(4-bromo-2-fluoro-6-(methanesulfonyl)phenyl)methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-bromo-2-fluoro-6-(methanesulfonyl)phenyl)methanol
• 英文别名: (4-bromo-2-fluoro-6-(methyl-sulfonyl)phenyl)methanol；(4-Bromo-2-fluoro-6-(methylsulfonyl)phenyl)methanol；(4-bromo-2-fluoro-6-methylsulfonylphenyl)methanol
• 化学式: C₈H₈BrFO₃S
• 分子量: 283.118
• InChiKey: XLJTWVIGFZJGFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-bromo-2-fluoro-6-(methanesulfonyl)phenyl)methanol 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 2-(2-(2-(2,6-dichlorophenyl)propan-2-yl)-1-(3,3‘-difluoro-4’-(hydroxymethyl)-5'-(methylsulfonyl)-[1,1‘-biphenyl]-4-yl)-1H-imidazol-4-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  发现高能肝X受体β激动剂

  摘要：

  将独特取代的苯砜引入一系列联苯咪唑肝脏X受体（LXR）激动剂中，可显着提高人类全血中ATP结合盒转运蛋白ABCA1和ABCG1的诱导效力。激动剂系列在细胞试验中显示出强大的LXRβ活性（> 70％）和低的部分LXRα激动剂活性（<25％），为食蟹猴中所需的血细胞ABCG1基因诱导与作为激动剂15的甘油三酸酯适度升高之间提供了窗口。在苯砜中增加极性也降低了与血浆蛋白（人α-1-酸糖蛋白）的结合。基于激动剂的体外结合，选择激动剂15进行临床开发 特性，优异的药代动力学参数和良好的脂质谱。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00234
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2,6-二氟苯甲酸 在 dimethyl sulfide borane 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (4-bromo-2-fluoro-6-(methanesulfonyl)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  发现高能肝X受体β激动剂

  摘要：

  将独特取代的苯砜引入一系列联苯咪唑肝脏X受体（LXR）激动剂中，可显着提高人类全血中ATP结合盒转运蛋白ABCA1和ABCG1的诱导效力。激动剂系列在细胞试验中显示出强大的LXRβ活性（> 70％）和低的部分LXRα激动剂活性（<25％），为食蟹猴中所需的血细胞ABCG1基因诱导与作为激动剂15的甘油三酸酯适度升高之间提供了窗口。在苯砜中增加极性也降低了与血浆蛋白（人α-1-酸糖蛋白）的结合。基于激动剂的体外结合，选择激动剂15进行临床开发 特性，优异的药代动力学参数和良好的脂质谱。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00234
• 作为试剂：
  描述：

  potassium acetate 、 双(2-二苯基磷苯基)醚 、 联硼酸频那醇酯 、 (4-bromo-2-fluoro-6-(methanesulfonyl)phenyl)methanol 在 醋酸钯 氮气 、 methyl 、 (4-bromo-2-fluoro-6-(methanesulfonyl)phenyl)methanol 、 2-甲基四氢呋喃 、 氯化钠 、 钯 、 silica 、 水 、 正庚烷 、 heptanes 、 MeTHF-heptanes 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、1.24 MPa 条件下， 反应 22.0h， 以The title product was obtained a white solid, 13.64 g, (78% yield) with 99.58 Area %的产率得到(2-fluoro-6-(methylsulfonyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  LXR MODULATORS

  摘要：

  本发明揭示了化合物、药学上可接受的盐、异构体或其前药，这些化合物可用作肝X受体（LXR）活性的调节剂。还揭示了包含这些化合物的制药组合物和使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20150299136A1

文献信息

• LXR AGONISTS AND USES THEREOF
  申请人：Martinez Eduardo J.

  公开号：US20170066791A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  This invention features compounds that modulate the activity of liver X receptors, pharmaceutical compositions including the compounds of the invention, and methods of utilizing those compositions for modulating the activity of liver X receptors in the treatment of cancer.

  这项发明涉及调节肝X受体活性的化合物，包括该发明的化合物的药物组合物，以及利用这些组合物调节肝X受体活性治疗癌症的方法。
• [EN] LXR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE LXR
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014152738A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention provides compounds of Formula I and Formula II: or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, as modulators of liver X receptors (LXRs), and compositions comprising any of such novel compounds and methods of use thereof. These compounds are useful as medicaments for treatment and/or prophylaxis for diseases or conditions related to activity of LXRs.

  本发明提供了Formula I和Formula II的化合物：或其药学上可接受的盐或溶剂，作为肝X受体（LXRs）的调节剂，以及包含任何此类新化合物的组合物和使用方法。这些化合物可用作治疗和/或预防与LXRs活性相关的疾病或病况的药物。
• [EN] LXR AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR X DU FOIE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RGENIX INC

  公开号：WO2015106164A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  This invention features compounds that modulate the activity of liver X receptors, pharmaceutical compositions including the compounds of the invention, and methods of utilizing those compositions for modulating the activity of liver X receptors in the treatment of cancer.

  这项发明涉及调节肝X受体活性的化合物，包括该发明的化合物的药物组合物，以及利用这些组合物调节肝X受体活性以治疗癌症的方法。
• [EN] LXR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DES LXR
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014144037A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention provides compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, as modulators of liver X receptors (LXR), compositions comprising any of such novel compounds, methods of using these compounds or compositions as medicaments for prevention or treatment of diseases or disorders related to liver X receptor (LXR), as well as methods of preparing these LXR modulators and using them in the manufacture of medicaments.

  本发明提供了式I的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂化合物，作为肝X受体（LXR）的调节剂，包括任何此类新化合物的组合物，使用这些化合物或组合物作为预防或治疗与肝X受体（LXR）相关的疾病或紊乱的药物的方法，以及制备这些LXR调节剂的方法，并将它们用于药物的制造。
• [EN] NEUTRAL LXR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE LXR NEUTRES
  申请人：PHENEX FXR GMBH

  公开号：WO2020148325A1

  公开（公告）日：2020-07-23

  The present invention relates to amine, carboxamide or thioamide containing compounds which bind to the liver X receptor (LXRα and/or LXRβ) and act preferably as inverse agonists of LXR. The compounds are of formula (I) wherein rings A-D, substituents R1-R6 and X and m and n are as defined in the application.

  本发明涉及含有胺基、羧酰胺或硫代酰胺的化合物，这些化合物与肝X受体（LXRα和/或LXRβ）结合，并且在作为LXR的反向激动剂时表现出优势。这些化合物的分子式为（I），其中环A-D、取代基R1-R6、以及X、m和n的定义如申请中所述。