ertapenem sodium | 153773-82-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: ertapenem sodium
• 英文别名: ertapenem monosodium；sodium;(2S,4S)-4-[[(4R,5S,6S)-2-carboxy-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-en-3-yl]sulfanyl]-N-(3-carboxyphenyl)pyrrolidine-2-carboximidate
• CAS: 153773-82-1
• 化学式: C₂₂H₂₄N₃O₇S*Na
• 分子量: 497.504
• InChiKey: ZXNAQFZBWUNWJM-HRXMHBOMSA-M

物化性质

• 熔点：
  >174oC (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微）、水（轻微、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.75
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  192
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Ertapenem sodium（L-749345；MK-826）是一种长效碳青霉烯类抗生素，具有广泛的抗菌谱，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有效，包括肠杆菌科、肺炎链球菌以及大多数厌氧菌。

体外研究

Ertapenem sodium 能抑制肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniAE），其 MIC50 值小于 1 mg/L。该药物表现出杀菌作用，并且对革兰氏阳性菌的后抗生素效应 (PAE) 为 1.4-2.6 小时，而对革兰氏阴性菌无 PAE。

体内研究

在小鼠大腿感染模型中，Ertapenem sodium（50 mg/kg；皮下注射；每 6 小时一次；共 24 小时）表现出显著的杀菌活性。该药物的 AUC0-24 值为 586 mg·h/L，Cmax 值为 140 mg/L（小鼠给药剂量 50 mg/kg 后皮下注射）。

动物模型	具体条件
动物：	SPF 雌性 ICR 小鼠（约 25 g），大腿感染模型
剂量：	50 mg/kg
给药方式与时间	皮下注射，每 6 小时一次，共 24 小时
结果	显著表现出杀菌活性

动物模型	具体条件
动物：	SPF 雌性 ICR 小鼠（约 25 g），大腿感染模型
剂量：	20 mg/kg, 50 mg/kg, 100 mg/kg (药代动力学分析)
给药方式	皮下注射
结果	AUC0-24(586 mg·h/L), Cmax(140 mg/L) 在每 6 小时给药一次，剂量为 50 mg/kg 的方案。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ertapenem sodium 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  厄他培南前药的设计，合成，结构-功能关系，生物转化和药代动力学评估

  摘要：

  这里描述的是超过57种厄他培南前药的多样化基团的合成和生物学评估，这些药物包括烷基，亚甲二氧基，碳酸酯，环状碳酸酯，氨基甲酸酯以及含有活性转运基团（例如羧基，氨基酸，脂肪酸，胆固醇）和大环酯的酯连接两个羧基的内酯。许多前药在大鼠血浆中迅速水解，但在人血浆中不迅速水解，并且在模拟胃肠道液中稳定。通过犬内注射给药，二乙酯前药显示出最佳的总吸收（> 30％），这可能会通过制剂开发而得到改善。然而，其缓慢水解为厄他培南的速率也导致大量循环单酯代谢物的存在，这构成了显着的开发挑战。

  DOI：

  10.1021/jm500879a
• 作为产物：
  描述：

  杂氮双环磷酸酯 在 palladium on activated charcoal N-乙基-2-吡咯烷酮 、 sodium hydroxide 、 醋酸异丙酯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 ertapenem sodium
  参考文献：
  名称：

  新型碳青霉烯抗生素厄他培南钠的实用合成

  摘要：

  大规模合成新型碳青霉烯抗生素[4 R，5 S，6 S ] -3-[[（3 S，5 S）-5-[[（3-羧基苯基）氨基]羰基的实用合成] -3-吡咯烷基]硫基] -6-[（（1 R）-1-羟乙基] -4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单钠盐（厄他培南钠，1），已经开发出来。该合成的特征在于，将1,1,3,3-四甲基胍作为碱用于衍生自反式-4-羟基-1-脯氨酸的硫醇的低温反应，其中碳青霉烯核被活化为烯醇磷酸酯。p的氢解使用钯/碳催化剂实现-硝基苄基酯，两步的总产率为90％。在氢解反应中使用碳酸氢盐是保护吡咯烷胺的关键，因为氨基甲酸钠可以改善反应性能和产物的稳定性。这一发现使制造规模的加工成为可能。提供了氨基甲酸钠形成的实验证据。用于同时纯化和浓缩含水产物流的非常方便的方法是依赖离子对萃取来去除水溶性的1,1,3,3-四甲基胍。然后结晶得到产物单钠盐形式的总产率的59-64％。

  DOI：

  10.1021/jo0501442
• 作为试剂：
  描述：

  3-吗啉丙磺酸 、 厄他培南 、 sodium hydroxide 在 二氧化碳 、 钯 、 四氢呋喃 、 乙醇 、 ertapenem sodium 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 10.0h， 以to get clear solution at 10-15° C的产率得到ertapenem sodium
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of carbapenem antibiotic

  摘要：

  一种制备式(I)卡比那肟的方法，其中R代表氢或COOM，M代表氢或钠，该方法包括将式(II)的化合物与式(III)的化合物在碱存在下缩合，其中P'表示羧基保护基，P"表示羧基保护基，以得到式(IV)的化合物，然后在存在或不存在钠离子源、溶剂和CO2气体的情况下去除式(IV)的保护基，将产物提取到水介质中，将水层淬灭到温度的醇中，并以非晶态形式分离出式(I)的卡比那肟化合物。

  公开号：

  US08293894B2

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035360A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D comprising Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

  化合物、使用方法和制备抑制补体因子D的方法，包括式（I）的药用盐或其组合物。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文描述的因子D的抑制剂减少了过度激活的补体。
• [EN] ALKYNE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF IMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ALCYNE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035415A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D are provided comprising Formula I, I" and I'" or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

  提供含有公式I、I"和I'"的补体因子D抑制剂、使用方法和制备过程，或其药物可接受的盐或组合物。本文所述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文所述的因子D抑制剂减少了补体的过度激活。
• [EN] ARYL, HETEROARYL, AND HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF IMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ARYLE, HÉTÉROARYLE, ET HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035409A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D are provided comprising Formula I, I" and I'" or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduces the excessive activation of complement.

  提供含有公式I、I"和I'"的补体因子D抑制剂、使用方法和制备过程，或其药物可接受的盐或组合物。本文所述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文所述的因子D抑制剂减少了补体的过度激活。
• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018160892A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Macrocyclic Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, Formula V, Formula VI, Formula VII, and Formula VIII or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.

  提供大环补体因子D抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制造工艺。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III、公式IV、公式V、公式VI、公式VII和公式VIII或其药用可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或孤立的同分异构体，可选地存在于药用可接受的组合物中。此处描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF MEROPENEM<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE MÉROPÉNEM
  申请人：ORCHID CHEMICALS & PHARM LTD

  公开号：WO2011141847A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention provides an improved process for the preparation of methyl carbapenem derivative of formula (I) or its pharmaceutically acceptable salts or hydrates thereof in a pure form.

  本发明提供了一种改进的工艺，用于制备公式（I）的甲基碳青霉烯衍生物或其药用可接受的盐或水合物，且为纯净形式。