dimethyl ((2S,2'S)-((2S,2'S)-2,2'-(5,5'-([1,1'-biphenyl]-4,4'-diyl)bis(1-propionyl-1H-imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(3-methyl-1-oxobutane-2,1-diyl))dicarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl ((2S,2'S)-((2S,2'S)-2,2'-(5,5'-([1,1'-biphenyl]-4,4'-diyl)bis(1-propionyl-1H-imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(3-methyl-1-oxobutane-2,1-diyl))dicarbamate
• 英文别名: methyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-[5-[4-[4-[2-[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]-3-propanoylimidazol-4-yl]phenyl]phenyl]-1-propanoylimidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₄₆H₅₈N₈O₈
• 分子量: 851.015
• InChiKey: MADSKLIHMATLKF-XFEDHCIASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  达卡他韦中间体 在 盐酸 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 dimethyl ((2S,2'S)-((2S,2'S)-2,2'-(5,5'-([1,1'-biphenyl]-4,4'-diyl)bis(1-propionyl-1H-imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(3-methyl-1-oxobutane-2,1-diyl))dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  咪唑NH取代的酰胺前药作为丙型肝炎病毒复制抑制剂的设计与合成

  摘要：

  设计并合成了25种新型咪唑N–H取代的达卡他韦（BMS-790052，DCV）类似物（8a – 8y），并将其合成为潜在的前药。为了改善效能和药代动力学（PK）特性，进行了结构修饰。在丙型肝炎病毒（HCV）基因型1b复制子中评估了所有目标化合物，并且2-氧代乙酸乙酯取代的化合物8t显示出与 先导化合物Daclatasvir相似的抗HCV活性（EC 50 = 0.08 nM）。此外，前药8t的效用前体药物在体内给药时母体化合物的相似暴露证明了这一点。PK研究表明，前药8t是达拉他韦缓释和缓释形式的理想候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.06.006

文献信息

• Design and synthesis of imidazole N–H substituted amide prodrugs as inhibitors of hepatitis C virus replication
  作者：Xi Zong、Jin Cai、Junqing Chen、Peng Wang、Gaoxin Zhou、Bo Chen、Wei Li、Min Ji

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.06.006

  日期：2015.8

  Twenty-five novel imidazole N–H substituted Daclatasvir (BMS-790052, DCV) analogues (8a–8y) were designed and synthesized as potential prodrugs. Structure modifications were performed in order to improve potency and pharmacokinetic (PK) properties. All target compounds were evaluated in a hepatitis C virus (HCV) genotype 1b replicon, and the 2-oxoethyl acetate substituted compound 8t showed similar

  设计并合成了25种新型咪唑N–H取代的达卡他韦（BMS-790052，DCV）类似物（8a – 8y），并将其合成为潜在的前药。为了改善效能和药代动力学（PK）特性，进行了结构修饰。在丙型肝炎病毒（HCV）基因型1b复制子中评估了所有目标化合物，并且2-氧代乙酸乙酯取代的化合物8t显示出与 先导化合物Daclatasvir相似的抗HCV活性（EC 50 = 0.08 nM）。此外，前药8t的效用前体药物在体内给药时母体化合物的相似暴露证明了这一点。PK研究表明，前药8t是达拉他韦缓释和缓释形式的理想候选药物。