6-Methylsulfanyl-3-β-D-ribifuranosylimidazo[2,1-f][1,2,4]triazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-Methylsulfanyl-3-β-D-ribifuranosylimidazo[2,1-f][1,2,4]triazine
• 英文别名: 6-methylthio-3-β-D-ribofuranosylimidazo[2,1-f]-1,2,4-triazine；(2R,3S,4R,5S)-2-(hydroxymethyl)-5-(2-methylsulfanylimidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)oxolane-3,4-diol
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄O₄S
• 分子量: 298.323
• InChiKey: LWCIIAZCJYGRPX-QQRDMOCMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-O-isopropylidene-D-ribose 在 咪唑 、 六甲基磷酰三胺 、 四丁基氟化铵 、 水 、 二异丁基氢化铝 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 mercury(II) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 63.77h， 生成 6-Methylsulfanyl-3-β-D-ribifuranosylimidazo[2,1-f][1,2,4]triazine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of C-ribosyl imidazo[2,1-f  ][1,2,4]triazines as inhibitors of adenosine and AMP deaminases

  摘要：

  新咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪 27 的 3-β-D-ribofuranoside 6 与核苷脱氨基福尔马林 1 是同分异构体和等电子体，后者是腺苷脱氨酶 (ADA) 的良好抑制剂，而其 5′-monophosphate 2 则是腺苷 5′-monophosphate deaminase (AMPDA) 的良好抑制剂。6 的 6-甲硫基衍生物 7 是通过单环 1,2,4-三嗪 9 与溴醛 10 缩合合成的，缩合过程伴随着环化反应，从而得到受保护的 C 核苷 21；21 的 8-甲硫基通过肼置换和氧化作用去除。1,2,4-三嗪 9 与氯乙醛或其二甲基缩醛发生类似的环化反应，得到 6,8-双（甲硫基）咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪 17，通过两种途径转化为母杂环 27，以及新环系统的单取代和二取代衍生物（19、20、24、25、28-30）。核苷 7 是哺乳动物 ADA 的抑制剂（IC50 40 µM）。

  DOI：

  10.1039/a904065j

文献信息

• BICYCLISCHE HETEROCYCLEN, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS HERBIZIDE UND PHARMAZEUTISCHE MITTEL
  申请人：Bayer CropScience GmbH

  公开号：EP1165563B1

  公开（公告）日：2005-03-02
• US7368437B1
  申请人：——

  公开号：US7368437B1

  公开（公告）日：2008-05-06
• Synthesis of C-ribosyl imidazo[2,1-f  ][1,2,4]triazines as inhibitors of adenosine and AMP deaminases
  作者：Philip J. Dudfield、Van-Duc Le、Stephen D. Lindell、Charles W. Rees

  DOI：10.1039/a904065j

  日期：——

  The 3-β-D-ribofuranoside 6 of the new imidazo[2,1-f][1,2,4]triazine 27 is isomeric and isoelectronic with the nucleoside deaminoformycin 1 which is a good inhibitor of adenosine deaminase (ADA) while its 5′-monophosphate 2 is a good inhibitor of adenosine 5′-monophosphate deaminase (AMPDA). The 6-methylsulfanyl derivative 7 of 6 is synthesized by condensation of the monocyclic 1,2,4-triazine 9 with bromo aldehyde 10, which is accompanied by cyclization to give the protected C-nucleoside 21; the 8-methylsulfanyl group of 21 is removed by replacement by hydrazine and oxidation. The 1,2,4-triazine 9 cyclizes similarly with chloroacetaldehyde or its dimethyl acetal to give 6,8-bis(methylsulfanyl)imidazo[2,1-f][1,2,4]triazine 17, which is converted into the parent heterocycle 27 by two routes, and into mono- and di-substituted derivatives (19, 20, 24, 25, 28–30) of the new ring system. Riboside 7 is an inhibitor of mammalian ADA (IC50 40 µM).

  新咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪 27 的 3-β-D-ribofuranoside 6 与核苷脱氨基福尔马林 1 是同分异构体和等电子体，后者是腺苷脱氨酶 (ADA) 的良好抑制剂，而其 5′-monophosphate 2 则是腺苷 5′-monophosphate deaminase (AMPDA) 的良好抑制剂。6 的 6-甲硫基衍生物 7 是通过单环 1,2,4-三嗪 9 与溴醛 10 缩合合成的，缩合过程伴随着环化反应，从而得到受保护的 C 核苷 21；21 的 8-甲硫基通过肼置换和氧化作用去除。1,2,4-三嗪 9 与氯乙醛或其二甲基缩醛发生类似的环化反应，得到 6,8-双（甲硫基）咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪 17，通过两种途径转化为母杂环 27，以及新环系统的单取代和二取代衍生物（19、20、24、25、28-30）。核苷 7 是哺乳动物 ADA 的抑制剂（IC50 40 µM）。