3-hydroxy-5-(3,4-dichlorophenyl)-1-(4-chloroacetamidophenyl)-1,2,4-triazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-hydroxy-5-(3,4-dichlorophenyl)-1-(4-chloroacetamidophenyl)-1,2,4-triazole
• 英文别名: 2-chloro-N-(4-(5-(3,4-dichlorophenyl)-3-hydroxy-1H-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl)acetamide；2-chloro-N-[4-[3-(3,4-dichlorophenyl)-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-2-yl]phenyl]acetamide
• 化学式: C₁₆H₁₁Cl₃N₄O₂
• 分子量: 397.648
• InChiKey: OJWVXXDFDKSEGH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  73.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-5-(3,4-dichlorophenyl)-1-(4-chloroacetamidophenyl)-1,2,4-triazole 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium ascorbate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-chloro-N-(4-(5-(3,4-dichlorophenyl)-3-((1-(2-methoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  MI-2类似物作为MALT1抑制剂的合成及其构效关系研究

  摘要：

  最近的研究表明，MALT1是ABC-DLBCL的有希望的治疗靶标。在几种报道的MALT1抑制剂中，作为不可逆抑制剂的MI-2代表了一类新的ABC-DLBCL治疗剂。由于其固有的潜在交叉反应性，必须进行进一步的结构-活性关系（SAR）研究。在这项工作中，基于MI-2的化学结构，设计并合成了五个重点化合物库。系统的SARs显示2-甲氧基乙氧基的侧链对活性几乎没有影响，可以被其他官能团取代，从而提供具有保留或增强效力的新MI-2类似物。化合物81 – 83带有末端羟基的侧链显示出对MALT1的增强活性。用吡唑代替三唑核心也是可以容忍的，而其他位点的结构修饰是有害的。这些发现将促进小分子MALT1抑制剂的进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.059
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯甲酸 在 草酰氯 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-hydroxy-5-(3,4-dichlorophenyl)-1-(4-chloroacetamidophenyl)-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  MI-2类似物作为MALT1抑制剂的合成及其构效关系研究

  摘要：

  最近的研究表明，MALT1是ABC-DLBCL的有希望的治疗靶标。在几种报道的MALT1抑制剂中，作为不可逆抑制剂的MI-2代表了一类新的ABC-DLBCL治疗剂。由于其固有的潜在交叉反应性，必须进行进一步的结构-活性关系（SAR）研究。在这项工作中，基于MI-2的化学结构，设计并合成了五个重点化合物库。系统的SARs显示2-甲氧基乙氧基的侧链对活性几乎没有影响，可以被其他官能团取代，从而提供具有保留或增强效力的新MI-2类似物。化合物81 – 83带有末端羟基的侧链显示出对MALT1的增强活性。用吡唑代替三唑核心也是可以容忍的，而其他位点的结构修饰是有害的。这些发现将促进小分子MALT1抑制剂的进一步开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.04.059

文献信息

• 一种MI-2关键中间体及其制备方法
  申请人：福州大学

  公开号：CN107311948A

  公开（公告）日：2017-11-03

  本发明属于有机合成技术领域，具体公开了一种MI‑2关键中间体及其制备方法。该方法是以3,4‑二氯苯甲酸为起始原料，经7步反应得到所述MI‑2关键中间体。所涉及的反应操作简单、条件温和、易于处理，所用的试剂及仪器皆为实验室常用易得的，具有很强的操作性。根据本路线可以快速大量获得MALT1抑制剂MI‑2及其在乙二醇单甲醚支链区域改造后的类似物，以供医药研发的使用。
• Synthesis and structure–activity relationship studies of MI-2 analogues as MALT1 inhibitors
  作者：Guolin Wu、Haixia Wang、Wenhui Zhou、Bihua Zeng、Wenhui Mo、Kejie Zhu、Rong Liu、Jia Zhou、Ceshi Chen、Haijun Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.04.059

  日期：2018.7

  Recent studies revealed that MALT1 is a promising therapeutic target for the treatment of ABC-DLBCL. Among several reported MALT1 inhibitors, MI-2 as an irreversible inhibitor represents a new class of ABC-DLBCL therapeutics. Due to its inherent potential cross-reactivity, further structure–activity relationship (SAR) study is imperative. In this work, five focused compound libraries based on the chemical

  最近的研究表明，MALT1是ABC-DLBCL的有希望的治疗靶标。在几种报道的MALT1抑制剂中，作为不可逆抑制剂的MI-2代表了一类新的ABC-DLBCL治疗剂。由于其固有的潜在交叉反应性，必须进行进一步的结构-活性关系（SAR）研究。在这项工作中，基于MI-2的化学结构，设计并合成了五个重点化合物库。系统的SARs显示2-甲氧基乙氧基的侧链对活性几乎没有影响，可以被其他官能团取代，从而提供具有保留或增强效力的新MI-2类似物。化合物81 – 83带有末端羟基的侧链显示出对MALT1的增强活性。用吡唑代替三唑核心也是可以容忍的，而其他位点的结构修饰是有害的。这些发现将促进小分子MALT1抑制剂的进一步开发。