N-{[(1S,2S,10R,12S,13S)-12,18-二羟基-7,17-二甲氧基-6,16,21-三甲基-5,8-二氧代-11,21-二氮杂五环[11.7.1.02,11.04,9.015,20]二十一-4(9),6,15,17,19-五烯-10-基]甲基}-L-丙氨酰胺 | 87578-99-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-{[(1S,2S,10R,12S,13S)-12,18-二羟基-7,17-二甲氧基-6,16,21-三甲基-5,8-二氧代-11,21-二氮杂五环[11.7.1.02,11.04,9.015,20]二十一-4(9),6,15,17,19-五烯-10-基]甲基}-L-丙氨酰胺
• 英文名称: safracin B
• 英文别名: (2S)-2-amino-N-[[(1R,2S,10R,12S,13S)-12,19-dihydroxy-7,18-dimethoxy-6,17,21-trimethyl-5,8-dioxo-11,21-diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]henicosa-4(9),6,15(20),16,18-pentaen-10-yl]methyl]propanamide
• CAS: 87578-99-2
• 化学式: C₂₈H₃₆N₄O₇
• 分子量: 540.616
• InChiKey: GKUZBRIJGIGFKC-DODRDYGUSA-N

物化性质

• 沸点：
  755.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于 DMSO（高达 20 mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

制备方法与用途

生物活性

Safracin B 是一种四氢异喹啉 (THIQ) 生物碱，来自荧光假单胞菌，是一种天然抗生素。Safracin B 具有广谱抗微生物和强大的抗肿瘤活性。

体内研究

Safracin B（0.005-5 mg/kg/日；连续9天）能够延长荷瘤雌性 BALB/c x DBA/2 F1 (CD2F1) 小鼠的寿命，并在这些小鼠中表现出对抗 L1210 和 P388 白血病以及 B16 黑色素瘤的抗肿瘤活性。荷瘤小鼠体重为 19-24 克。

Safracin B 的半数致死剂量 (LD50) 为 7.3 mg/kg，通过腹腔注射给药于正常 CD2F1 小鼠时未表现出毒性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{[(1S,2S,10R,12S,13S)-12,18-二羟基-7,17-二甲氧基-6,16,21-三甲基-5,8-二氧代-11,21-二氮杂五环[11.7.1.02,11.04,9.015,20]二十一-4(9),6,15,17,19-五烯-10-基]甲基}-L-丙氨酰胺 在 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (2S)-N-[[(1R,2S,10R,12R,13S)-12-cyano-19-hydroxy-7,18-dimethoxy-6,17,21-trimethyl-5,8-dioxo-11,21-diazapentacyclo[11.7.1.02,11.04,9.015,20]henicosa-4(9),6,15(20),16,18-pentaen-10-yl]methyl]-2-(phenylcarbamothioylamino)propanamide
  参考文献：
  名称：

  Ecteinascidin 743和（–）-Jorumycin的简便实用合成

  摘要：

  Ecteinascidin 743（一种抗癌药）是由沙弗拉菌素B分14步合成的，总收率为1.5％。该策略涉及将脂族氨​​基直接转化为乙酰氧基。这种合成方法还用于合成（–）-霉素（一种有前途的抗癌候选药物）。（–）-柔红霉素是从沙弗拉菌素B分六步制备的，总收率为24.1％。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201601409

文献信息

• 一种曲贝替定的制备方法及其中间体
  申请人：浙江海正药业股份有限公司

  公开号：CN107522698B

  公开（公告）日：2021-12-28

  本发明提供了一种曲贝替定的新的制备方法，该方法由蕃红菌素(safracin B)为起始原料经过一系列反应合成曲贝替定，该方法原料易得，合成步骤少，并且不使用剧毒的有机锡试剂，安全，低廉，具有较大的工业化应用价值。
• 一种医药中间体的制备方法
  申请人：苏州探寻医药科技有限公司

  公开号：CN111499638A

  公开（公告）日：2020-08-07

  本发明涉及药物合成领域，尤其涉及一种医药中间体的制备方法，利用本发明方法制备cyanosafracin B，生产过程安全性大大增加且操作简便，由于烷基取代的氰基硅烷的生物毒性远远低于氰化钾等剧毒氰化试剂，使操作过程的危险性大大降低，对生产人员和环境的保护大有益处。
• A Concise and Practical Semisynthesis of Ecteinascidin 743 and (-)-Jorumycin
  作者：Shanghu Xu、Guan Wang、Jinjin Zhu、Chuang Shen、Zhezhou Yang、Jun Yu、Zhong Li、Tanghuan Lin、Xun Sun、Fuli Zhang

  DOI：10.1002/ejoc.201601409

  日期：2017.2.3

  Ecteinascidin 743 (an anticancer drug) was synthesized from safracin B in 14 steps in 1.5 % overall yield. The strategy involves the direct conversion of an aliphatic amino group into an acetoxy group. This synthetic approach was also used to synthesize (–)‐jorumycin (a promising anticancer candidate). (–)‐Jorumycin was prepared in six steps from safracin B in 24.1 % overall yield.

  Ecteinascidin 743（一种抗癌药）是由沙弗拉菌素B分14步合成的，总收率为1.5％。该策略涉及将脂族氨​​基直接转化为乙酰氧基。这种合成方法还用于合成（–）-霉素（一种有前途的抗癌候选药物）。（–）-柔红霉素是从沙弗拉菌素B分六步制备的，总收率为24.1％。