11-deoxytetrodotoxin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 11-deoxytetrodotoxin
• 英文别名: (1R,5R,6R,7R,9S,11S,12S,13S,14S)-3-amino-14-methyl-8,10-dioxa-2,4-diazatetracyclo[7.3.1.17,11.01,6]tetradec-3-ene-5,9,12,13,14-pentol
• 化学式: C₁₁H₁₇N₃O₇
• 分子量: 303.272
• InChiKey: XXUFXWUHBMGUMY-QOZOJKKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-trichloro-N-[(1R,2S,5R,6S)-2-[(4S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]-1-ethenyl-5,6-dihydroxy-4-methylcyclohex-3-en-1-yl]acetamide 在 ruthenium(IV) oxide 、 palladium dihydroxide 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium cyanide 、 ammonium hydroxide 、 sodium periodate 、 disodium hydrogenphosphate 、 四溴化碳 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 氟化氢吡啶 、 臭氧 、 过碘酸 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 原甲酸三甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸甲酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 461.75h， 生成 11-deoxytetrodotoxin
  参考文献：
  名称：

  11-脱氧河豚毒素的不对称全合成，一种天然存在的同源物

  摘要：

  河豚毒素是河豚中毒的毒理，是钠通道的特异性阻滞剂。尽管自 1964 年结构阐明以来进行了许多合成努力，但 Kishi 及其同事报告了外消旋河豚毒素的唯一全合成。在我们针对全合成分析与河豚毒素相关的生物学有趣问题的研究过程中，我们于 1999 年完成了 (-)-5,11-双脱氧河豚毒素的高度立体控制合成。合成 11-脱氧河豚毒素，一种天然存在的类似物。合成从烯丙醇开始，与合成 5,11-双脱氧河豚毒素的中间体相同。烯丙醇环氧化后，用 Ti(i-PrO)(4) 异构化得到 α-羟基烯丙醇，其中两个羟基的构型通过氧化反转，然后进行 2 步还原。烯丙醇的进一步环氧化和剩余乙烯基的臭氧分解得到醛，其与乙炔化镁反应以立体选择性方式得到炔丙醇。RuO(4) 对炔基部分的氧化裂解为 11-脱氧河豚毒素提供了完全功能化的内酯。根据我们自己的方法，从三氯乙酰胺中实现关键的胍基化，得到乙酰二苄基胍。最后，苄基、乙酸酯和缩醛的脱保护提供了

  DOI：

  10.1021/ja0265153

文献信息

• Asymmetric Total Synthesis of 11-Deoxytetrodotoxin, a Naturally Occurring Congener
  作者：Toshio Nishikawa、Masanori Asai、Minoru Isobe

  DOI：10.1021/ja0265153

  日期：2002.7.1

  the only total synthesis of the racemic tetrodotoxin has been reported by Kishi and co-workers. In the course of our studies directed toward the total synthesis to analyze biologically interesting issues associated with tetrodotoxin, we accomplished a highly stereocontrolled synthesis of (-)-5,11-dideoxytetrodotoxin in 1999. Based on the synthesis, we describe herein the first total synthesis of 11-deoxytetrodotoxin

  河豚毒素是河豚中毒的毒理，是钠通道的特异性阻滞剂。尽管自 1964 年结构阐明以来进行了许多合成努力，但 Kishi 及其同事报告了外消旋河豚毒素的唯一全合成。在我们针对全合成分析与河豚毒素相关的生物学有趣问题的研究过程中，我们于 1999 年完成了 (-)-5,11-双脱氧河豚毒素的高度立体控制合成。合成 11-脱氧河豚毒素，一种天然存在的类似物。合成从烯丙醇开始，与合成 5,11-双脱氧河豚毒素的中间体相同。烯丙醇环氧化后，用 Ti(i-PrO)(4) 异构化得到 α-羟基烯丙醇，其中两个羟基的构型通过氧化反转，然后进行 2 步还原。烯丙醇的进一步环氧化和剩余乙烯基的臭氧分解得到醛，其与乙炔化镁反应以立体选择性方式得到炔丙醇。RuO(4) 对炔基部分的氧化裂解为 11-脱氧河豚毒素提供了完全功能化的内酯。根据我们自己的方法，从三氯乙酰胺中实现关键的胍基化，得到乙酰二苄基胍。最后，苄基、乙酸酯和缩醛的脱保护提供了