匹莫苯 | 74150-27-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 匹莫苯
• 中文别名: 6-[2-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-5-甲基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮；4,5-二氢-5-甲基-6-[2-(4-甲氧基苯基)-1H-苯并咪唑-5-基]-3(2H)一哒嗪酮；匹莫苯丹；4-(4-三氟甲基嘧啶-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯
• 英文名称: pimobendan
• 英文别名: 4,5-dihydro-6-[2-(4-methoxyphenyl)-1H-benzimidazol-5-yl]-5-methyl-3(2H)-pyridazinone；4,5-dihydro-6-[2-(4-methoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]-5-methyl-3(2H)-pyridazinone；3-[2-(4-methoxyphenyl)-3H-benzimidazol-5-yl]-4-methyl-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one
• CAS: 74150-27-9
• 化学式: C₁₉H₁₈N₄O₂
• 分子量: 334.378
• InChiKey: GLBJJMFZWDBELO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  approximate 243℃ (dec.)
• 密度：
  1.36
• 溶解度：
  DMSO：可溶5mg/mL，澄清（加热）
• 稳定性/保质期：
  <p><span style="color:#000000;"></span></p>

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  29310095
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  CY8980000
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301
• 危险性防范说明：
  P301 + P310 + P330

制备方法与用途

应用

匹莫苯丹是一种化学药物，用于治疗犬因房室瓣膜关闭不全或心肌肥大引起的各种充血性心力衰竭。

生物活性

Pimobendan (UD-CG 115 BS) 是一种选择性的磷酸二酯酶III (PDE III) 抑制剂，IC50 值为0.32 μM。

靶点

Target	Value
PDE3	0.32 μM

体外研究

Pimobendan 能选择性地抑制从豚鼠心肌分离的 PDE III，IC50 值为0.32 µM。它对PDE I和PDE II 的 IC50 值大于30 μM。Pimobendan 抑制 cAMP-PDE III 活性，IC50 为2.4 μM，并能提高分离的豚鼠乳头状肌的正性肌力作用，EC50 为6.0 μM，部分原因是其对心肌 PDE III 的选择性抑制。在100 μM 浓度下，pimobendan 对人类心房细胞明显提高了L-型钙电流(I_Ca(L)) ，提高了250.4% ，EC50 为1.13 μM。作用于兔心房细胞时，pimobendan 提高了I_Ca(L) 67.4%，但幅度低于对人类心房细胞的影响。

体内研究

Pimobendan 对 EMCS 病毒诱导的心肌炎小鼠模型在延长寿命方面表现出有益效果。与对照组相比，pimobendan 处理明显提高了最终存活率：1 mg/kg 剂量处理后，从33.6% 提高到 53.3% 或66.7%。此外，pimobendan 按1 mg/kg剂量处理显著降低了心肌细胞渗透性，并降低了腔内肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素 (IL)-1β 的水平，但未对心脏产生明显不良影响。化合物（Ⅳ）与6mol/L盐酸回流后，冷至室温过滤干燥，得化合物(V)，收率77.3%。

匹莫苯的合成

1. 化合物(Ⅲ) 加到混酸中反应，倾入碎冰中，加乙酸乙酯。
2. 滤集固体，水洗至中性后干燥，得化合物(IV)，收率62.8%。
3. 化合物(IV) 与6mol/L盐酸回流后，冷至室温过滤干燥，得化合物(V)，收率77.3%。
4. 化合物(V)、95%乙醇和水合肼搅拌回流，冷至室温过滤干燥，得化合物(VI)，收翠 92.3%。
5. 化合物(Ⅵ)、对甲氧基苯甲酰氯和无水吡啶在40～50℃反应后倾入冷水中，滤集固体，干燥，再与丙酮搅拌回流，冷至室温过滤干燥，得化合物(Ⅶ)，收率 51.4%。
6. 化合物(Ⅶ)、10%钯-炭和95%乙醇在0.49MPa氢压下振荡搅拌后过滤，滤液加冰水，用25%氢氧化钠中和。滤集固体干燥，并使用硅胶G柱层析得到匹莫苯，熔点为175~178℃。
7. 向匹莫苯滴加氯化氢饱和的乙醇搅拌后，滤集固体干燥，得盐酸匹莫苯，收率79.4%，熔点大于300℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  匹莫苯 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 匹莫苯丹盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Process for preparation of pimobendan hydrochloride

  摘要：

  本发明涉及制备匹莫班丹盐酸盐的过程，匹莫班丹盐酸盐的晶体形式，以及包含它的药物组合物。

  公开号：

  EP2199291A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯甲醛 在 palladium on carbon 盐酸 、 sodium cyanide 、 sodium dithionite 、 水 、 氢气 、 硝酸 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 生成 匹莫苯
  参考文献：
  名称：

  CRYSTALLINE PIMOBENDAN, PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE

  摘要：

  本发明涉及一种含有哌莫奔丹作为活性成分的药物组合物。本发明还涉及哌莫奔丹的晶体形式，以及该晶体形式与至少一种其他治疗活性成分的组合物。此外，本发明还涉及该晶体形式的用途，以及含有它的药物组合物。最后，本发明涉及一种制备哌莫奔丹晶体形式的方法。

  公开号：

  US20110152283A1

文献信息

• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。
• [EN] ISOXAZOLINE DERIVATIVES AS INSECTICIDES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOXAZOLINE EN TANT QU'INSECTICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2011101402A1

  公开（公告）日：2011-08-25

  The present invention relates to compounds formula (I), wherein P is P1, P2, heterocyclyl or heterocyclyl substituted by one to five Z; and wherein A1, A2, A3, A4, G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R17, R18, R19 and R20 are as defined in claim 1; or a salt or N-oxide thereof. Furthermore, the present invention relates to processes and intermediates for preparing compounds of formula (I), to insecticidal, acaricidal, nematicidal and molluscicidal compositions comprising the compounds of formula (I) and to methods of using the compounds of formula (I) to control insect, acarine, nematode and mollusc pests.

  本发明涉及化合物式（I），其中P为P1、P2、杂环烷基或被一到五个Z取代的杂环烷基；以及其中A1、A2、A3、A4、G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R17、R18、R19和R20如权利要求1中所定义；或其盐或N-氧化物。此外，本发明涉及制备化合物式（I）的过程和中间体，包括化合物式（I）的杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂和杀软体动物剂组合物，以及使用化合物式（I）控制昆虫、螨虫、线虫和软体动物害虫的方法。
• ISOXAZOLINE DERIVATIVES AS INSECTICIDES
  申请人：Pitterna Thomas

  公开号：US20120316124A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present invention relates to compounds formula (I), wherein P is P1, P2, heterocyclyl or heterocyclyl substituted by one to five Z; and wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , G 1 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 17 , R 18 , R 19 and R 20 are as defined in claim 1 ; or a salt or N-oxide thereof. Furthermore, the present invention relates to processes and intermediates for preparing compounds of formula (I), to insecticidal, acaricidal, nematicidal and molluscicidal compositions comprising the compounds of formula (I) and to methods of using the compounds of formula (I) to control insect, acarine, nematode and mollusc pests.

  本发明涉及化合物式（I），其中P为P1、P2、杂环烷基或被1至5个Z取代的杂环烷基；以及其中A1、A2、A3、A4、G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R17、R18、R19和R20如权利要求1所定义；或其盐或N-氧化物。此外，本发明涉及制备化合物式（I）的过程和中间体，包括化合物式（I）的杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂和杀软体动物剂组合物，以及使用化合物式（I）控制昆虫、螨虫、线虫和软体动物害虫的方法。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS
  申请人：eXIthera Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20150225389A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention provides compounds and compositions that inhibit Factor XIa or kallikrein and methods of using these compounds and composition.

  本发明提供了抑制XIa因子或激肽酶的化合物和组合物，以及使用这些化合物和组合物的方法。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。