3-O-succinyl betulinic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-O-succinyl betulinic acid
• 英文别名: (3β)-3-[(3-carboxypropanoyl)oxy]lup-20(29)-en-28-oic acid；A15；Betulinic acid 3-O-succinate；(1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-(3-carboxypropanoyloxy)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
• 化学式: C₃₄H₅₂O₆
• 分子量: 556.783
• InChiKey: IPNHFMOCGOTVDP-PBWYTAEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-O-succinyl betulinic acid 在 吡啶 、 potassium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 64.25h， 生成 prop-2-in-1-yl-(3β)-3-{[9,14-bis(tert-butoxycarbonyl)-2,2-dimethyl-4,19,22-trioxo-3-oxa-5,9,14,18-tetraazadocosan-22-yl]oxy}lup-20(29)-en-28 oate
  参考文献：
  名称：

  Novel cytotoxic 1,10-phenanthroline–triterpenoid amphiphiles with supramolecular characteristics capable of coordinating ⁶⁴Cu(ii) labels

  摘要：

  小说1,10-菲咯啉-三萜类两性分子在水中形成纳米组装体，与Cu(ii)和⁶⁴Cu(ii)盐协同作用，具有潜在的癌症监测和治疗作用，并且部分细胞毒性依赖于纳米组装体的形成。

  DOI：

  10.1039/d2ob01172g
• 作为产物：
  描述：

  白桦脂酸 在 palladium 10% on activated carbon 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 1,4-环己二烯 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 3-O-succinyl betulinic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2008/37226

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Antiviral Activity of Acyl Derivatives of Betulin and Betulinic and Dihydroquinopimaric Acids
  作者：O. B. Kazakova、I. E. Smirnova、L. A. Baltina、E. I. Boreko、O. V. Savinova、A. G. Pokrovskii

  DOI：10.1134/s1068162018050059

  日期：2018.11

  reports on the synthesis of a series of acyl derivatives of betulin and dihydroquinopimaric acid and the study of their antiviral activity against influenza A virus (H7N1), herpes simplex virus type 1 (HSV-1), ECHO 6, and HIV-1 in comparison with the activity of the previously obtained acylates and original terpenoids. It has been demonstrated that acylated betulin and betulinic acid show no advantage

  该论文报道了桦木脑和二氢喹海松酸的一系列酰基衍生物的合成及其对甲型流感病毒 (H7N1)、单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1)、ECHO 6 和 HIV-1 的抗病毒活性研究与先前获得的酰化物和原始萜类化合物的活性相比。已经证明，与桦木酸相比，酰化桦木脑和桦木酸在抑制所有测试病毒的繁殖方面没有优势，而三萜核心 C3 和 C28 位的结构修饰导致抗病毒活性谱发生一些变化. C4 位二氢喹海松酸的修饰增加了该化合物对甲型流感病毒 (H7N1) 的活性。
• Redox-responsive nanoparticles self-assembled from porphyrin-betulinic acid conjugates for chemo- and photodynamic therapy
  作者：Zulal Özdemir、Mengyao Yang、Gyoungmi Kim、Uladzimir Bildziukevich、David Šaman、Xingshu Li、Juyoung Yoon、Zdeněk Wimmer

  DOI：10.1016/j.dyepig.2021.109307

  日期：2021.6

  The redox-responsive nanoparticle (NanoP-ss-BA) is designed by linking the porphyrin derivative (P) to the naturally occurring betulinic acid (BA) through a disulphide bond. A GSH triggered disassembly of NanoP-ss-BA effectively promotes a singlet oxygen (1O2) production, but also releases lipophilic anticancer drug, BA in situ. Beside this, high phototoxicity of NanoP-ss-BA serves it as a good candidate

  氧化还原反应性纳米颗粒（NanoP-ss-BA）是通过将卟啉衍生物（P）通过二硫键与天然存在的桦木酸（BA）连接而设计的。GSH引发的NanoP-ss-BA拆卸可有效促进单线态氧（1 O 2）的产生，但也可原位释放亲脂性抗癌药物BA 。除此之外，NanoP-ss-BA的高光毒性使其成为光动力疗法（PDT）的良好候选者。
• Synthesis of three triterpene series and their activity against respiratory syncytial virus
  作者：Gloria N. Santos da Silva、Diana Monti Atik、Jheini L. Antunes Fernandes、Deise de Freitas do Nascimento、Tiago Fazolo、Ana Paula Duarte de Souza、Simone C. Baggio Gnoatto

  DOI：10.1002/ardp.201800108

  日期：2018.8

  without treatment were used as negative control. The triterpene esterification at the hydroxyl group resulted in 17 derivatives. The 3,28‐di‐O‐acetylbetulin derivative (1a) showed the best results for cell viability, and real‐time PCR amplification was performed for 1a treatment. Remarkably, one new anti‐hRSV prototype was obtained through an easy synthesis of BE, which shall represent an alternative for

  人类呼吸道合胞病毒 (hRSV) 是导致急性下呼吸道感染住院的主要原因，尤其是在婴儿和幼儿中，有时会导致致命病例。单克隆抗体帕利珠单抗是预防这种病毒的可用选择之一，目前有几个 hRSV 疫苗试验正在进行中。不幸的是，治疗 hRSV 感染的唯一药物选择是利巴韦林，可用于严重的高危病例。出于这个原因，需要新的药物，在这种情况下，三萜及其衍生物是有希望的替代品，因为它们中的许多已经显示出重要的抗病毒活性，例如 bevirimat。因此，我们报告了针对 hRSV 测试的三个系列的三萜（桦木 (BE)、桦木酸 (BA) 和熊果酸 (UA)）衍生物。这些衍生物是通过使用商业酸酐在简单且廉价的分步反应中合成的。对于抗病毒试验，A549 细胞被 hRSV 感染，在化合物或利巴韦林（阳性对照）处理 96 小时后，通过 MTT 试验测试细胞活力。DMSO、未感染的细胞和未经处理的感染细胞用作阴性对照。羟基处的三萜酯化产生了
• Inhibitory Effects of Constituents from Cynomorium songaricum and Related Triterpene Derivatives on HIV-1 Protease.
  作者：Chaomei MA、Norio NAKAMURA、Hirotsugu MIYASHIRO、Masao HATTORI、Kunitada SHIMOTOHNO

  DOI：10.1248/cpb.47.141

  日期：——

  From CH2Cl2 and MeOH extracts of the stems of Cynomorium songaricum RUPR. (Cynomoriaceae), ursolic acid and its hydrogen malonate were isolated as inhibitors of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) protease, with 50% inhibitory concentrations (IC50) of 8 and 6 μM, respectively. Amongst various synthesized dicarboxylic acid hemiesters of related triterpenes, inhibitory activity tended to increase in the order of oxalyl, malonyl, succinyl and glutaryl hemiesters, for triterpenes such as ursolic acid, oleanolic acid and betulinic acid. The most potent inhibition was observed for the glutaryl hemiesters, with an IC50 of 4 μM.From the water extract of the stems of C. songaricum, flavan-3-ol polymers, consisting of epicatechin as their extender flavan units, were also found to be potent inhibitory principles against HIV-1 protease.

  从锁阳（Cynomorium songaricum RUPR.）茎的CH2Cl2和MeOH提取物中，分离得到了熊果酸及其丙二酸氢化物，它们是人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）蛋白酶的抑制剂，其半数抑制浓度（IC50）分别为8和6微摩尔。在合成的各种相关三萜二羧酸半酯中，对于熊果酸、齐墩果酸和白桦脂酸等三萜类化合物，抑制活性倾向于按草酰、丙二酰、琥珀酰和戊二酰半酯的顺序增加。其中，戊二酰半酯显示出最强的抑制作用，IC50为4微摩尔。从锁阳茎的水提取物中，还发现了由表儿茶素构成扩展单元的黄烷-3-醇聚合物，它们也是HIV-1蛋白酶的强效抑制剂。
• Picolyl amides of betulinic acid as antitumor agents causing tumor cell apoptosis
  作者：Uladzimir Bildziukevich、Lucie Rárová、David Šaman、Zdeněk Wimmer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.096

  日期：2018.2

  compared to normal cells with therapeutic index (TI) between 7 and 100 for compounds 3a and 3b. The therapeutic index (TI = 100) was calculated for human malignant melanoma cell line (G-361) versus normal human fibroblasts (BJ). The cytotoxicity of other target amides (3c and 6a–6c) revealed lower effects than 3a and 3b in the tested cancer cell lines.

  制备了一系列桦木酸的甲基吡啶甲酰胺（3a - 3c和6a - 6c），并进行了细胞毒性筛选测试。当获得并比较了3a - 3c和6a - 6c的细胞毒性数据时，结构-活性关系研究导致发现了依赖于目标酰胺中吡啶环的o-，m-和p-取代的生物活性差异。酰胺3b和3a表现出细胞毒性（在IC 50中给出）值）分别在G-361（分别为0.5±0.1μM和2.4±0.0μM），MCF7（分别为1.4±0.1μM和2.2±0.2μM），HeLa（分别为2.4±0.4μM和2.3±0.5μM）和CEM（分别为6.5±1.5μM和6.9±0.4μM）肿瘤细胞系，在正常人成纤维细胞（BJ）中显示出较弱的作用。确定针对所有测试癌细胞的选择性，并将其与化合物3a和3b的治疗指数（TI）在7至100之间的正常细胞进行比较。计算人恶性黑色素瘤细胞系（G-361）与正常人成纤维细胞（BJ）的治疗指数（TI = 100 ）。其他目标酰胺（3c和6a