(6aS,7R,13S,14R,16R)-5-hydroxy-16-(hydroxymethyl)-9-methoxy- 8-(methoxymethoxy)-4,10,17-trimethyl-6,6a,7,13,14,16-hexahydro-12H-7,13-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b][1,3]dioxolo-[4,5-h]isoquinoline-14-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (6aS,7R,13S,14R,16R)-5-hydroxy-16-(hydroxymethyl)-9-methoxy- 8-(methoxymethoxy)-4,10,17-trimethyl-6,6a,7,13,14,16-hexahydro-12H-7,13-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b][1,3]dioxolo-[4,5-h]isoquinoline-14-carbonitrile
• 化学式: C₂₈H₃₃N₃O₇
• 分子量: 523.586
• InChiKey: YTLGSFJENVCENT-LUVDPRQJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.49
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  116.88
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6aS,7R,13S,14R,16R)-5-hydroxy-16-(hydroxymethyl)-9-methoxy- 8-(methoxymethoxy)-4,10,17-trimethyl-6,6a,7,13,14,16-hexahydro-12H-7,13-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b][1,3]dioxolo-[4,5-h]isoquinoline-14-carbonitrile 在 4-二甲氨基吡啶 、 三氟甲磺酸酐 、 benzeneseleninic anhydride 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.83h， 生成 amine
  参考文献：
  名称：

  Ecteinascidin 743的收敛形式合成。

  摘要：

  描述了ecteinascidin 743的简明形式合成。关键特征包括通过区域和立体选择性Pictet-Spengler环化偶联多取代的四氢异喹啉和苯丙氨醇部分，以及随后对苯酚基团的化学选择性MOM保护，这可以快速进入所需的五环。合成成功地以23个步骤从芝麻酚中获得了具有特征性大内酯的高级中间体。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b01778
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-N-[[(1R,2S,10R,12R,13S)-12-cyano-19-hydroxy-7,18-dimethoxy-6,17,21-trimethyl-5,8-dioxo-11,21-diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]henicosa-4(9),6,15(20),16,18-pentaen-10-yl]methyl]-2-(phenylcarbamothioylamino)propanamide 在 甲醇 、 三甲基氯硅烷 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 lithium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -5.0~100.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 19.75h， 生成 (6aS,7R,13S,14R,16R)-5-hydroxy-16-(hydroxymethyl)-9-methoxy- 8-(methoxymethoxy)-4,10,17-trimethyl-6,6a,7,13,14,16-hexahydro-12H-7,13-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b][1,3]dioxolo-[4,5-h]isoquinoline-14-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Ecteinascidin 743和（–）-Jorumycin的简便实用合成

  摘要：

  Ecteinascidin 743（一种抗癌药）是由沙弗拉菌素B分14步合成的，总收率为1.5％。该策略涉及将脂族氨​​基直接转化为乙酰氧基。这种合成方法还用于合成（–）-霉素（一种有前途的抗癌候选药物）。（–）-柔红霉素是从沙弗拉菌素B分六步制备的，总收率为24.1％。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201601409

文献信息

• 一种曲贝替定的制备方法及其中间体
  申请人：浙江海正药业股份有限公司

  公开号：CN107522698B

  公开（公告）日：2021-12-28

  本发明提供了一种曲贝替定的新的制备方法，该方法由蕃红菌素(safracin B)为起始原料经过一系列反应合成曲贝替定，该方法原料易得，合成步骤少，并且不使用剧毒的有机锡试剂，安全，低廉，具有较大的工业化应用价值。
• Asymmetric synthesis of phthalascidin, zalypsis and renieramycin T from N-Cbz-L-tyrosine
  作者：Yue Wang、Junhao Jia、Qin Zhou、Ruijiao Chen、Xiaochuan Chen

  DOI：10.1016/j.tet.2023.133624

  日期：2023.10

  A new practical synthesis of Pt-650, zalypsis and renieramycin T is achieved by employing a Pictet−Spengler cyclization coupling of the tetrahydroisoquinoline and phenylalaninol partners with good yield and reproducibility, in which both the two coupling partners are prepared by a common route. Moreover, a one-pot Mitsunobu displacement/photolysis sequence of methoxyquinone alcohol intermediate implements

  通过采用四氢异喹啉和苯丙氨醇配对物的 Pictet−Spengler 环化偶联，实现了 Pt-650、zalypsis 和雷尼尔霉素 T 的新实用合成，具有良好的产率和重现性，其中两种偶联配对物均通过共同的路线制备。此外，甲氧基醌醇中间体的一锅Mitsunobu置换/光解序列实现了C-22氨基官能团的引入和A环修饰一步完成。通过该方法，Pt-650、zalypsis 和 renieramycin T 分别由N -Cbz- l-酪氨酸合成，总合成步骤为 21-24 步，总产率良好。
• Ecteinascidin 743及类似生物碱的几种高级中间体的制备方法
  申请人：四川大学

  公开号：CN116332932A

  公开（公告）日：2023-06-27

  本发明提供了一条ecteinascidin 743类生物碱及衍生物的高级中间体的合成新路线。先由同一原料和路线制备两个偶联片段化合物2和化合物8，并实现二者高产率的环化偶联，再经快捷的C环构建和A环修饰，即可得到几种已知的高级五环中间体。通过本路线并结合文献最后转化步骤，由商品化L‑N‑Cbz‑酪氨酸出发，总共用25步反应可以完成ecteinascidin 743（曲贝替定）和Lurbinectedin的全合成。本路线有效降低了ecteinascidin 743生产成本，具有反应总数少，原料试剂便宜、条件温和、产率理想、易于实现工业化等优点。
• Formal Synthesis of Ecteinascidin 743 from <i>N</i>-Cbz-<scp>l</scp>-tyrosine
  作者：Junhao Jia、Yue Wang、Qin Zhou、Ruijiao Chen、Xiaochuan Chen

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00931

  日期：2023.8.4

  achieved. Key features involve a Pictet–Spengler cyclization coupling of the tetrahydroisoquinoline and phenylalaninol moieties prepared by a common route with high yield and selectivity, a Parikh–Doering oxidation with good chemoselectivity and functionality tolerance, and a light-mediated A-ring elaboration of pentacyclic methoxyquinone substrates. By the approach, the known advanced intermediate

  实现了ecteinascidin 743和lurbinectedin的正式全合成。主要特点包括通过常见途径制备的四氢异喹啉和苯丙氨醇部分的 Pictet-Spengler 环化偶联，具有高产率和选择性，具有良好化学选择性和功能耐受性的 Parikh-Doering 氧化，以及五环甲氧基醌的光介导 A 环精制基材。通过该方法，可以通过总共21步从N -Cbz- l-酪氨酸方便地获得已知的高级中间体（4步转化为Et-743）。
• A Concise and Practical Semisynthesis of Ecteinascidin 743 and (-)-Jorumycin
  作者：Shanghu Xu、Guan Wang、Jinjin Zhu、Chuang Shen、Zhezhou Yang、Jun Yu、Zhong Li、Tanghuan Lin、Xun Sun、Fuli Zhang

  DOI：10.1002/ejoc.201601409

  日期：2017.2.3

  Ecteinascidin 743 (an anticancer drug) was synthesized from safracin B in 14 steps in 1.5 % overall yield. The strategy involves the direct conversion of an aliphatic amino group into an acetoxy group. This synthetic approach was also used to synthesize (–)‐jorumycin (a promising anticancer candidate). (–)‐Jorumycin was prepared in six steps from safracin B in 24.1 % overall yield.

  Ecteinascidin 743（一种抗癌药）是由沙弗拉菌素B分14步合成的，总收率为1.5％。该策略涉及将脂族氨​​基直接转化为乙酰氧基。这种合成方法还用于合成（–）-霉素（一种有前途的抗癌候选药物）。（–）-柔红霉素是从沙弗拉菌素B分六步制备的，总收率为24.1％。