达来阻断 G2/M 期细胞周期，并通过 ROS 促进的 PI3K/Akt 线粒体途径诱导细胞凋亡。此外，4d具有良好的药代动力学特性，可显着抑制H22肝癌异种移植小鼠模型的肿瘤生长，且无明显毒性。总而言之， 4d在体外和体内显着的生物学特征将使其成为 HCC 治疗的有前途的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117156
• 作为产物：
  描述：

  盐酸小檗碱 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 13-hexylberberine
  参考文献：
  名称：

  9-/13-亲脂性取代的小檗碱衍生物作为潜在抗癌剂的合成和体外光细胞毒性

  摘要：

  本研究的目的是合成 9-/13-位取代的小檗碱衍生物，并评估它们对三种人类癌细胞系的细胞毒性和光细胞毒性作用。在所有合成的化合物中，9-O-十二烷基-(5e)、13-十二烷基-(6e) 和 13-O-十二烷基-小檗碱 (7e) 对三种人类癌细胞系（HepG2、HT -29 和 BFTC905)，与结构相关的小檗碱 (1) 进行比较。这三种化合物还以浓度依赖性和光剂量依赖性方式在人类癌细胞中显示出光细胞毒性。通过流式细胞术分析，我们发现小檗碱9-/13-位的亲脂基团可能促进了其渗透到测试细胞中，从而增强了其对人肝癌细胞HepG2的光细胞毒性。更多，在细胞周期分析中，5e、6e 和 7e 诱导 HepG2 细胞在 S 期停滞并在照射时引起细胞凋亡。此外，小檗碱衍生物 5e、6e 和 7e 的光动力处理再次显示出对 HepG2 细胞的显着光细胞毒性作用，诱导显着的细胞凋亡，大大增加细胞内 ROS

  DOI：

  10.3390/molecules25030677

文献信息

• Antimicrobial Activity of Some 13-Alkyl Substituted Protoberberinium Salts
  作者：Kinuko Iwasa、Miyoko Kamigauchi、Makiko Sugiura、Hiroaki Nanba

  DOI：10.1055/s-2006-957651

  日期：1997.6

  Several 13-alkyl substituted analogs of berberine and palmatine were found to be highly active against two types of Staphylococcus aureus (S1 and S2) of different origin. The most active 13-hexylberberine was 8 times more active (against S1) and the same order active (against S2) as kanamycin sulfate. 13-Hexylpalmatine displayed an activity against S. aureus (S1) 4 times greater than that of kanamycin sulfate. The activities of 13-hexylberberine against two types of S. aureus were 64 and 128 times greater than those of the clinically used alkaloid berberine. Additionally two hexyl derivatives possessed antifungal activity.

  研究发现，小檗碱和巴马汀的几种 13-烷基取代类似物对两种不同来源的金黄色葡萄球菌（S1 和 S2）具有很高的活性。活性最强的 13-己基小檗碱对 S1 的活性是硫酸卡那霉素的 8 倍，对 S2 的活性与硫酸卡那霉素相同。13-己基巴马汀对金黄色葡萄球菌（S1）的活性是硫酸卡那霉素的 4 倍。13- 己基小檗碱对两种金黄色葡萄球菌的活性分别是临床常用生物碱小檗碱的 64 倍和 128 倍。此外，还有两种己基衍生物具有抗真菌活性。
• 9-N-胺烷基-13-烷基（-8,9-环化）小檗碱衍生物及其制备方法和用途
  申请人：南京中医药大学

  公开号：CN114751901A

  公开（公告）日：2022-07-15

  本发明公开了9‑N‑胺烷基‑13‑烷基(‑8，9‑环化)小檗碱衍生物及其制备方法和用途，结构如通式(I)所示。本发明的9‑N‑胺烷基‑13‑烷基(‑8，9‑环化)小檗碱衍生物具有有效的抗肿瘤作用，可以用于制备抗肿瘤药物。
• Berberine Analogues as a Novel Class of the Low-Density-Lipoprotein Receptor Up-Regulators: Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Cholesterol-Lowering Efficacy
  作者：Ying-Hong Li、Peng Yang、Wei-Jia Kong、Yan-Xiang Wang、Chang-Qin Hu、Zeng-Yan Zuo、Yue-Ming Wang、Hong Gao、Li-Mei Gao、Yan-Chun Feng、Na-Na Du、Ying Liu、Dan-Qing Song、Jian-Dong Jiang

  DOI：10.1021/jm801157z

  日期：2009.1.22

  Twenty-nine derivatives of berberine (1) or pseudoberberine (2) were designed, semisynthesized, and evaluated for their up-regulatory activity on the low-density-lipoprotein receptor (LDLR) expression. SAR analysis revealed that (i) the methylenedioxy group at the 2- and 3-position is an essential element to keep the activity, (ii) the 7-position quaternary ammonium and planar structure of the compound are activity-required, and (iii) addition of electron-donating groups at the 7- or 13-position reduced the activity. Of the compound I analogues, compound 2 exhibited an increased activity on LDLR expression compared to 1. In the hyperlipidemic rats, compound 2 (100 (mg/kg)/day) reduced blood CHO and LDL-c by 42.6% and 49.4%, respectively, more efficient than I did (p < 0.01 for both). The results were confirmed in the hyperlipidemic mice. LD50 of 2 in mice was over 5000 mg/kg (oral). We consider compound 2 a promising cholesterol-lowering drug candidate.