(6aS,7R,13S,14R,16R)-5-hydroxy-16-(hydroxymethyl)-9-methoxy- 8-(methoxymethoxy)-4,10,17-trimethyl-6,6a,7,13,14,16-hexahydro-12H-7,13-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b][1,3]dioxolo-[4,5-h]isoquinoline-14-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (6aS,7R,13S,14R,16R)-5-hydroxy-16-(hydroxymethyl)-9-methoxy- 8-(methoxymethoxy)-4,10,17-trimethyl-6,6a,7,13,14,16-hexahydro-12H-7,13-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b][1,3]dioxolo-[4,5-h]isoquinoline-14-carbonitrile
• 化学式: C₂₈H₃₃N₃O₇
• 分子量: 523.586
• InChiKey: YTLGSFJENVCENT-LUVDPRQJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.49
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  116.88
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6aS,7R,13S,14R,16R)-5-hydroxy-16-(hydroxymethyl)-9-methoxy- 8-(methoxymethoxy)-4,10,17-trimethyl-6,6a,7,13,14,16-hexahydro-12H-7,13-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b][1,3]dioxolo-[4,5-h]isoquinoline-14-carbonitrile 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟甲磺酸酐 、 benzeneseleninic anhydride 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.83h， 生成 amine
  参考文献：
  名称：

  Ecteinascidin 743的收敛形式合成。

  摘要：

  描述了ecteinascidin 743的简明形式合成。关键特征包括通过区域和立体选择性Pictet-Spengler环化偶联多取代的四氢异喹啉和苯丙氨醇部分，以及随后对苯酚基团的化学选择性MOM保护，这可以快速进入所需的五环。合成成功地以23个步骤从芝麻酚中获得了具有特征性大内酯的高级中间体。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b01778
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-N-[[(1R,2S,10R,12R,13S)-12-cyano-19-hydroxy-7,18-dimethoxy-6,17,21-trimethyl-5,8-dioxo-11,21-diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]henicosa-4(9),6,15(20),16,18-pentaen-10-yl]methyl]-2-(phenylcarbamothioylamino)propanamide 在 甲醇 、 三甲基氯硅烷 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 lithium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -5.0~100.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 19.75h， 生成 (6aS,7R,13S,14R,16R)-5-hydroxy-16-(hydroxymethyl)-9-methoxy- 8-(methoxymethoxy)-4,10,17-trimethyl-6,6a,7,13,14,16-hexahydro-12H-7,13-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b][1,3]dioxolo-[4,5-h]isoquinoline-14-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Ecteinascidin 743和（–）-Jorumycin的简便实用合成

  摘要：

  Ecteinascidin 743（一种抗癌药）是由沙弗拉菌素B分14步合成的，总收率为1.5％。该策略涉及将脂族氨​​基直接转化为乙酰氧基。这种合成方法还用于合成（–）-霉素（一种有前途的抗癌候选药物）。（–）-柔红霉素是从沙弗拉菌素B分六步制备的，总收率为24.1％。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201601409

文献信息

• 一种曲贝替定的制备方法及其中间体
  申请人：浙江海正药业股份有限公司

  公开号：CN107522698B

  公开（公告）日：2021-12-28

  本发明提供了一种曲贝替定的新的制备方法，该方法由蕃红菌素(safracin B)为起始原料经过一系列反应合成曲贝替定，该方法原料易得，合成步骤少，并且不使用剧毒的有机锡试剂，安全，低廉，具有较大的工业化应用价值。
• Asymmetric synthesis of phthalascidin, zalypsis and renieramycin T from N-Cbz-L-tyrosine
  作者：Yue Wang、Junhao Jia、Qin Zhou、Ruijiao Chen、Xiaochuan Chen

  DOI：10.1016/j.tet.2023.133624

  日期：2023.10

  A new practical synthesis of Pt-650, zalypsis and renieramycin T is achieved by employing a Pictet−Spengler cyclization coupling of the tetrahydroisoquinoline and phenylalaninol partners with good yield and reproducibility, in which both the two coupling partners are prepared by a common route. Moreover, a one-pot Mitsunobu displacement/photolysis sequence of methoxyquinone alcohol intermediate implements

  通过采用四氢异喹啉和苯丙氨醇配对物的 Pictet−Spengler 环化偶联，实现了 Pt-650、zalypsis 和雷尼尔霉素 T 的新实用合成，具有良好的产率和重现性，其中两种偶联配对物均通过共同的路线制备。此外，甲氧基醌醇中间体的一锅Mitsunobu置换/光解序列实现了C-22氨基官能团的引入和A环修饰一步完成。通过该方法，Pt-650、zalypsis 和 renieramycin T 分别由N -Cbz- l-酪氨酸合成，总合成步骤为 21-24 步，总产率良好。
• Ecteinascidin 743及类似生物碱的几种高级中间体的制备方法
  申请人：四川大学

  公开号：CN116332932A

  公开（公告）日：2023-06-27

  本发明提供了一条ecteinascidin 743类生物碱及衍生物的高级中间体的合成新路线。先由同一原料和路线制备两个偶联片段化合物2和化合物8，并实现二者高产率的环化偶联，再经快捷的C环构建和A环修饰，即可得到几种已知的高级五环中间体。通过本路线并结合文献最后转化步骤，由商品化L‑N‑Cbz‑酪氨酸出发，总共用25步反应可以完成ecteinascidin 743（曲贝替定）和Lurbinectedin的全合成。本路线有效降低了ecteinascidin 743生产成本，具有反应总数少，原料试剂便宜、条件温和、产率理想、易于实现工业化等优点。
• Formal Synthesis of Ecteinascidin 743 from <i>N</i>-Cbz-<scp>l</scp>-tyrosine
  作者：Junhao Jia、Yue Wang、Qin Zhou、Ruijiao Chen、Xiaochuan Chen

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00931

  日期：2023.8.4

  achieved. Key features involve a Pictet–Spengler cyclization coupling of the tetrahydroisoquinoline and phenylalaninol moieties prepared by a common route with high yield and selectivity, a Parikh–Doering oxidation with good chemoselectivity and functionality tolerance, and a light-mediated A-ring elaboration of pentacyclic methoxyquinone substrates. By the approach, the known advanced intermediate

  实现了ecteinascidin 743和lurbinectedin的正式全合成。主要特点包括通过常见途径制备的四氢异喹啉和苯丙氨醇部分的 Pictet-Spengler 环化偶联，具有高产率和选择性，具有良好化学选择性和功能耐受性的 Parikh-Doering 氧化，以及五环甲氧基醌的光介导 A 环精制基材。通过该方法，可以通过总共21步从N -Cbz- l-酪氨酸方便地获得已知的高级中间体（4步转化为Et-743）。