3-[3-(dimethylamino)propoxy]-2,11-dihydroxy-14-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-12-methoxy-6H-[1]benzopyrano[4',3':4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one trifluoroacetic acid salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3-[3-(dimethylamino)propoxy]-2,11-dihydroxy-14-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-12-methoxy-6H-[1]benzopyrano[4',3':4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one trifluoroacetic acid salt
• 英文别名: 7-[3-(Dimethylamino)propoxy]-8,17-dihydroxy-12-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-16-methoxy-4-oxa-1-azapentacyclo[11.8.0.02,11.05,10.014,19]henicosa-2(11),5,7,9,12,14,16,18,20-nonaen-3-one;2,2,2-trifluoroacetic acid；7-[3-(dimethylamino)propoxy]-8,17-dihydroxy-12-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-16-methoxy-4-oxa-1-azapentacyclo[11.8.0.02,11.05,10.014,19]henicosa-2(11),5,7,9,12,14,16,18,20-nonaen-3-one;2,2,2-trifluoroacetic acid
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₃₂H₃₀N₂O₈
• 分子量: 684.623
• InChiKey: BTTNGHZFYUKTRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.12
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  160
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(benzyloxy)-4-isopropoxybenzaldehyde 在 aluminum (III) chloride 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 硝基苯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 正戊烷 为溶剂， 反应 143.08h， 生成 3-[3-(dimethylamino)propoxy]-2,11-dihydroxy-14-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-12-methoxy-6H-[1]benzopyrano[4',3':4,5]pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-6-one trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估A环修饰的lamellarin N类似物作为EGFR T790M / L858R突变体的非共价抑制剂

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列A环修饰的lamellarin N类似物，作为EGFR T790M / L858R突变体的潜在非共价抑制剂，EGFR T790M / L858R突变体是耐药性非小细胞肺癌的致病因素。几种水溶性铵盐或胍盐系的类似物表现出良好的激酶抑制活性。最有前途的类似物14f对T790M / L858R突变体表现出优异的抑制作用[IC 50（WT）= 31.8 nM; IC 50（T790M / L858R）= 8.9 nM]。通过对接研究合理化了A环取代基对活性的影响。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.10.030

文献信息

• FOURTH-GENERATION EGFR TYROSINE KINASE INHIBITOR
  申请人：NAGASAKI UNIVERSITY

  公开号：US20210122759A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  Provided is a compound having a tyrosine kinase inhibitory activity specific to C797S resistant mutant EGFR (particularly C797S tertiary-resistant mutant EGFR) and is useful as a C797S resistant mutant EGFR (particularly C797S mutant tertiary-resistant EGFR) specific tyrosine kinase inhibitor, an agent for preventing and/or treating non-small cell lung cancer with resistance mutant EGFR and the like, and the like. A compound represented by the formula (I): wherein X is O or NH, R 1 and R 2 are each independently a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group; R 3 and R 4 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group, and R 5 and R 6 are each independently an optionally substituted hydrocarbon group, excluding the following compounds: or a salt thereof.

  提供一种具有特异性抑制C797S耐药突变EGFR的酪氨酸激酶抑制活性的化合物（特别是C797S三级耐药突变EGFR），并且可用作C797S耐药突变EGFR（特别是C797S突变三级耐药EGFR）特异性酪氨酸激酶抑制剂，用于预防和/或治疗具有耐药突变EGFR的非小细胞肺癌等药剂等。一种由以下式（I）表示的化合物：其中X为O或NH，R1和R2分别为氢原子或可选择取代的碳氢基团；R3和R4分别为氢原子、卤素原子或可选择取代的碳氢基团，而R5和R6分别为可选择取代的碳氢基团，但不包括以下化合物：或其盐。
• Design, synthesis, and evaluation of A-ring-modified lamellarin N analogues as noncovalent inhibitors of the EGFR T790M/L858R mutant
  作者：Tsutomu Fukuda、Teppei Umeki、Keiji Tokushima、Gao Xiang、Yuki Yoshida、Fumito Ishibashi、Yusuke Oku、Naoyuki Nishiya、Yoshimasa Uehara、Masatomo Iwao

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.10.030

  日期：2017.12

  series of A-ring-modified lamellarin N analogues were designed, synthesized, and evaluated as potential noncovalent inhibitors of the EGFR T790M/L858R mutant, a causal factor in the drug-resistant non-small cell lung cancer. Several water-soluble ammonium- or guanidinium-tethered analogues exhibited good kinase inhibitory activities. The most promising analogue, 14f, displayed an excellent inhibitory

  设计，合成和评估了一系列A环修饰的lamellarin N类似物，作为EGFR T790M / L858R突变体的潜在非共价抑制剂，EGFR T790M / L858R突变体是耐药性非小细胞肺癌的致病因素。几种水溶性铵盐或胍盐系的类似物表现出良好的激酶抑制活性。最有前途的类似物14f对T790M / L858R突变体表现出优异的抑制作用[IC 50（WT）= 31.8 nM; IC 50（T790M / L858R）= 8.9 nM]。通过对接研究合理化了A环取代基对活性的影响。