达卡他韦中间体 | 1007882-23-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 达卡他韦中间体
• 中文别名: 达卡他韦中间体4；(2S,2'S)-二叔丁基 2,2'-(4,4'-([1,1'-双苯基]-4,4'-二基)双(1H-咪唑-4,2-二基))双(吡咯烷-1-甲酯)；(2S,2'S)-2,2'-([1,1'-联苯]-4,4'-二基二-1H-咪唑-5,2-二基)二-1-吡咯烷羧酸 1,1'-二叔丁基酯；达卡他韦中间体 DK N-2
• 英文名称: (2S,2'S)-di-tert-butyl 2,2'-(5,5'-([1,1'-biphenyl]-4,4'-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-1-carboxylate)
• 英文别名: di-tert-butyl (2S,2'S)-2,2'-[biphenyl-4,4'-diylbis(1H-imidazole-5,2-diyl)]dipyrrolidine-1-carboxylate；Bis(2-methyl-2-propanyl) (2S,2'S)-2,2'-[4,4'-biphenyldiylbis(1H-imidazole-4,2-diyl)]di(1-pyrrolidinecarboxylate)；tert-butyl (2S)-2-[5-[4-[4-[2-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]phenyl]phenyl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1007882-23-6
• 化学式: C₃₆H₄₄N₆O₄
• 分子量: 624.783
• InChiKey: WPMTYMFNINZZHE-KYJUHHDHSA-N

物化性质

• 沸点：
  890.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.220±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

制备方法与用途

HCV-IN-30 (化合物48) 是一种针对丙型肝炎病毒HCV NS5A复制复合物的抑制剂，其对1a和1b型HCV的IC50分别为901和102纳摩尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  达卡他韦中间体 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以52%的产率得到tert-butyl (2S)-2-[5-bromo-4-[4-[4-[5-bromo-2-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-4-yl]phenyl]phenyl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of novel potent HCV NS5A inhibitors

  摘要：

  Judicious modifications to the structure of the previously reported HCV NS5A inhibitor 1, resulted in more potent anti-HCV compounds with similar and in some cases improved toxicity profiles. The synthesis of 19 new NS5A inhibitors is reported along with their ability to block HCV replication in an HCV 1b replicon system. For the most potent compounds chemical stability, stability in liver microsomes and inhibition of relevant CYP450 enzymes is also presented. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.039
• 作为产物：
  描述：

  1,1-二甲基乙基 (2S)-2-({[2-(4-溴苯基)-2-氧代乙基]氨基}羰基)-1-吡咯烷羧酸 在 四(三苯基膦)钯 ammonium acetate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 xylenes 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 达卡他韦中间体
  参考文献：
  名称：

  [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  本公开涉及（4-4'-二咪唑基）联苯类化合物及用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2009102318A1

文献信息

• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Bachand Carol

  公开号：US20080044379A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  The present disclosure relates to compounds, compositions and methods for the treatment of hepatitis C virus (HCV) infection. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and methods for using these compounds in the treatment of HCV infection.

  本公开涉及化合物、组合物和治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。还公开了含有这些化合物的药物组合物以及在治疗HCV感染中使用这些化合物的方法。
• [EN] INHIBITORS OF HCV NS5A<br/>[FR] INHIBITEURS DE NS5A DE VHC
  申请人：PRESIDIO PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011150243A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions and combination therapies for inhibition of hepatitis C.

  本文提供了用于抑制丙型肝炎的化合物、药物组合和联合疗法。
• [EN] INHIBITORS OF HCV NS5A<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C DE TYPE NS5A
  申请人：PRESIDIO PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010065668A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions and combination therapies for inhibition of hepatitis C.

  本文提供了用于抑制丙型肝炎的化合物、药物组合和联合疗法。
• Design and synthesis of imidazole N–H substituted amide prodrugs as inhibitors of hepatitis C virus replication
  作者：Xi Zong、Jin Cai、Junqing Chen、Peng Wang、Gaoxin Zhou、Bo Chen、Wei Li、Min Ji

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.06.006

  日期：2015.8

  Twenty-five novel imidazole N–H substituted Daclatasvir (BMS-790052, DCV) analogues (8a–8y) were designed and synthesized as potential prodrugs. Structure modifications were performed in order to improve potency and pharmacokinetic (PK) properties. All target compounds were evaluated in a hepatitis C virus (HCV) genotype 1b replicon, and the 2-oxoethyl acetate substituted compound 8t showed similar

  设计并合成了25种新型咪唑N–H取代的达卡他韦（BMS-790052，DCV）类似物（8a – 8y），并将其合成为潜在的前药。为了改善效能和药代动力学（PK）特性，进行了结构修饰。在丙型肝炎病毒（HCV）基因型1b复制子中评估了所有目标化合物，并且2-氧代乙酸乙酯取代的化合物8t显示出与 先导化合物Daclatasvir相似的抗HCV活性（EC 50 = 0.08 nM）。此外，前药8t的效用前体药物在体内给药时母体化合物的相似暴露证明了这一点。PK研究表明，前药8t是达拉他韦缓释和缓释形式的理想候选药物。
• MICRO-ELECTROLYSIS REACTOR FOR ULTRA FAST, OXIDANT FREE, C-C COUPLING REACTION AND SYNTHESIS OF DACLATASVIR ANALOGS THEREOF
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20200346182A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  The present invention relates to a continuous micro-electro-flow reactor system for ultra-fast, oxidant free, C—C coupling reaction for making symmetrical biaryls and analogs thereof. This invention further relates to the said process for preparation of antiviral drug, daclatasvir of general formula I.

  本发明涉及一种连续微电流反应器系统，用于制备对称联苯及其类似物的超快速、无氧化剂的C—C偶联反应。本发明还涉及一种用于制备抗病毒药物达卡他韦（通用式I）的方法。