千金藤素 | 481-49-2

• 物质功能分类: 原料药 - 血液系统用药 - 促白细胞增生药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物
• 中文名称: 千金藤素
• 中文别名: 金藤素；千金藤碱；盐酸氯吉兰；千金藤啶碱
• 英文名称: cepharanthine
• 英文别名: cepharantine；cepharantin；CEP；6,7-methanediyldioxy-6',12'-dimethoxy-2,2'-dimethyl-oxyacanthane；Cepharanthin；6',12'-dimethoxy-2,2'-dimethyl-6,7-[methylenebis(oxy)]-oxyacanthan；(14S,27R)-22,33-dimethoxy-13,28-dimethyl-2,5,7,20-tetraoxa-13,28-diazaoctacyclo[25.6.2.216,19.13,10.121,25.04,8.031,35.014,39]nonatriaconta-1(33),3(39),4(8),9,16(38),17,19(37),21,23,25(36),31,34-dodecaene
• CAS: 481-49-2
• 化学式: C₃₇H₃₈N₂O₆
• mdl: MFCD03850351
• 分子量: 606.719
• InChiKey: YVPXVXANRNDGTA-WDYNHAJCSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-155°
• 比旋光度：
  D20 +277° (c = 2 in chloroform)
• 沸点：
  654.03°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1761 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于DMSO(35mg/mL)或乙醇(20mg/mL)
• 稳定性/保质期：
  按规格使用和贮存，不会发生分解，并避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  1
• 储存条件：
  棕色玻璃瓶密闭包装，应贮存于低温干燥处。

制备方法与用途

千金藤素概述

千金藤素是从防己科植物头花千金藤、地不容中分离提取的双节基异哇琳生物碱。它具有抗肿瘤、抗疟疾、抑菌以及调节免疫功能等多种作用。现代研究表明，千金藤素还能刺激网状内皮系统、活化造血组织、促进骨髓组织增生，在临床上用于防治肿瘤患者因放疗、化疗及其它原因所致的白细胞减少症，已收到一定的效果。因此，千金藤素被认为是一种低毒有效的升白细胞药物。此外，千金藤素可部分逆转白血病细胞多药耐药性，其效果显著优于其他多种抗药性的治疗手段。

化学性质

千金藤素来源于防己科植物千金藤Stephania japonica （Thunb.） Miers的根部。提取方法包括碱液润湿、苯溶剂萃取和酸碱萃取等步骤，最终得到千金藤素及其衍生物。

生产方法

1. 取地不容根粉1kg，用0.6L 5% Na2CO3溶液润湿后放置2h，晾干，使植物组织充分吸收碱液。然后用苯1.5L浸泡3天后过滤，残渣用苯再泡2天，过滤后再用同量的苯浸泡一次，收集合并三次苯液。
2. 用10%盐酸萃取，在酸萃取过程中有大量白色粥样物析出，极易乳化。苯液用酸萃取至不含生物碱为止，萃取的酸液用饱和Na2CO3液碱化，再用氯仿萃取4次，合并氯仿萃取液。
3. 用无水硫酸钠干燥，蒸馏回收氯仿，得淡黄色泡沫状总生物碱。重17.5g左右。将总碱溶于35ml丙酮中，放置2h，可析出白色针状结晶，过滤，用少量丙酮洗一次后干燥。
4. 取上述丙酮母液加苯2.5ml，放置过夜，析出柱状结晶，再用丙酮洗一次后干燥。最后通过氧化铝层析柱(1g生物碱用3g氧化铝)进行提取，浓缩沉淀过滤和干燥后得淡黄色泡沫状无定形粉末。

物理化学性质

• 类别：有毒物质
• 毒性分级：中毒
• 急性毒性
  • 口服-大鼠 LD50: 2000 毫克/公斤
  • 口服-小鼠 LD50: 1900 毫克/公斤

使用注意事项

千金藤素具有可燃性危险特性，高温分解时会排出有毒氮氧化物烟雾。因此，在储存和运输过程中需低温通风干燥，并使用水、二氧化碳、泡沫或干粉灭火剂进行扑救。

参考文献

• [1] 谌錾, 丁一, 朱丽红. 千金藤素的抗肿瘤作用研究进展[J]. 癌症进展, 2012, 10(1):31-34.
• [2] 徐伟娟. 千金藤素吸收机理研究[D]. 四川大学, 2007.

使用用途

• 镇痛药
• 促进白细胞增生药

相关性质

• 用途：用作镇痛药，可做促进白细胞增生药。
• 生产方法：通过化学提取和精制过程得到千金藤素及其衍生物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  千金藤素 在 sodium 、 xylene 、 苯 作用下， 生成 (S)-1-(4-hydroxy-benzyl)-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-7-ol
  参考文献：
  名称：

  半月经植物生物碱的研究。CXVI。金属钠在液氨中裂解头孢兰氨酸。2.头孢兰氨酸的结构。

  摘要：

  DOI：

  10.1248/cpb1953.2.89
• 作为产物：
  描述：

  cepharanthine-2-N-oxide 在 盐酸 、 锌 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以4 mg的产率得到千金藤素
  参考文献：
  名称：

  Stephania epigaea的细胞毒性双苄基异喹啉生物碱

  摘要：

  六个新bisbenzylisoquinoline生物碱（1 - 6）和七个已知化合物（8 - 14）获自的块茎中分离出千金藤epigaea，除了主要的生物碱，千金藤素（7）。的结构1 - 6通过组合光谱数据分析和化学方法阐明，与它们的配置从它们的旋光值确定，并使用圆二色性的证实。化合物1 - 6属于oxyacanthine类型bisbenzylisoquinoline生物碱和具有罕见亚甲二氧基的取代基。化合物1中，苄基异的和开环aristolactam单元构成的二聚体，代表了一种新类型bisbenzylisoquinoline生物碱，而化合物3 - 6是bisbenzylisoquinoline Ñ -oxides。评估了这些化合物对六种人类癌细胞系（A-549，ECA109，HL-60，MCF-7，SMMC-7721和SW480）的体外细胞毒性。头孢葡萄球菌（S. epigaea ）的主

  DOI：

  10.1021/np400084t

文献信息

• Extracts of Isochrysis sp.
  申请人：Herrmann Martina

  公开号：US20100080761A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  The present invention relates to extracts of Isochrysis sp., preferably Tahitian Isochrysis, its cosmetic, dermatological and/or therapeutic uses and compositions and cosmetic, dermatological or therapeutic products comprising such an extract of Isochrysis sp., preferably Tahitian Isochrysis.

  本发明涉及Isochrysissp.的提取物，优选为塔希提Isochrysis，及其在化妆品、皮肤病学和/或治疗学上的用途以及包含该Isochrysissp.提取物的化妆品、皮肤病学或治疗学产品，优选为塔希提Isochrysis。
• Compounds and compositions for treating infection
  申请人：Chepkwony Paul Kiprono

  公开号：US20090069277A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  Compounds from 14 Kenyan plants, including from the root of Dovyalis abyssinica and Clutia robusta have been characterized and isolated, and their uses are disclosed.

  来自14种肯尼亚植物的化合物，包括 Dovyalis abyssinica 和 Clutia robusta 的根部已经被鉴定和分离，它们的用途也被公开了。
• SUNSCREEN COSMETICS
  申请人：SHISEIDO COMPANY, LTD.

  公开号：EP1977730A1

  公开（公告）日：2008-10-08

  The present invention is a sunscreen cosmetic comprising 4-(1,1-dimethylethyl)-4'-methoxydibenzoylmethane, a benzotriazole derivative represented by the following general formula (I), and ethylhexyl 2-cyano-3,3-diphenylacrylate. The present invention is a sunscreen cosmetic comprising hexyl diethylaminohydroxybenzoylbenzoate and a benzotriazole derivative represented by the following general formula (I). (In this formula, R' = a straight chain alkyl group of C1-C6 and R" = a straight chain alkyl group of C1-C3.) The object of the present invention is to provide a sunscreen cosmetic that prevents staining due to secondary adhesion to clothing.

  本发明是一种防晒化妆品，包括4-(1,1-二甲基乙基)-4'-甲氧基二苯甲酮甲烷，由以下通用式(I)表示的苯并三唑衍生物，以及乙基己基2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸酯。本发明是一种防晒化妆品，包括己基二乙氨基羟基苯甲酰苯甲酸酯和由以下通用式(I)表示的苯并三唑衍生物。（在该式中，R' = C1-C6的直链烷基，R" = C1-C3的直链烷基。）本发明的目的是提供一种防晒化妆品，可防止因次生粘附到衣物而导致的染色。
• SUNSCREEN PREPARATIONS
  申请人：Shiseido Company, Limited

  公开号：EP2027847A1

  公开（公告）日：2009-02-25

  The present invention is a sunscreen cosmetic comprising a benzotriazole derivative represented by the following general formula (I) and metal oxide powder whose surface is treated with an alkylalkoxy silane. The present invention is a sunscreen cosmetic comprising an ultraviolet absorbent having absorption in the UV-A region and metal oxide powder whose surface is treated with an alkylalkoxy silane. The object of the present invention is to provide a sunscreen cosmetic that prevents staining due to secondary adhesion to clothing. General formula (I) (In this formula, R' = a straight chain alkyl group of C1-C6 and R" = a straight chain alkyl group of C1-C3.)

  本发明是一种防晒化妆品，包括以下一般式（I）所代表的苯并三唑衍生物和其表面经过烷基烷氧基硅烷处理的金属氧化物粉末。本发明是一种防晒化妆品，包括在紫外线A区域具有吸收作用的紫外线吸收剂和其表面经过烷基烷氧基硅烷处理的金属氧化物粉末。本发明的目的是提供一种防晒化妆品，可防止因次生粘附到衣物而导致的污渍。一般式（I）（在此式中，R' = C1-C6的直链烷基基团，R" = C1-C3的直链烷基基团。）
• SUNSCREEN COSMETIC COMPOSITION
  申请人：Shiseido Company, Limited

  公开号：EP1944012A1

  公开（公告）日：2008-07-16

  The present invention is a sunscreen cosmetic comprising 2,4-bis [[4-(2-ethylhexyloxy)-2-hydroxy] phenyl]-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazine and a specific benzotriazole derivative. Also, the present invention is a sunscreen cosmetic comprising a specific benzotriazole derivative and a specific alkylaryl 1,3-propanedione silicone derivative. An object of the present invention is to provide a sunscreen cosmetic that exhibits superior UV-A absorption capacity and excellent stability and also sufficiently dissolves 2,4-bis [[4-(2-ethylhexyloxy)-2-hydroxy] phenyl]-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazine, which has low solubility and crystallizes easily. Another object is to provide a sunscreen cosmetic that can synergistically improve the ultraviolet absorption capacity of conventional ultraviolet absorbents.

  本发明是一种防晒化妆品，包括2,4-双[[4-(2-乙基己氧基)-2-羟基]苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪和一种特定的苯并三唑衍生物。此外，本发明是一种防晒化妆品，包括一种特定的苯并三唑衍生物和一种特定的烷基芳基1,3-丙二酮硅氧烷衍生物。本发明的目的是提供一种具有优越的UV-A吸收能力和优异稳定性的防晒化妆品，同时充分溶解2,4-双[[4-(2-乙基己氧基)-2-羟基]苯基]-6-(4-甲氧基苯基)-1,3,5-三嗪，该化合物溶解度低且容易结晶。另一个目的是提供一种可以协同改善传统紫外线吸收剂的紫外线吸收能力的防晒化妆品。