厄他培南侧链 | 202467-69-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 厄他培南侧链
• 中文别名: 厄他培南侧链E；尔他培南侧链；3-[[(2S,4S)-4-巯基-1-对硝基苄氧羰基-2-吡咯烷基]甲酰基]氨基苯甲酸；厄他培南侧链Ⅰ；N-保护物；艾他培南侧链；3-[[(2S,4S)-4-巯基-1-对硝基苄氧羰基-2-吡咯烷基]甲酰基] 氨基苯甲酸
• 英文名称: 3-[[[(2S,4S)-4-mercapto-1-(4-nitrobenzyloxy)carbonyl-2-pyrrolidinyl]carbonyl]amino]benzoic acid
• 英文别名: (2S,4S)-2-[[(3-carboxyphenyl)amino]carbonyl]-4-mercapto-1-(4-nitrobenzyl)pyrrolidine carboxylate；3-[[(2S,4S)-4-mercapto-1-p-nitrobenzyloxycarbonyl-2-pyrrolidinyl]formyl]aminobenzoic acid；(2 S ,4 S)-1-(p-Nitrobenzyloxycarbonyl)-2-(3-carboxyphenylcarbamoyl)-pyrrolidin-4-ylthiol；3-([[(2S,4S)-4-mercapto-1-((4-nitrobenzyloxy)carbonyl)pyrrolidin-2-yl]carbonyl]amino)benzoic acid；3-((((2S,4S)-mercapto-2-pyrrolidinyl-1-(4-nitrobenzyloxy)carbonyl)carbonyl)amino)benzoic acid；3-((2S,4S)-4-Mercapto-1-(((4-nitrobenzyl)oxy)carbonyl)pyrrolidine-2-carboxamido)benzoic acid；3-[[(2S,4S)-1-[(4-nitrophenyl)methoxycarbonyl]-4-sulfanylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]benzoic acid
• CAS: 202467-69-4
• 化学式: C₂₀H₁₉N₃O₇S
• 分子量: 445.453
• InChiKey: RTQKWWOSWDCUMA-IRXDYDNUSA-N

物化性质

• 沸点：
  749.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO、甲醇（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下应保持干燥和密封保存。

制备方法与用途

根据提供的信息，厄他培南主要用于治疗以下几种感染：

1. 腹内感染：如阑尾炎、胆囊炎等。

2. 皮肤和皮肤组织感染：如脓肿、蜂窝织炎等。

3. 尿路感染：包括肾盂肾炎、膀胱炎等。

4. 妇产科感染：如子宫内膜炎、盆腔炎等。

5. 肺炎：特别是由敏感菌引起的各种肺部感染。

厄他培南是一种广谱抗生素，能够对抗多种革兰氏阳性与阴性需氧菌和厌氧菌。它属于碳青霉烯类抗生素的一种，并且具有长效特性。这种药物适用于成人患者，其具体用法用量为每日一次，每次1克，可通过静脉滴注或肌肉注射给药。

值得注意的是，在使用厄他培南时需要考虑一些禁忌症与注意事项，比如对本品成分或其他β-内酰胺类抗生素过敏的患者应避免使用。同时，由于存在局部麻醉药物利多卡因作为稀释剂的情况，对于已知对酰胺类局麻药过敏者亦不宜采用此药物。

此外，在孕妇、哺乳期妇女以及儿童中使用厄他培南时需特别谨慎，并遵循医生的专业指导。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  厄他培南侧链 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 二异丙胺 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ertapenem sodium
  参考文献：
  名称：

  新型碳青霉烯抗生素厄他培南钠的实用合成

  摘要：

  大规模合成新型碳青霉烯抗生素[4 R，5 S，6 S ] -3-[[（3 S，5 S）-5-[[（3-羧基苯基）氨基]羰基的实用合成] -3-吡咯烷基]硫基] -6-[（（1 R）-1-羟乙基] -4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单钠盐（厄他培南钠，1），已经开发出来。该合成的特征在于，将1,1,3,3-四甲基胍作为碱用于衍生自反式-4-羟基-1-脯氨酸的硫醇的低温反应，其中碳青霉烯核被活化为烯醇磷酸酯。p的氢解使用钯/碳催化剂实现-硝基苄基酯，两步的总产率为90％。在氢解反应中使用碳酸氢盐是保护吡咯烷胺的关键，因为氨基甲酸钠可以改善反应性能和产物的稳定性。这一发现使制造规模的加工成为可能。提供了氨基甲酸钠形成的实验证据。用于同时纯化和浓缩含水产物流的非常方便的方法是依赖离子对萃取来去除水溶性的1,1,3,3-四甲基胍。然后结晶得到产物单钠盐形式的总产率的59-64％。

  DOI：

  10.1021/jo0501442
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸对硝基苄酯 在 盐酸 、 sodium sulfide 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 厄他培南侧链
  参考文献：
  名称：

  一种厄他培南、厄他培南侧链及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种厄他培南、厄他培南侧链及其制备方法，L‑羟基脯氨酸经过对硝基苄酯保护得(2S，4R)‑4‑羟基‑1‑(((4‑硝基苯甲酰基)氧基)羰基)吡咯烷‑2‑羧酸；然后制得4‑硝基(1S，4S)‑3‑氧代‑2‑硫杂‑5‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑5‑羧酸酐，与间氨基苯甲酸对硝基苄酯反应得到厄他培南侧链Ⅲ；厄他培南侧链Ⅲ和原料MAP经过缩合和脱保护两步化学反应合成厄他培南。本发明可以经过较为简洁的步骤合成市场上主流的厄他培南侧链Ⅰ(10)、厄他培南侧链Ⅱ(13)和厄他培南侧链Ⅲ(2)，无需超低温，容易工业化，而且产品纯度高，操作简便。

  公开号：

  CN104130262B
• 作为试剂：
  描述：

  厄他培南侧链 、 在 厄他培南侧链 作用下， 生成 (4-nitrophenyl)methyl (4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-[[(-carboxyphenyl)amino]carbonyl]-1-[[(4-nitrophenyl)methyoxy]carbonyl]-3-pyrrolidinyl]thio]-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of carbapenem using cabapenem intermediates and recovery of cabapenem

  摘要：

  本发明涉及一种有效的合成一些已知Ertapenem化合物的过程，并提供Meropenem和Doripenem的新中间体化合物。该过程和中间体可以显著增加有效产量并减少杂质生成。本发明还提供了一种新颖有效的过程，通过利用低成本、具有化学稳定性的材料作为载体，从提取物中分离Ertapenem化合物以回收和纯化。

  公开号：

  US08729260B2

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARBAPENEM ANTIBIOTIC
  申请人：HOSPIRA, INC.

  公开号：US20150038726A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The present invention provides an improved process for the preparation Ertapenem monosodium of formula (I) having purity greater than 98.5% and having pharmaceutically acceptable level of palladium and residual solvent. (I)

  本发明提供了一种改进的工艺，用于制备纯度大于98.5%且具有药物可接受水平的钯和残留溶剂的厄他培南单钠，其化学公式为(I)。
• [EN] PREPARATION OF ERTAPENEM INTERMEDIATES<br/>[FR] PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES D'ERTAPÉNEM
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2014057079A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention relates to the preparation of compounds, in particular to the preparation of compounds which may be used as intermediates for the preparation of antibiotics, preferably carbapenem antibiotics, more preferably ertapenem, and salts thereof.

  本发明涉及化合物的制备，特别是可以用于制备抗生素的化合物的制备，首选碳青霉烯类抗生素，更优选厄他培南及其盐类。
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CARBAPENEM ANTIBIOTIC
  申请人：Gnanaprakasam Andrew

  公开号：US20090312539A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention provides a process for the preparation of the carbapenem antibiotic of formula (I) or its salt in amorphous form. Formula (I) wherein R represents hydrogen or COOM and M represents hydrogen or sodium.

  本发明提供了一种制备式(I)碳青霉烯抗生素或其无定形盐的方法。式中，R代表氢或COOM，M代表氢或钠。
• Preparation of Carbapenem Intermediate and Their Use
  申请人：Tseng Wei-Hong

  公开号：US20110288289A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention relates to preparing carbapenem intermediates that are useful to produce Ertapenem, Meropenem and Doripenem.

  本发明涉及制备用于生产厄他培南、美罗培南和多立培南的有用的碳青霉烯中间体。
• 一种厄他培南单钠盐的合成方法
  申请人：武汉启瑞药业有限公司

  公开号：CN110698478B

  公开（公告）日：2023-09-08

  本发明提供了一种厄他培南钠盐的合成方法。其包括以下步骤：将培南母核MAP与厄他培南侧链反应生成中间产物；将上述中间产物进行氢化脱保护、成盐制得厄他培南单钠盐粗品，再经过析晶纯化的方法，即可精制得到厄他培南单钠盐，该合成方法催化剂成本低，操作简单，适合工业化生产。