乙酸己脲 | 968-81-0

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 胰腺激素及其它调节血糖药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 乙酸己脲
• 中文别名: 醋磺己脲；醋磺环已脲；醋磺环己脲；1[(对乙酰苯)磺酰]-3-环已脲；4-乙酰-N-[(环己氨基)羰基]苯磺酰胺；4-乙酰基-N-[(环己胺基)羰基]苯磺酰胺；1[(对乙酰苯)磺酰]-3-环己脲
• 英文名称: acetohexamide
• 英文别名: 4-acetyl-N-[(cyclohexylamino)carbonyl]benzenesulfonamide；acetoxehamide；acetoexamide；ZINC00000866；GPZ706277；1-(4-acetylphenyl)sulfonyl-3-cyclohexylurea
• CAS: 968-81-0
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₄S
• mdl: MFCD00072156
• 分子量: 324.401
• InChiKey: VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  188-190° (GB 912789); mp 175-177° (Marshall)
• 密度：
  1.2528 (rough estimate)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：~45 mg/mL
• 物理描述：
  Acetohexamide is a white fluffy crystalline powder with almost no odor. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Crystals from 90% aq ethanol
• 气味：
  PRACTICALLY ODORLESS
• 水溶性：
  -2.06
• 解离常数：
  PKA= 6.6
• 碰撞截面：
  178.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.466
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

在肝脏中广泛代谢成活性代谢物羟基己脒，其降血糖作用比己脒更强。羟基己脒被认为是延长降血糖效果的原因。

Extensively metabolized in the liver to the active metabolite hydroxyhexamide, which exhibits greater hypoglycemic potency than acetohexamide. Hydroxyhexamide is believed to be responsible for prolonged hypoglycemic effects.

来源:DrugBank

代谢

羟基己酰胺...乙酰己酰胺的主要代谢物...在人类中，具有L-构型。...对乙酰己酰胺给药后显著降低血糖的反应有重要贡献...

HYDROXYHEXAMIDE...MAJOR METABOLITE OF ACETOHEXAMIDE...IN HUMANS, HAS L-CONFIGURATION. ...CONTRIBUTES SIGNIFICANTLY TO HYPOGLYCEMIC RESPONSE THAT FOLLOWS ADMIN...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

代谢降解的主要途径在人身上...将P-乙酰基团还原为1-[(P-羟基乙基苯)磺酰基]-3-环己基脲，该物质在人及其他动物中表现出低血糖。还可能延长乙酰己酰胺/口服/的低血糖作用。

PRINCIPAL ROUTE OF METABOLIC DEGRADATION IN MAN...REDUCTION OF P-ACETYL GROUP TO /1-[(P-ALPHA-HYDROXYETHYLBENZENE)SULFONYL]-3-CYCLOHEXYLUREA WHICH/ EXHIBITS HYPOGLYCEMIA IN MAN & OTHER ANIMALS. &...MAY PROLONG HYPOGLYCEMIC ACTIVITY OF ACETOHEXAMIDE /ORAL/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

磺酰脲类药物在胃肠道快速吸收，在血液中以高度与蛋白质结合的复合物形式运输，并经历广泛的肝脏代谢（除氯磺丙脲外）。磺酰脲类药物在肝脏代谢和残余清除方面存在很大差异，这些因素倾向于改变稳态血清水平。代谢物可能具有活性，因此父母药物的血浆半衰期和遇到的低血糖程度之间可能存在差异。/磺酰脲/

Sulfonylureas are rapidly absorbed from the gastrointestinal tract, transported in the blood in highly protein-bound complexes, and subjected to extensive hepatic metabolism (except for chlorpropamide). Wide variation exists among the sulfonylureas in hepatic metabolism and remnal clearance, factors that tend to alter the steady-state serum levels. Metabolites may be active, so there may be a variation between the plasma half-life of the parent drug and the degree of hypoglycemia encountered. /Sulfonylurea/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

活跃代谢物大于母药。部分代谢物通过肾脏排出。

Active metabolite greater than parent drug. Metabolite excreted, in part, by kidney. /from table/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：由于缺乏乙酰己脲在哺乳期间使用的信息，可能更倾向于使用其他药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。监测母乳喂养的婴儿是否有低血糖的迹象，如颤抖、过度嗜睡、喂养不良、抽搐、发绀、呼吸暂停或体温过低。如果有担忧，在母亲使用降糖药物期间，建议监测母乳喂养婴儿的血糖水平。[1][2] ◉ 对母乳喂养婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Because no information is available on the use of acetohexamide during breastfeeding, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. Monitor breastfed infants for signs of hypoglycemia such as jitteriness, excessive sleepiness, poor feeding, seizures cyanosis, apnea, or hypothermia. If there is concern, monitoring of the breastfed infant's blood glucose is advisable during maternal therapy with hypoglycemic agents.[1][2] ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 相互作用

可能会增加磺脲类药物低血糖风险的药物，包括其他降糖药、磺胺类药物、心得安、水杨酸类药物、非那西丁、丙磺舒、双香豆素、氯霉素、单胺氧化酶抑制剂和酒精。/磺脲类药物/

DRUGS THAT MAY INCR RISK OF HYPOGLYCEMIA FROM SULFONYLUREAS INCL OTHER HYPOGLYCEMIC AGENTS, SULFONAMIDES, PROPRANOLOL, SALICYLATES, PHENYLBUTAZONE, PROBENECID, DICUMAROL, CHLORAMPHENICOL, MONOAMINE OXIDASE INHIBITORS, & ALCOHOL. /SULFONYLUREAS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

在没有肝或肾功能损害的糖尿病患者中，血浆半衰期...并未因同时使用非那西丁治疗而改变，但其代谢物羟基己脒的半衰期却显著延长，羟基己脒也是一种有效的降血糖药。

IN DIABETIC PT WITHOUT HEPATIC OR RENAL IMPAIRMENT, PLASMA HALF-LIFE...WAS NOT CHANGED BY CONCURRENT TREATMENT WITH PHENYLBUTAZONE, BUT THERE WAS CONSIDERABLE PROLONGATION OF HALF-LIFE OF ITS METABOLITE, HYDROXYHEXAMIDE, WHICH IS ALSO AN EFFECTIVE HYPOGLYCEMIC AGENT.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

每日摄入乙酰水杨酰胺（100毫克/千克）和苯乙双胍（50毫克/千克）7天，通过腹腔注射二苯基海因恢复了硫胺素的含量。

DAILY INGESTION ACETOHEXAMIDE (100 MG/KG) & PHENFORMIN (50 MG/KG) 7 DAYS WITH IP DIPHENYLHYDANTOIN RESTORED THIAMINE CONTENT.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

同时给予犬静脉注射水杨酸（20毫克/千克）和乙酰己酰胺（30毫克/千克）可增加代谢物羟基己酰胺的肾脏清除率。

CONCOMITANT ADMIN OF SALICYLIC ACID (20 MG/KG) WITH ACETOHEXAMIDE (30 MG/KG) IV TO DOGS INCR RENAL CLEARANCE OF METABOLITE HYDROXYHEXAMIDE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

从胃肠道迅速吸收。

Rapidly absorbed from the GI tract.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

乙酰己酰胺吸收迅速，摄入后大约3小时观察到最大的降血糖活性。总作用持续时间为12-24小时。大部分活性归因于其代谢物，羟基己酰胺，其血浆半衰期约为6小时...乙酰己酰胺的血浆半衰期为1.3小时。

ACETOHEXAMIDE IS RAPIDLY ABSORBED, & MAX HYPOGLYCEMIC ACTIVITY IS OBSERVED ABOUT 3 HR AFTER INGESTION. TOTAL DURATION OF ACTION IS 12-24 HR. MUCH OF ACTIVITY IS ASCRIBABLE TO METABOLITE, HYDROXYHEXAMIDE, WHICH HAS PLASMA T/2 OF ABOUT 6 HR...ACETOHEXAMIDE, HAS PLASMA T/2 OF 1.3 HR.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在肝肾功能正常的人体内，24小时内超过80%的药物以代谢物的形式被排出。

IN PERSONS WITH NORMAL RENAL & HEPATIC FUNCTION, MORE THAN 80% IS EXCRETED, LARGELY AS METABOLITES, IN 24 HR.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

口服剂量后达到峰值浓度的时间：3小时/根据表格/

TIME OF PEAK CONCN AFTER ORAL DOSE: 3 HR /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

口服剂量后5天...对大鼠。86%在24小时内通过尿液排出，9%在48小时内通过粪便排出。结果显示快速吸收与排泄...

...5 DAYS AFTER ORAL DOSE...TO RATS. 86% WAS EXCRETED IN 24-HR URINE & 9% IN 48-HR FECES. RESULTS INDICATED RAPID ABSORPTION & EXCRETION...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 安全说明：
  S36
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2935009090
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥的环境。

SDS

1.1 产品标识符
: 醋磺环己脲
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
4-Acetyl-N-[(cyclohexylamino)carbonyl]benzenesulfonamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别5)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图 无
警示词 警告
危险申明
H303 吞咽可能有害。
警告申明
措施
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4-Acetyl-N-[(cyclohexylamino)carbonyl]benzenesulfonamide
别名
: C15H20N2O4S
分子式
: 324.40 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Acetohexamide
-
CAS 号 968-81-0
EC-编号 213-530-4

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 185 - 186 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - > 2,000 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
致畸性 - 人 - 雌性 - 未报道的
对新生儿的影响：死婴。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: YR7350000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 16. 其他信息
进一步信息
版权所有：2012 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

制备方法与用途

用途

醋磺己脲属于磺脲类降糖药，作用类似于甲磺丁脲，其降血糖效果介于甲苯磺丁脲和氯磺丙脲之间。它口服吸收迅速，并具有促进肾脏排泄尿酸的作用。此外，醋磺己脲还能有效减少尿酸的产生，适用于治疗糖尿病合并高尿酸血症。

用途

醋磺己脲主要用于2型糖尿病患者的治疗，可以与双胍类降糖药联合使用；同时，它也适合治疗伴有痛风症状的糖尿病患者。

不良反应

醋磺己脲可能引起乳房胀痛。对于2型糖尿病并发酮症酸中毒、肝肾功能不全、对磺胺类药物过敏、白细胞和血小板缺乏症患者、孕妇以及处于昏迷状态或昏迷前期的人群，应避免使用此药。

化学性质

醋磺己脲从90%乙醇中结晶得到，熔点为188-190℃。该物质溶于吡啶，微溶于醇和氯仿，而不溶于水和醚。

用途

醋磺己脲属于降血糖药类药物。

生产方法

醋磺己脲的生产首先由对氨基乙酰苯制备得到对乙酰苯磺酰胺，然后与环己基异氰酸盐进行反应，最终获得醋磺环已脲。

类别

类别: 有毒物品

毒性分级

毒性分级: 低毒

急性毒性

口服-大鼠 LD50: 5000毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃: 加热分解时会释放出有毒的氮氧化物和硫氧化物烟雾。

储运特性

建议库房保持通风、低温干燥环境以确保药品安全。

灭火剂

建议使用干粉、泡沫、砂土、二氧化碳或雾状水作为灭火剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸己脲 在 盐酸羟胺 、 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 acetohexamide oxime
  参考文献：
  名称：

  乙己酰胺多晶型物互变异构的红外研究。

  摘要：

  确定的已知多晶型物形式和一些新的乙酰己酰胺衍生物和相关化合物的红外数据支持以下观点：乙酰己酰胺多晶型物表现出酮-烯醇互变异构现象。他们表明A型多晶型物以烯醇形式存在，可能通过OH和S = O基团之间的分子内键合形成六元环而稳定。B型多晶型物以酮形式存在，脲羰基分子间键合到磺酰胺NH上。新证据反驳了先前对数据的解释。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1989.tb06440.x

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF STRESS-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS LIÉS AU STRESS
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010137738A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a novel heterocyclic compound. A heterocyclic compound represented by general formula (1) wherein, R1 and R2, each independently represent hydrogen; a phenyl lower alkyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a lower alkyl group and the like on a benzene ring and/or a lower alkyl group; or a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group; or the like; R3 represents a lower alkynyl group or the like; R4 represents a phenyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a 1,3,4-oxadiazolyl group that may have e.g., halogen or a heterocyclic group selected from pyridyl group and the like; the heterocyclic group may have at least one substituent(s) selected from a lower alkoxy group and the like or a salt thereof.

  本发明提供了一种新颖的杂环化合物。一种由通式（1）表示的杂环化合物，其中，R1和R2分别独立表示氢；苯基较低烷基基团，可能在苯环和/或较低烷基基团上具有从较低烷基基团等组成的取代基；或环C3-C8烷基较低烷基基团；或类似物；R3表示较低炔基基团或类似物；R4表示可能具有从1,3,4-噁二唑基团（例如，卤素）或从吡啶基团等组成的取代基的苯基团；所述杂环基可能具有至少一个从较低烷氧基等选择的取代基或其盐。
• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• [EN] TRIAZOLE AND IMIDAZOLE DERIVATIVES FOR USE AS TGR5 AGONISTS IN THE TREATMENT OF DIABETES AND OBESITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLE ET D'IMIDAZOLE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DE TGR5 DANS LE TRAITEMENT DU DIABÈTE ET DE L'OBÉSITÉ
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2010093845A1

  公开（公告）日：2010-08-19

  The present invention comprises TGR5 agonists of structural formula I, wherein X, R1, R2, and R5 are defined herein, as well as N-oxides of them and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further comprises composition comprising the compounds, N-oxides, and/or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also comprises use of the compounds and compositions for treating diseases in which TGR5 is a mediator or is implicated. The invention also comprises use of the compounds in and for the manufacture of medicaments, particularly for treating diseases in which TGR5 is a mediator or is implicated.

  本发明包括结构式I的TGR5激动剂，其中X、R1、R2和R5在此处定义，以及它们的N-氧化物和其药学上可接受的盐。该发明还包括包含这些化合物、N-氧化物和/或其药学上可接受的盐的组合物。该发明还包括利用这些化合物和组合物治疗TGR5是介质或涉及的疾病。该发明还包括利用这些化合物制造药物，特别是用于治疗TGR5是介质或涉及的疾病。

表征谱图