克尼托喹 | 4298-15-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 克尼托喹
• 中文别名: 氯托喹；去乙基羟基氯喹
• 英文名称: desethylhydroxychloroquine
• 英文别名: DHCQ；Cletoquine；2-[4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]pentylamino]ethanol
• CAS: 4298-15-1
• 化学式: C₁₆H₂₂ClN₃O
• mdl: MFCD00868613
• 分子量: 307.823
• InChiKey: XFICNUNWUREFDP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  112-115°C
• 沸点：
  514.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.212±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微、加热）、DMSO（轻微）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.437
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

制备方法与用途

生物活性

Cletoquine（去乙基脱氧羟氯喹）是羟氯喹的主要活性代谢产物，由CYP2D6、CYP3A4、CYP3A5和CYP2C8同工酶在肝脏中形成。它也是一种氯喹衍生物，并具有抗基孔肯雅热病毒（CHIKV）的能力。Cletoquine 还表现出抗疟作用，可用于自身免疫性疾病的研宄。

靶点

• Chikungunya virus (CHIKV)

体内研究

对Balb/c小鼠进行静脉注射羟氯喹（5 mg/kg），以检测血液和组织中Cletoquine（去乙基脱氧羟氯喹）的含量。结果表明，Cletoquine 在组织中的蓄积比值Kp ≥ 1，这说明其在组织中有较高的积累。不同组织的Cletoquine Kp比值依次为：肝脏（114.3）> 肾脏（24.4）> 脾脏（19.3）> 肺部（16.5）> 心脏（5.5）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,7-二氯喹啉 、 克尼托喹 在 potassium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以54.76%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种羟氯喹杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种羟氯喹杂质的制备方法，其以4‑氨基‑1‑戊醇为原料，通过五步反应，实现羟氯喹杂质VIII的合成。本发明制备方法，工艺设计合理，可操作性强，可实现工业化生产；并且合成方法中使用的试剂简单易得；反应得到的羟氯喹杂质，纯度可达98％以上，总收率可达20％以上。本发明制备得到的羟氯喹杂质，对羟氯喹进行质量、安全性和效能科学评价提供了重要依据。

  公开号：

  CN111499571B
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-1-戊醇 在 三溴化硼 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 克尼托喹
  参考文献：
  名称：

  一种羟氯喹杂质的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种羟氯喹杂质的制备方法，其以4‑氨基‑1‑戊醇为原料，通过五步反应，实现羟氯喹杂质VIII的合成。本发明制备方法，工艺设计合理，可操作性强，可实现工业化生产；并且合成方法中使用的试剂简单易得；反应得到的羟氯喹杂质，纯度可达98％以上，总收率可达20％以上。本发明制备得到的羟氯喹杂质，对羟氯喹进行质量、安全性和效能科学评价提供了重要依据。

  公开号：

  CN111499571B

文献信息

• [EN] CHLOROQUINE-BASED MATERIALS FOR THE TREATMENT OF DISEASES<br/>[FR] MATÉRIAUX À BASE DE CHLOROQUINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：UNIV NEBRASKA

  公开号：WO2019200284A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  Provided herein are copolymers comprising a plurality of a first monomer and a plurality of a second monomer, wherein chloroquine, hydroxychloroquine, or a chloroquine analog is appended to at least a portion of the plurality of the first monomer. Also provided are nanoparticles comprising copolymers as described herein, and methods of using the copolymers and nanoparticles for treating diseases or disorders, e.g., Inflammatory Bowel Disease (IBD) or cancer (e.g., colon cancer).

  本文提供了由第一单体的多个单体和第二单体的多个单体组成的共聚物，其中氯喹，羟氯喹或氯喹类似物附加在第一单体的至少一部分上。还提供了包含上述共聚物的纳米粒子，以及使用共聚物和纳米粒子治疗疾病或疾病障碍的方法，例如炎症性肠病（IBD）或癌症（例如结肠癌）。
• Ophthalmic pharmaceutical compositions and methods for treating ocular inflammation
  申请人：——

  公开号：US20030216431A1

  公开（公告）日：2003-11-20

  The present invention relates to novel ophthalmic pharmaceutical compositions comprising an inflammation-treating amount of a 4-aminoquinoline compound, derivative, isomers, or chemical salts, and methods for using these compositions for the treatment of ocular inflammatory conditions by topical administration directly to the eye.

  本发明涉及一种新型眼科药物组合物，包括一定量的4-氨基喹啉化合物、衍生物、异构体或化学盐，用于通过直接局部给药于眼睛治疗眼部炎症状况的方法。
• Diagnostic/therapeutic agents
  申请人：Klaveness Jo

  公开号：US20050002865A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  Targetable diagnostic and/or therapeutically active agents, e.g. ultrasound contrast agents, comprising a suspension in an aqueous carrier liquid of a reporter comprising gas-containing or gas-generating material, said agent being capable of forming at least two types of binding pairs with a target.

  可定位的诊断和/或治疗活性剂，例如超声对比剂，包括悬浮在水载体液中的报告物，该报告物包含含气体或生成气体的材料，该剂能够与目标形成至少两种结合对。
• AEROSOLIZATION OF HCQ OR ITS METABOLITES FOR THE TREATMENT OF LUNG INFECTIONS
  申请人：INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale)

  公开号：EP3892275A1

  公开（公告）日：2021-10-13

  Coronaviruses cause severe diseases mainly of the respiratory and gastrointestinal tract. The infection of humans with coronaviruses have been known since the sixties to be associated with respiratory tract i.e. common cold-like diseases. Severe Acute Respiratory Syndrome-Corona Virus (SARS-CoV) is a highly aggressive in humans with often fatal outcome. The inventors aim at developing a new prophylactic or preventive therapeutic approach as well as a curative therapeutic approach based on the local delivery of hydroxychloroquine (HCQ) or its metabolite (e.g. Desethylhydroxychloroquine (DHCQ)) into the lung by aerosolization. The present invention relates to a method of treating Severe Acute Respiratory Syndrome-Corona Virus (SARS-CoV) in a patient in need thereof comprising administering to the patient's lungs a therapeutically effective amount of hydroxychloroquine (HCQ) and/or Desethylhydroxychloroquine (DHCQ) by aerosolization.

  冠状病毒主要引起呼吸道和胃肠道的严重疾病。自六十年代以来，人们就知道冠状病毒感染人类会引起呼吸道疾病，即类似普通感冒的疾病。严重急性呼吸系统综合症--冠状病毒（SARS-CoV）对人类的侵袭性很强，往往会导致死亡。本发明者旨在开发一种新的预防性治疗方法，以及一种基于羟基氯喹（HCQ）或其代谢物（如去乙基羟基氯喹（DHCQ））通过气溶胶局部输送到肺部的治疗方法。本发明涉及一种治疗严重急性呼吸系统综合症-科罗纳病毒（SARS-CoV）的方法，该方法包括通过气溶胶化给患者肺部注射治疗有效量的羟氯喹（HCQ）和/或去乙基羟氯喹（DHCQ）。
• Controlled absorption water-soluble pharmaceutically active organic compound formulation for once-daily administration
  申请人：Counts David F.

  公开号：US10463611B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  The present disclosure provides a once-daily water-soluble pharmaceutically active formulation for oral administration. In certain embodiments, the composition comprises a water-soluble pharmaceutically active organic compound incorporated into a small particulate, each particulate having a core of the water-soluble pharmaceutically active organic compound or an acceptable salt thereof in reversible association with a pharmaceutically acceptable drug-binding polymer. The core of the composition being surrounded by an insoluble water permeable membrane that is capable of delaying the dissolution of the pharmaceutically active compound therewithin and providing for extended release of the pharmaceutically active compound. In some embodiments, the formulation of the invention are designed to extend release of the pharmaceutically active organic compound for about 3 hours to about 8 hours, thereby enabling preparation of an extended release formulation for any pharmaceutically active compound with a half-life of from about 16 hours to about 21 hours.

  本公开提供了一种用于口服的每日一次水溶性药用活性制剂。在某些实施方案中，该组合物包括掺入小颗粒中的水溶性药用活性有机化合物，每个颗粒都有一个水溶性药用活性有机化合物或其可接受盐的核心，该核心与药学上可接受的药物结合聚合物可逆结合。组合物的核心由不溶性透水膜包围，该膜能够延迟其中的药用活性化合物的溶解，并延长药用活性化合物的释放时间。在某些实施方案中，本发明的制剂可将药用活性有机化合物的释放时间延长约 3 小时至约 8 小时，从而能够制备半衰期为约 16 小时至约 21 小时的任何药用活性化合物的缓释制剂。