(3S)-3-[2-(4-hydroxymethyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)acetyloxy]-lup-20(29)-en-28-oic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (3S)-3-[2-(4-hydroxymethyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)acetyloxy]-lup-20(29)-en-28-oic acid
• 英文别名: (1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)-9-[2-[4-(hydroxymethyl)triazol-1-yl]acetyl]oxy-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
• 化学式: C₃₅H₅₃N₃O₅
• 分子量: 595.823
• InChiKey: ZIIYURVLNCKNJL-SPODLQDHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-O-(chloroacetyl)betulinic acid 在 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (3S)-3-[2-(4-hydroxymethyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)acetyloxy]-lup-20(29)-en-28-oic acid
  参考文献：
  名称：

  作为α-葡萄糖苷酶抑制剂的1,2,3-三唑基桦木酸衍生物：合成及体内外生物学评价

  摘要：

  合成了一系列1,2,3-三唑基桦木酸衍生物d1-d31作为具有降血糖活性的α-葡萄糖苷酶抑制剂。所有衍生物均对α-葡萄糖苷酶表现出优异的抑制作用，其中化合物d23的活性最强（IC50 = 2.83 ± 0.19 μM）。抑制动力学表明化合物d23是α-葡萄糖苷酶的混合型抑制剂。基于3D荧光和圆二色光谱的光谱研究表明，化合物d23通过改变α-葡萄糖苷酶的构象发挥其抑制活性。分子对接表明，化合物 d23 通过氢键和疏水相互作用很好地嵌套在 α-葡萄糖苷酶的活性口袋中。体内实验表明，化合物d23不仅能降低空腹血糖水平，还能改善糖耐量和血脂异常。目前的研究结果强烈表明，化合物 d23 可作为开发 α-葡萄糖苷酶抑制剂治疗 2 型糖尿病的主要化合物。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2024.138294

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of a novel betulinic acid derivative as an inducer of apoptosis in human colon carcinoma cells (HT-29)
  作者：Biswajit Chakraborty、Debasmita Dutta、Sanjukta Mukherjee、Supriya Das、Nakul C. Maiti、Padma Das、Chinmay Chowdhury

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.07.035

  日期：2015.9

  These were screened for their anticancer activity against different cancer cells and normal human PBMC by MTT assay. Compound 2c [(3S)-3-2-(4-(hydroxymethyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)acetyloxy}-lup-20(29)-en-28-oic acid] was found as the most potent inhibitor of cell line HT-29 with IC50 value 14.9 μM. Its role as an inducer of apoptosis was investigated in this cell line by Annexin-V/PI binding assay and

  通过应用叠氮化物-炔烃“点击反应” ，合成了一个新的桦木酸类似物家族，其在C-3处带有通过连接基连接的三唑单元。通过MTT测定法筛选了它们对不同癌细胞和正常人PBMC的抗癌活性。化合物2c [（3 S）-3- 2-（4-（羟甲基-1 H -1,2,3-三唑-1-基）乙酰氧基} lup-20（29）-en-28-oic酸被发现是IC 50最有效的细胞株HT-29抑制剂值14.9μM。通过膜联蛋白-V / PI结合试验，并通过追踪其产生ROS，线粒体跨膜电位去极化，胱天蛋白酶激活，PARP裂解，核降解和pro-表达的能力，研究了其作为细胞凋亡诱导剂的作用。和抗凋亡蛋白。它显示出比标准药物5-氟尿嘧啶高得多的细胞毒性，但对正常PBMC的细胞毒性却可以忽略不计。ROS生成水平升高，caspase 3和caspase 9激活，DNA片段化，Bax和Bad的较高表达，Bcl2和Bcl-xl的较低表达以及Bax