8-bromo-3-(4-methoxybicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 8-bromo-3-(4-methoxybicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
• 英文别名: 8-Bromo-3-(4-methoxy-1-bicyclo[2.2.1]heptanyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
• 化学式: C₁₄H₁₆BrN₃O
• 分子量: 322.205
• InChiKey: VCLIDMJUHPWFOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  39.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-bromo-3-(4-methoxybicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine 、 [¹⁴C(U)]2-chlorophenol 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 以33%的产率得到8-([phenyl-¹⁴C(U)]2-chlorophenoxy)-3-(4-methoxybicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  The synthesis and analysis of [phenyl-¹⁴C(U)]BMS-770767 and [¹³C₆]BMS-770767 for use in discovery biotransformation, human ADME and bioanalytical studies

  摘要：

  二型糖尿病是一个全球性的健康问题。为了支持BMS-770767作为11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）抑制剂在二型糖尿病中的开发，需要合成碳-14标记的材料，以用于代谢概况分析以及人类的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）研究。最初，[苯基-14C(U)]BMS-770767通过从一个后期中间体和[14C(U)]2-氯苯酚的两步反应合成，最终产品的产率为18%。随后，使用发现和工艺化学路径的组合在cGMP条件下完成了人类ADME临床研究所需的合成，以制备[苯基-14C(U)]BMS-770767。稀释后的合成[苯基-14C(U)]BMS-770767与未标记的临床级BMS-770767混合后，其放射化学纯度为99.1%，特定活度为1.61 μCi/mg。此外，为了支持在LC/MS分析中对BMS-770767的定量，[13C6]BMT-770767也是通过从一个后期中间体和[13C6]2-氯苯酚的两步反应合成的。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3428
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-氯吡啶 在 水 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 sodium amide 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 8-bromo-3-(4-methoxybicyclo[2.2.1]heptan-1-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  The synthesis and analysis of [phenyl-¹⁴C(U)]BMS-770767 and [¹³C₆]BMS-770767 for use in discovery biotransformation, human ADME and bioanalytical studies

  摘要：

  二型糖尿病是一个全球性的健康问题。为了支持BMS-770767作为11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）抑制剂在二型糖尿病中的开发，需要合成碳-14标记的材料，以用于代谢概况分析以及人类的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）研究。最初，[苯基-14C(U)]BMS-770767通过从一个后期中间体和[14C(U)]2-氯苯酚的两步反应合成，最终产品的产率为18%。随后，使用发现和工艺化学路径的组合在cGMP条件下完成了人类ADME临床研究所需的合成，以制备[苯基-14C(U)]BMS-770767。稀释后的合成[苯基-14C(U)]BMS-770767与未标记的临床级BMS-770767混合后，其放射化学纯度为99.1%，特定活度为1.61 μCi/mg。此外，为了支持在LC/MS分析中对BMS-770767的定量，[13C6]BMT-770767也是通过从一个后期中间体和[13C6]2-氯苯酚的两步反应合成的。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3428

文献信息

• Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
  申请人：Li J. James

  公开号：US20060287357A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  Novel compounds are provided which are 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitor therapy. These novel compounds have the structure: or stereoisomers or prodrugs or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein W, L, R 3 , R 3a , R 3b and R 4 are defined herein.

  提供了一种新型化合物，其为11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂。11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂在治疗、预防或减缓需要11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂治疗的疾病方面非常有用。这些新型化合物具有以下结构：或其立体异构体或前药或其药学上可接受的盐，其中W、L、R3、R3a、R3b和R4在此被定义。
• TRIAZOLOPYRIDINE 11-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORS
  申请人：Li James J.

  公开号：US20090203668A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  Novel compounds are provided which are 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors. 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitor therapy. These novel compounds have the structure: or stereoisomers or prodrugs or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein W, L, R 3 , R 3a , R 3b and R 4 are defined herein.

  提供了新型化合物，它们是11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂。11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂在治疗、预防或减缓需要11-β-羟基类固醇脱氢酶I型抑制剂治疗的疾病方面是有用的。这些新型化合物具有以下结构：或其立体异构体或前药或其药学上可接受的盐，其中W、L、R3、R3a、R3b和R4在此定义。
• IMIDAZO- AND TRIAZOLOPYRIDINES AS INHIBITORS OF 11-BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP1888582A1

  公开（公告）日：2008-02-20
• US7579360B2
  申请人：——

  公开号：US7579360B2

  公开（公告）日：2009-08-25
• US8148396B2
  申请人：——

  公开号：US8148396B2

  公开（公告）日：2012-04-03