1-((4aR,6R,7R,7aS)-2,2-di-tert-butyl-7-hydroxytetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxasilin-6-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-((4aR,6R,7R,7aS)-2,2-di-tert-butyl-7-hydroxytetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxasilin-6-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-[(4aR,6R,7R,7aS)-2,2-ditert-butyl-7-hydroxy-4a,6,7,7a-tetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxasilin-6-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₈H₃₀N₂O₆Si
• 分子量: 398.531
• InChiKey: OAMXCIBNTCNPIW-RGCMKSIDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.56
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  97.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((4aR,6R,7R,7aS)-2,2-di-tert-butyl-7-hydroxytetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxasilin-6-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 N-甲基吲哚酮 、 偶氮二异丁腈 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 52.83h， 生成 2-[(2S,3R,4R,5R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]acetaldehyde
  参考文献：
  名称：

  人胸苷磷酸化酶的多底物双环嘧啶核苷抑制剂的合成和评价。

  摘要：

  描述了一系列新型的人胸苷磷酸化酶（TP）的多底物双环嘧啶核苷抑制剂。胸苷磷酸化酶与血管生成有关，在肿瘤的进展和转移中起着重要的作用。这些衍生物中膦酸酯部分的存在和取向（充当磷酸盐模拟物）对于抑制活性至关重要。最具活性的化合物在内部取向上具有膦酸酯基团。这与分子建模结果一致，该分子建模结果显示内异构体蛋白-配体复合物的能量低于外泌体复合物。

  DOI：

  10.1021/jm060428u
• 作为产物：
  描述：

  二叔丁基硅基双(三氟甲烷磺酸) 、 5-甲基尿甙 在 2,6-二甲基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到1-((4aR,6R,7R,7aS)-2,2-di-tert-butyl-7-hydroxytetrahydro-4H-furo[3,2-d][1,3,2]dioxasilin-6-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  选择性开放核苷衍生缩醛以形成高度官能化的乙烯基醚

  摘要：

  在复杂的核苷合成中采用克莱森重排的努力中，需要高度官能化的，受保护的乙烯基醚作为关键中间体。发现该乙烯基醚的最佳途径是具有TMSOTf和NEt 3的环状乙缩醛的显着选择性开环。在本文中，我们描述了影响该乙烯基醚合成的选择性的因素以及制备高度官能化的核苷乙烯基醚的反应范围。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2020.151750

文献信息

• A Claisen Approach to 4′-Ed4T
  作者：William P. Gallagher、Prashant P. Deshpande、Jun Li、Kishta Katipally、Justin Sausker

  DOI：10.1021/ol503095v

  日期：2015.1.2

  An efficient, stereoselective synthesis of 4'-Ed4T is demonstrated. The synthesis is highlighted by a regioselective TMSOTf-mediated acetal opening, a Claisen rearrangement to set the key 4'-stereocenter as well as the olefin, and a one-pot nonaflation/elimination to deliver the alkyne moiety. The synthesis proceeds in eight steps from 5-methyluridine and occurs in 37% overall yield.
• Selective opening of nucleoside derived acetals to form highly functionalized vinyl ethers
  作者：William P. Gallagher、Gregory L. Beutner、Tyler J. Wadzinski、Prashant P. Deshpande

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.151750

  日期：2020.4

  rearrangement in the synthesis of a complex nucleoside, a highly functionalized, protected vinyl ether was required as a key intermediate. The optimal route to this vinyl ether was found to be a remarkably selective ring opening of a cyclic acetal with TMSOTf and NEt3. In this paper we describe factors affecting the selectivity of this vinyl ether synthesis as well as the scope of the reaction for preparation

  在复杂的核苷合成中采用克莱森重排的努力中，需要高度官能化的，受保护的乙烯基醚作为关键中间体。发现该乙烯基醚的最佳途径是具有TMSOTf和NEt 3的环状乙缩醛的显着选择性开环。在本文中，我们描述了影响该乙烯基醚合成的选择性的因素以及制备高度官能化的核苷乙烯基醚的反应范围。
• Synthesis and Evaluation of Multisubstrate Bicyclic Pyrimidine Nucleoside Inhibitors of Human Thymidine Phosphorylase
  作者：Amy L. Allan、Patricia L. Gladstone、Melissa L. P. Price、Stephanie A. Hopkins、Jose C. Juarez、Fernando Doñate、Robert J. Ternansky、David E. Shaw、Bruce Ganem、Yingbo Li、Weiru Wang、Steven Ealick

  DOI：10.1021/jm060428u

  日期：2006.12.1

  A series of novel, multisubstrate, bicyclic pyrimidine nucleoside inhibitors of human thymidine phosphorylase (TP) is described. Thymidine phosphorylase has been implicated in angiogenesis and plays a significant role in tumor progression and metastasis. The presence and orientation of the phosphonate moiety (acting as a phosphate mimic) in these derivatives were critical for inhibitory activity. The

  描述了一系列新型的人胸苷磷酸化酶（TP）的多底物双环嘧啶核苷抑制剂。胸苷磷酸化酶与血管生成有关，在肿瘤的进展和转移中起着重要的作用。这些衍生物中膦酸酯部分的存在和取向（充当磷酸盐模拟物）对于抑制活性至关重要。最具活性的化合物在内部取向上具有膦酸酯基团。这与分子建模结果一致，该分子建模结果显示内异构体蛋白-配体复合物的能量低于外泌体复合物。